鹽酸坦洛新緩釋片、舍曲林聯(lián)合使用與舍曲林單用治療早泄的臨床對(duì)照研究

宋小飛 巫嘉文上海市閔行區(qū)中心醫(yī)院暨復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院泌尿外科（上海 201199）

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鹽酸坦洛新緩釋片、舍曲林聯(lián)合使用與舍曲林單用治療早泄的臨床對(duì)照研究

宋小飛 巫嘉文
上海市閔行區(qū)中心醫(yī)院暨復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院泌尿外科（上海 201199）

早泄是最常見的男性性功能障礙，其在全球的發(fā)病率約為30%～40%［1］。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）是一類抗抑郁藥物，因發(fā)現(xiàn)其在治療抑郁癥的過程中出現(xiàn)射精延遲、性高潮延遲的副作用，而被用來治療早泄［2］。鹽酸舍曲林是一種新型的SSRI類藥物，其藥代動(dòng)力學(xué)吸收快、安全性較高、副作用較少。國(guó)內(nèi)外的研究均表明其對(duì)早泄的治療具有一定的療效。王峰等人的研究顯示鹽酸舍曲林治療早泄是安全有效的，相關(guān)的不良反應(yīng)是可以耐受的［3］。同時(shí)，因尿道平滑肌中存在大量α1受體，易通過交感神經(jīng)興奮促進(jìn)輸精管收縮，導(dǎo)致早泄的發(fā)生。而鹽酸坦洛新緩釋片系α1受體阻滯劑，可通過阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)顯著抑制輸精管收縮，使精囊的充盈時(shí)間延長(zhǎng)，使得射精緊迫感推遲，從而具有延遲射精治療早泄的作用［4］。本研究旨在比較聯(lián)合應(yīng)用鹽酸坦洛新緩釋片和舍曲林與單獨(dú)應(yīng)用舍曲林治療早泄的有效性和安全性。

資料與方法

一、研究對(duì)象

所有病例均收集自復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院泌尿外科2010年2月至2014年10月期間的門診患者，共50例。年齡22～52歲，平均（33.28±4.82）歲。治療前對(duì)患者的評(píng)估包括病史、國(guó)際勃起功能指數(shù)（IIEF）問卷、體格檢查以及前列腺液檢查等。入選標(biāo)準(zhǔn)為：1年以上婚史或有固定的性伴侶，主訴在性交時(shí)失去控制射精能力，在插入陰道前或插入陰道后不久（1～2min內(nèi)）射精，且病史在3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：有泌尿、生殖系統(tǒng)解剖學(xué)畸形者；泌尿、生殖道感染者；有神經(jīng)源性病變者；勃起功能障礙（ED）患者；性欲降低者；有精神病史者；乙醇、藥物等濫用者；有嚴(yán)重疾病或身體狀況不適合過性生活者；鹽酸坦洛新或舍曲林使用禁忌者。

二、評(píng)估指標(biāo)

根據(jù)中國(guó)早泄患者性功能-5評(píng)分表（CIPE-5）評(píng)分（包括射精潛伏期、患者性生活滿意度、配偶性生活滿意度、射精控制困難程度及焦慮緊張程度）［5］及射精潛伏期（IELT，開始插入陰道到射精的時(shí)間）［6］作為評(píng)估早泄的指標(biāo)。CIPE-5總分25分，14～18分為輕度早泄，10～13分為中度早泄，5～9分為重度早泄。

三、治療方案

50例患者隨機(jī)分成A、B兩組，每組各25例。A組口服舍曲林（商品名：左洛復(fù)，50mg×14粒/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980141，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）50mg，qd，如當(dāng)日準(zhǔn)備性生活，則在性生活前4～6h服用；B組除了同樣服用舍曲林外，每日服用鹽酸坦洛新緩釋片（商品名：哈樂，0.2mg×10粒/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000681，安斯泰來制藥（中國(guó)）有限公司生產(chǎn)） 0.2mg，qd。共觀察4周。治療前分別對(duì)每位患者進(jìn)行評(píng)估，記錄CIPE-5評(píng)分及IELT。治療期間所有患者保持規(guī)律性生活（每周平均2次），每周記錄每位患者的CIPE-5評(píng)分和IELT，以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

資料匯總，用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，行x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)　果

一、射精潛伏期的改變

治療前：A組患者插入陰道前射精者1例，射精潛伏期＜1min者有19例，1～2min者有5例，平均射精潛伏期為（0.55±0.32）min；B組患者插入陰道前射精者2例，射精潛伏期＜1min者有19例，1～2min者有4例，平均射精潛伏期為（0.54±0.35）min；治療4周后：A組射精潛伏期＜1min者有2例，1～2min者有3例，2～5min者有17例，＞5min者有2例，其中1例由于不良反應(yīng)退出研究，平均射精潛伏期為（3.75±1.38）min，與治療前比較差異具有顯著性（P＜0.05）。B組射精潛伏期＜1min者有1例，1～2min者有2例，2～5min者有13例，＞5min者有7例，其中2例由于不良反應(yīng)退出研究，平均射精潛伏期為（4.98±1.23）min，與治療前比較差異具有顯著性（P＜0.05）。A、B兩組治療前平均射精潛伏期比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，B組平均射精潛伏期較A組延長(zhǎng)，差異具有顯著性（P＜0.05）（見表1）。

二、CIIPPEE--55評(píng)分的改變

治療前：A組患者CIPE-5評(píng)分為5～9分者有13例，10～13分者有12例，平均評(píng)分為（9.28±2.13）分；B組患者CIPE-5評(píng)分為5～9分者有15例，10～13分者有10例，平均評(píng)分為（9.25±2.17）分，兩組間比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療4周后：A組患者CIPE-5評(píng)分為5～9分者有3例，10～13分者有4例，14～18分者有13例，19～25分者有4例，平均評(píng)分為（17.42±3.25）分。B組患者CIPE-5評(píng)分為5～9分者有1例，10～13分者有2例，14～18分者有11例，19～25分者有9例，平均評(píng)分為（23.21±2.87）分。A組治療前后評(píng)分比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組治療前后評(píng)分比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后A、B兩組間評(píng)分比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。B組評(píng)分較A組提高，提示B組治療方案具有更好的治療早泄的效果（見表2）。

表11　治療前后不同射精潛伏期例數(shù)及平均射精潛伏期比較

表22　治療前后不同CIIPPEE--55評(píng)分例數(shù)及平均CIIPPEE--55評(píng)分比較

三、有效率情況

按照治療后射精潛伏期＞2min為有效。A組25例患者，除去1例退出研究，共24例患者，治療4周后射精潛伏期＞2min者有19例，其有效率為79.17%；B組25例患者，除去2例退出研究，共23例患者，治療4周后射精潛伏期＞2min者有20例，其有效率為91.30%。A、B兩組間有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。B組方案治療早泄，具有著更高的有效率。

四、不良反應(yīng)發(fā)生情況

A組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)：惡心、胃部不適2例，頭暈1例，其中1例因胃部不適退出研究。B組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：惡心、胃部不適1例，頭暈2例，射精困難1例，其中1例因頭暈退出研究，1例因射精困難退出研究。A組不良反應(yīng)發(fā)生率為12%，B組不良反應(yīng)發(fā)生率為16%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

討　論

早泄是成年男性最常見的性功能障礙性疾病。目前，治療早泄的方法主要有行為療法、局部表皮涂藥和口服藥物治療。行為療法需要夫婦雙方配合，操作起來比較麻煩，大多數(shù)患者難以堅(jiān)持，成功率較低。局部表皮涂藥的主要成分為局部麻醉藥。性交前將這些制劑涂抹陰莖頭，通過局部麻醉作用來延長(zhǎng)射精潛伏期。但如藥物濃度過高，局部麻醉過強(qiáng)，常導(dǎo)致性快感障礙或ED；而藥物濃度過低，則作用時(shí)間短影響治療效果，因而限制了此類藥物的使用。在臨床工作中早泄的治療藥物主要有3類，分別為選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI）、5型磷酸二脂酶抑制劑（PDE5）和選擇性α1受體阻滯劑［7］。5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI）具有延遲射精的作用，已在早泄的臨床治療中被廣泛的應(yīng)用［8］。舍曲林片系一種新型的5-HT再攝取抑制劑，可有效抑制5-HT再吸收，提高大腦皮層內(nèi)5-HT的濃度［9］，降低射精中樞的興奮性，增加射精潛伏時(shí)間及夫妻性生活滿意度，以達(dá)到治療早泄的目的。舍曲林片治療早泄的短期療效已經(jīng)明確，但是長(zhǎng)期治療效果有待于進(jìn)一步觀察和研究。同時(shí)，根據(jù)臨床患者的反饋及相關(guān)報(bào)道，舍曲林片停藥后的復(fù)發(fā)率很高，從而影響了該藥治療早泄的效果［10］。有資料顯示有將近26.4%的慢性前列腺炎患者同時(shí)合并有早泄［11］，因此慢性前列腺炎是引起早泄的一個(gè)重要原因。鹽酸坦洛新緩釋片是高選擇性α1受體阻滯劑，其具有阻斷α1A受體及α1D受體的作用。其通過阻斷前列腺基質(zhì)、包膜和膀胱頸存在的α1受體可以緩解因慢性前列腺炎所致的前列腺及膀胱平滑肌痙攣所造成的疼痛癥狀，并且能減輕排尿阻力，消退炎癥，對(duì)有排尿癥狀或伴有會(huì)陰部不適或疼痛者療效較好。因此是治療慢性前列腺炎的一線用藥。同時(shí)，有研究表明，脊髓中含有α1受體，通過使用α1受體阻滯劑，能夠抑制脊髓泄精中樞（T12～L2）和射精中樞（S2～S4）的α1受體，降低中樞興奮性，提高射精興奮閾值，從而具有延遲射精反射，改善早泄的作用［12］。同時(shí)，α1受體阻滯劑也能夠抑制射精管、輸精管、前列腺和后尿道平滑肌上的α1A受體，使得平滑肌松弛，射精反射延遲，泄精時(shí)間延長(zhǎng)，從而達(dá)到治療早泄的目的［13］。通過本文的研究發(fā)現(xiàn)，舍曲林聯(lián)合鹽酸坦洛新緩釋片較舍曲林單藥治療早泄具有更好的療效，而藥物不良反應(yīng)卻無明顯增加。特別是對(duì)于合并慢性前列腺炎的早泄患者，兩藥聯(lián)合使用可以發(fā)揮更好的治療效果。

關(guān)鍵詞鹽酸坦洛新緩釋片；舍曲林；早泄

參 考 文 獻(xiàn)

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3 王峰， 羅順文， 盧一平， 等. 鹽酸舍曲林治療原發(fā)性早泄的臨床觀察. 中國(guó)男科學(xué)雜志 2012： 26（10）： 51-53

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10 周酉楓， 李恭會(huì). 左洛復(fù)治療早泄的臨床隨機(jī)對(duì)照研究.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 2011， 27（6）： 1069-1071

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13 劉繼紅， 饒可. 早泄的研究現(xiàn)狀. 中國(guó)男科學(xué)雜志 2009；23（2）： 1-3

（2015-11-11收稿）

doi：10.3969/j.issn.1008-0848.2016.03.014

中圖分類號(hào)R698.1