肥胖在73例急性早幼粒細(xì)胞白血病中的臨床分析

魏　霞，朱　艷，張　佩，符　剛

(第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院血液科，重慶 400038)

?

肥胖在73例急性早幼粒細(xì)胞白血病中的臨床分析

魏霞，朱艷，張佩，符剛△

(第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院血液科，重慶 400038)

[摘要]目的探討肥胖對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)患病和預(yù)后的影響。方法回顧性分析252例急性髓性細(xì)胞白血病(AML)的臨床資料，總結(jié)分析肥胖在AML和APL的發(fā)生率，以及肥胖因素對(duì)APL的預(yù)后和5年生存率的影響。結(jié)果non-APL、APL組患者的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)分別為(26.13±5.42)、(32.24±3.74) kg/m2，肥胖人數(shù)比例分別為31.75%、60.27%，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。APL非肥胖組與APL肥胖組中男性患者所占比例分別為34.48%和59.09%，完全緩解率分別為93.10%和75.00%，早期病死率分別為6.90%和25.00%，5年生存率分別為89.66%和68.18%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在年齡和實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞、血小板和血紅蛋白的數(shù)量上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論肥胖不僅是APL的患病因素，還影響APL的預(yù)后和5年生存率。

[關(guān)鍵詞]肥胖癥；白血病，早幼粒細(xì)胞，急性；預(yù)后；生存率

隨著生活水平的提高，肥胖在醫(yī)學(xué)界中越來越受到關(guān)注。越來越多的數(shù)據(jù)顯示，肥胖與惡性腫瘤存在密切的關(guān)系[1]。流行病學(xué)證據(jù)顯示肥胖是多種血液系統(tǒng)癌癥的危險(xiǎn)因素，包括白血病、非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤[2]。早幼粒細(xì)胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)是急性髓性細(xì)胞白血病(acute myelocytic leukemia，AML)的一種特殊類型，該病多發(fā)于中青年群體，中國(guó)APL發(fā)病率高出西方國(guó)家約10%， 占世界同期APL發(fā)病率的18%左右[3]。Estey等[4]報(bào)道，隨著體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)的增加與APL的發(fā)病率有密切的關(guān)系。作者通過回顧性分析本院2000年1月至2010年1月收治的325例 AML患者的臨床資料，其中APL患者73例，為探討肥胖與APL的患病和預(yù)后關(guān)系提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2000年1月至2010年1月本院血液科住院的AML患者325例，均經(jīng)臨床癥狀，血常規(guī)及骨髓象，細(xì)胞化學(xué)染色，免疫學(xué)及細(xì)胞分子生物學(xué)等檢查并參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]確診為AML，其中APL患者73例。將325例AML患者分為兩組，分別為不包括APL患者的AML患者組(non-APL組)和APL患者組(APL組)；將APL組又分為非肥胖APL組和肥胖APL組。根據(jù)WHO將BMI分為4類：體質(zhì)量過輕(BMI<18.50 kg/m2)、正常體質(zhì)量(BMI 18.50～25.00 kg/m2)、超質(zhì)量(BMI>25～30 kg/m2)、肥胖(BMI>30 kg/m2)。在本研究中非肥胖APL組是指BMI≤30 kg/m2的APL患者，肥胖APL組是指BMI>30 kg/m2的APL患者。

1.2方法

1.2.1治療方法治療方法分為誘導(dǎo)緩解治療、鞏固治療、維持治療，以及造血干細(xì)胞移植和并發(fā)癥的治療，具體治療方法參照AML治療指南[6]。

1.2.2觀察指標(biāo)分析325例AML患者的一般資料，包括性別、年齡和體質(zhì)量因素；統(tǒng)計(jì)分析73例APL患者的實(shí)驗(yàn)室檢查、預(yù)后及5年生存率。

2結(jié)果

2.1non-APL組和APL組患者的相關(guān)資料比較325例AML患者中，APL患者占22.46%(73/325)，兩組患者患病年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者BMI及肥胖比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1　non-APL組和APL組患者的相關(guān)資料比較

2.2非肥胖APL組和肥胖APL組患者的相關(guān)資料比較非肥胖APL組和肥胖APL組男性比例分別是34.48%和59.09%，兩組患者性別比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034)；在年齡和入院前實(shí)驗(yàn)室檢查紅細(xì)胞數(shù)量(WBC)、血小板數(shù)量(PLT)和血紅蛋白(Hb)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　非肥胖APL組和肥胖APL組患者的相關(guān)資料比較

2.3肥胖與非肥胖APL患者的療效、感染性病死率和5年生存率比較肥胖APL組和非肥胖APL組患者的預(yù)后及5年生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　肥胖與非肥胖APL患者的預(yù)后及5年生存

3討論

APL以顆粒異常的早幼粒細(xì)胞為主，90%左右患者有標(biāo)志性染色體易位t(15;17)(q22;qZI)和(或)特征性融合基因PML/RARα，早期多因出血較重或并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)而死亡。有研究顯示，年齡、WBC、PLT、骨髓異常早幼粒細(xì)胞、免疫表型、染色體核型、DIC、誘導(dǎo)方案等是影響APL長(zhǎng)期生存的重要預(yù)后因素[7]。針對(duì)肥胖在各種疾病中的重要作用，Estey等[4]研究顯示，BMI與APL的發(fā)病率有密切的關(guān)系。BMI的增加和脂肪組織增加密切相關(guān)，脂肪組織分泌瘦素調(diào)節(jié)脂肪組織的代謝，在正常的早幼粒細(xì)胞中不存在瘦素受體，然而在APL細(xì)胞中存在瘦素受體[8]。由骨髓脂肪細(xì)胞在白血病細(xì)胞分泌的瘦素，在APL細(xì)胞的增殖和存亡發(fā)揮著重要的作用[9]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，肥胖會(huì)促進(jìn)APL的發(fā)生，并且證實(shí)肥胖可以通過胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF1)通路影響APL的療效[10]。同時(shí)，在流行病學(xué)調(diào)查中也發(fā)現(xiàn)肥胖是發(fā)生APL的危險(xiǎn)因素。本研究表明，APL組患者較non-APL組患者有更高的肥胖患者比例，在平均BMI方面，APL組也遠(yuǎn)高于non-APL組，說明肥胖與APL存在密切的關(guān)系，在一定程度上肥胖會(huì)促進(jìn)APL的發(fā)生。

在APL患者中，無論是肥胖患者和非肥胖患者的年齡和實(shí)驗(yàn)室檢查未發(fā)現(xiàn)明顯差別，說明肥胖并未影響APL患者的WBC、PLT和Hb水平，這對(duì)判斷患者的一般情況有重要作用。然而，在肥胖APL患者中，男性的發(fā)病率卻比非肥胖APL患者高，說明男性更易發(fā)生肥胖型的APL。對(duì)于相關(guān)機(jī)制現(xiàn)在還不明確。

APL的病情是急性白血病中病情非常兇險(xiǎn)的一種類型，早期多因出血較重或并發(fā)DIC而死亡[7]。自全反式維甲酸和砷劑廣泛應(yīng)用于臨床后，APL 的療效取得了突破性進(jìn)展，患者的完全緩解率、長(zhǎng)期生存率及臨床治愈率均明顯高于以往的傳統(tǒng)化療，因此APL成為AML預(yù)后最好的一種亞型[11]。 盡管如此，仍有12%～30%的患者不能長(zhǎng)期生存[7]。在肥胖和非肥胖組的APL患者中，完全緩解分別是75.00%和93.10%(P=0.044)，早期病死率分別是25.00%和6.90%(P=0.044)，5年生存率分別是68.18%和89.66%(P=0.030)，充分說明肥胖的患者預(yù)后差，長(zhǎng)期生存率低，表明肥胖對(duì)APL患者的預(yù)后和長(zhǎng)期生存率的重要影響。

總之，影響APL預(yù)后的因素較多，本研究結(jié)果表明，肥胖不僅影響APL的發(fā)病，還影響APL的治療預(yù)后和長(zhǎng)期生存率，是影響預(yù)后重要因素之一。為了進(jìn)一步減少APL的患病和改善預(yù)后，通過干預(yù)肥胖相關(guān)因素，調(diào)節(jié)飲食，適當(dāng)減肥可能成為未來防治APL和治療APL的一個(gè)研究方向。

參考文獻(xiàn)

[1]Soderberg KC,Kaprio J,Verkasalo PK,et al.Overweight,obesity and risk of haematological malignancies:a cohort study of Swedish and Finnish twins[J].Eur J Cancer,2009,45(7):1232-1238.

[2]Castillo JJ,Reagan JL,Ingham RR,et al.Obesity but not overweight increases the incidence and mortality of leukemia in adults:a meta-analysis of prospective cohort studies[J].Leuk Res,2012,36(7):868-875.

[3]王海飛.急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床治療觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2014(6):151-152.

[4]Estey E,Thall P,Kantarjian H,et al.Association between increased body mass index and a diagnosis of acute promyelocytic leukemia in patients with acute myeloid leukemia[J].Leukemia,1997,11(10):1661-1664.

[5]張之南,沈涕.白血病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京:科學(xué)出版社,2007:103-106.

[6]衛(wèi)菊,王椿.急性髓性白血病治療指南[J].世界臨床藥物,2004,25(8):459-464.

[7]岳軍峰.急性早幼粒細(xì)胞白血病長(zhǎng)期生存預(yù)后因素分析[D].南昌:南昌大學(xué),2009.

[8]Tabe Y,Konopleva M,Munsell MF,et al.PML-RARalpha is associated with leptin-receptor induction:the role of mesenchymal stem cell-derived adipocytes in APL cell survival[J].Blood,2004,103(5):1815-1822.

[9]Konopleva M,Mikhail A,Estrov Z,et al.Expression and function of leptin receptor isoforms in myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes:proliferative and anti-apoptotic activities[J].Blood,1999,93(5):1668-1676.

[10]魏輝.第55屆美國(guó)血液學(xué)年會(huì)研究熱點(diǎn)報(bào)道——急性白血病[J].中華血液學(xué)雜志,2014,35(3):270-271.

[11]Tallman MS,Andersen JW,Schiffer CA,et al.All-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia:long-term outcome and prognostic factor analysis from the North American Intergroup protocol[J].Blood,2002,100(13):4298-4302.

作者簡(jiǎn)介：魏霞(1981-)，中級(jí)，大學(xué)本科，主要從事血液學(xué)研究。△通訊作者，Tel：1359405302；E-mail：fugangdavid@163.com。

doi:·經(jīng)驗(yàn)交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.06.027

[中圖分類號(hào)]R551.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1671-8348(2016)06-0804-03

(收稿日期：2015-09-22修回日期：2015-11-16)