索利那新與雌三醇乳膏聯(lián)用對(duì)絕經(jīng)后女性O(shè)AB的療效分析*

黃達(dá)飛，周青英，鄭定欽

(浙江省平陽(yáng)縣人民醫(yī)院泌尿科，浙江平陽(yáng) 325400)

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索利那新與雌三醇乳膏聯(lián)用對(duì)絕經(jīng)后女性O(shè)AB的療效分析*

黃達(dá)飛，周青英，鄭定欽

(浙江省平陽(yáng)縣人民醫(yī)院泌尿科，浙江平陽(yáng) 325400)

[摘要]目的探究索利那新與雌三醇乳膏聯(lián)用對(duì)絕經(jīng)后女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(OAB)的有效性。方法選取2012年10月至2014年10月該院絕經(jīng)后女性O(shè)AB患者88例，按治療方法的不同將其分為A、B兩組，每組44例。A組患者單獨(dú)應(yīng)用索利那新進(jìn)行治療；B組在A組基礎(chǔ)上加用雌三醇乳膏。觀察并比較A、B兩組治療效果。結(jié)果B組治療總有效率高達(dá)93.18%(41/44)，高于A組的72.73%(32/44)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.510，P<0.05)。B組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)率為15.91%(7/44)，A組為11.36%(5/44)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后B組患者24 h平均排尿次數(shù)、夜間平均排尿次數(shù)、平均尿急次數(shù)、平均急迫性尿失禁次數(shù)及OAB癥狀量表(OABSS)評(píng)分均少于A組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論索利那新與雌三醇乳膏聯(lián)用治療絕經(jīng)后女性O(shè)AB療效顯著，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]索利那新；雌三醇乳膏；絕經(jīng)后女性；膀胱過(guò)度活動(dòng)癥

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(overactive bladder symptom，OAB)是泌尿系統(tǒng)的一種常見(jiàn)病，以女性為主要發(fā)病對(duì)象，且發(fā)病率隨患者年齡的增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)[1-2]。OAB的主要臨床表現(xiàn)為尿急，常伴隨有尿頻、夜尿或急迫性尿失禁，給患者造成沉重的心理負(fù)擔(dān)，且患者無(wú)法長(zhǎng)時(shí)間工作、對(duì)遠(yuǎn)行、運(yùn)動(dòng)等都有一定限制，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。當(dāng)前已出現(xiàn)的OAB的治療方法可分為藥物治療、行為治療及神經(jīng)調(diào)節(jié)治療等[3]。索利那新是臨床治療OAB的主要藥物，該藥對(duì)多數(shù)患者具有較好的治療效果，且用藥后的不良反應(yīng)少、治療費(fèi)用低，可有效提高患者的生活質(zhì)量，但仍有部分患者應(yīng)用該藥物治療時(shí)效果不佳。本文探討索利那新與雌三醇乳膏聯(lián)用對(duì)絕經(jīng)后女性O(shè)AB治療的有效性，對(duì)本院88例絕經(jīng)后女性O(shè)AB患者進(jìn)行分組治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年10月至2014年10月本院絕經(jīng)后女性O(shè)AB患者88例，年齡46～78歲，平均(60.61±5.53)歲。所選患者均符合OAB的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)以尿急癥狀為主要特征，有排尿不盡感及突發(fā)排尿感；(2)尿頻，連續(xù)3 d，24 h平均排尿次數(shù)大于或等于8次、夜間平均排次數(shù)大于或等于2次，且每次排尿量小于200 mL；(3)在OAB癥狀量表(OABSS)[5]中尿急得分大于或等于2分，總得分大于或等于3分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)尿常規(guī)診斷為有尿路感染者；(2)有排尿梗阻癥狀者；(3)膀胱及上尿路存在異常者；(4)神經(jīng)源性膀胱及尿道功能障礙者。所選患者均簽署了知情同意書(shū)，并獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的準(zhǔn)許。按治療方法的不同將其分為A、B兩組，每組44例。兩組患者在年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法A組患者口服索利那新[安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字為J20140096]進(jìn)行治療，每天1次，每次5 mg；B組在A組基礎(chǔ)上加用雌三醇乳膏[Organon (Ireland) Ltd.(愛(ài)爾蘭)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為H20140803]，在晚上睡覺(jué)前利用給藥器將雌三醇乳膏送至陰道，每周2次，每次0.50 g。A、B兩組均連續(xù)用藥6周。

1.2.2評(píng)價(jià)指標(biāo)根據(jù)患者的排尿日記與OABSS評(píng)分對(duì)其進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，其療效可分為治愈、好轉(zhuǎn)和無(wú)效[6]。治愈：患者的尿頻、尿急癥狀完全消失，24 h排尿次數(shù)小于8次，尿急小于1次，夜間排尿次數(shù)為0～1次；好轉(zhuǎn)：患者的尿頻、尿急癥狀明顯改善，夜間排尿次數(shù)有所減少，膀胱刺激癥狀有所緩解；無(wú)效：癥狀沒(méi)有改善甚至加重?？傆行?(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1兩組患者的治療效果比較B組患者治療的總有效率高達(dá)93.18%，高于A組的72.73%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.51，P=0.01)，見(jiàn)表1。

2.2兩組患者的不良反應(yīng)比較B組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)率為15.91%(7/44)， A組為11.36%(5/44)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.38，P=0.53)，見(jiàn)表2。

表1　兩組患者的治療效果比較[n(%)，n=44]

a：P<0.05，與A組比較。

表2　兩組患者的不良反應(yīng)比較[n(%)，n=44]

2.3兩組患者的癥狀變化比較治療后B組患者24 h平均排尿次數(shù)、夜間平均排尿次數(shù)、平均尿急次數(shù)、平均急迫性尿失禁次數(shù)以及OABSS評(píng)分均少于A組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　兩組患者的癥狀變化比較

a：P<0.05，與本組治療前比較；b：P<0.05，與A組治療后比較。

3討論

OAB是指在沒(méi)有感染與其他病理改變的條件下，發(fā)生尿急，伴隨或不伴隨急迫性尿失禁等臨床癥狀的癥候群，女性發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性，且絕經(jīng)后女性占主要比例[7-8]。絕經(jīng)后女性的雌激素水平明顯下降，其陰道及尿道的黏膜上皮也明顯變薄[9]。而雌激素的匱乏將降低平滑肌對(duì)神經(jīng)刺激的應(yīng)答性，進(jìn)一步降低了膀胱的穩(wěn)定性。年齡的增長(zhǎng)，生育史等均會(huì)增加女性O(shè)AB的發(fā)病率。隨著年齡的增長(zhǎng)，膀胱容量不斷縮小，排尿速度相對(duì)減慢，殘余尿量相對(duì)增多，將出現(xiàn)無(wú)法克制的收縮，這些都加大了女性尤其是絕經(jīng)后女性O(shè)AB的發(fā)病率。

藥物治療是當(dāng)前治療OAB最基本且最重要的治療方式[10-11]。常用藥物有非甾體類(lèi)消炎藥、鈣通道阻滯劑及選擇性M受體阻滯劑等，其中高選擇性M受體阻滯劑是治療OAB最常用的藥物。乙酰膽堿是刺激人體膀胱平滑肌收縮的主要物質(zhì)，M2受體是膀胱主要的膽堿受體[12-13]。選擇性M受體阻滯劑可阻斷該物質(zhì)與M受體結(jié)合，進(jìn)一步可抑制逼尿肌收縮，以實(shí)現(xiàn)治療OAB的目的。但M受體阻滯劑同時(shí)還能抑制人體腺體的分泌，患者在用藥后將伴隨眼干、口干、惡心、嘔吐、便秘等不同程度的不良反應(yīng)。索利那新作為一種高選擇性M受體拮抗藥已用于治療OAB，且取得了一定的療效，但仍存在一定的不良反應(yīng)[14]。有研究報(bào)道，臨床治療OAB時(shí)可以嘗試加用雌激素[15]。雌激素軟膏可有效被陰道黏膜所吸收，在陰道周?chē)植啃纬筛邼舛鹊拇萍に丨h(huán)境。雌激素可增厚尿道黏膜以及黏膜下血管叢與結(jié)締組織，使尿道長(zhǎng)度與尿道閉合壓增加，逆轉(zhuǎn)尿道萎縮，改善膀胱感覺(jué)閾值，提高尿道出口阻力，從而緩解患者的尿頻、尿急等泌尿系癥狀。在患者陰道部位小劑量使用雌激素后可有效避免口服藥物經(jīng)肝臟的首過(guò)效應(yīng)，且不影響患者的肝、腎等器官的正常功能，對(duì)患者子宮內(nèi)膜的影響也較小，不易發(fā)生突破性出血。本文將采用索利那新聯(lián)用雌三醇乳膏與單獨(dú)采用索利那新治療的兩組絕經(jīng)后女性O(shè)AB患者進(jìn)行比較。結(jié)果顯示：B組治療的總有效率高達(dá)93.18%，高于A組的72.73%。治療后B組患者的24 h平均排尿次數(shù)、夜間平均排尿次數(shù)、平均尿急次數(shù)、平均急迫性尿失禁次數(shù)及OABSS評(píng)分均少于A組。A、B組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)分別為11.36%和15.91%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)用雌三醇乳膏治療后并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，索利那新與雌三醇乳膏聯(lián)用在治療絕經(jīng)后女性O(shè)AB方面療效顯著，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]Robinson D,Cardozo L.Overactive bladder:diagnosis and management[J].Maturitas，2012,71(2):188-193.

[2]馬樂(lè),王雪影,張蕾.女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的診治進(jìn)展：2012美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)膀胱過(guò)度活動(dòng)癥指南解讀[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志：電子版,2012,8(5):461-466.

[3]許學(xué)先,周利梅,程艷香.女性圍絕經(jīng)期患者膀胱過(guò)度活動(dòng)癥治療方法探討[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2013,7(2):172-173.

[4]楊為民,袁曉奕.膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的診斷

與治療進(jìn)展[J].臨床泌尿外科雜志,2011,26(1):1-3.

[5]馮自衛(wèi),李東,冼志勇，等.索利那新治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥106例報(bào)道[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志,2011,16(5):468-470.

[6]王占坤,陸一.索利那新聯(lián)合雌三醇乳膏治療絕經(jīng)后女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2014,37(35):61-63.

[7]Zaitsu M,Mikami K,Ishida N,et al.Comparative evaluation of the safety and efficacy of long-term use of Imidafenacin and Solifenacin in patients with Overactive Bladder:A prospective,open,randomized,parallel-group trial (the list study)[J].Adv Urol,2011,35(39):85-96.

[8]Pinto R,Frias B,Allen S,et al.Sequestration of brain derived nerve factor by intravenous delivery of TrkB-Ig2 reduces bladder overactivity and noxious input in animals with chronic cystitis[J].Neuroscience,2012,166(3):907-916.

[9]仇紅衛(wèi),徐建平.雌激素治療絕經(jīng)后婦女泌尿系統(tǒng)感染的臨床療效[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(2):246-248.

[10]Takao T,Tsujimura A,Yamamoto K.Solifenacin may improve sleep quality in patients with overactive bladder and sleep disturbance[J].Urology,2011,8(3):648-654.

[11]Matsumoto Y,Miyazato M,Furuta A.Differential roles of M2 and M3 muscarinic receptor subtypes in modulation of bladder afferent activity in rats[J].Urology,2010,75(4):862-867.

[12]Brotherton-Pleiss CE,Dillon MP,Ford AP,et al.Discovery and optimization of RO-85，a novel drug-like,potent，and selective P2X3 receptor antagonist[J].Bioorg Med Chem Lett,2010,20(3):1031-1036.

[13]Kaan TK,Yip PK,Grist J,et al.Endogenous purinergic control of bladder activity via presynaptic P2X3 and P2X2/3 receptors in the spinal cord[J].J Neurosci,2010,30(12):4503-4507.

[14]But I,Goldstajn MS,Oreskovic S.Comparison of two selec-tive muscarinic receptor antagonists (solifenacin and darife-nacin) in women with overactive bladder:the SOLIDAR study[J].Collegium Antropologicum,2012,12(4):1347-1352.

[15]韓淑芬,龔華紅,韓煒,等.雌三醇乳膏治療老年性陰道炎120例臨床研究[J].中國(guó)婦幼保健,2010,25(14):2026.

Analysis on effect of solifenacin combined with estriol creams in treating postmenopausal female patients with overactive bladder symptom*

HuangDafei,ZhouQingying,ZhengDingqin

(DepartmentUrology,PingyangCountyPeople′sHospital,Pingyang,Zhejiang325400,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effectiveness of solifenacin combined with estriol creams in the treatment of postmenopausal female patients with overactive bladder symptom(OAB).Methods88 postmenopausal female patients with OAB in our hospital from October 2012 to October 2014 were selected and divided into the group A and B according to the treatment method,44 cases in each group.The group A was given only solifenacin,while on this basis the group B was added with estriol creams.The curative effects were observed and compared between the two groups.ResultsThe total effective rate of the group B was up to 93.18%(41/44),which was higher than 72.73%(32/44) in the group A,and the difference was statistically significant(χ2=6.510,P<0.05).The adverse reactions occurrence rate of the group B was 15.91% (7/44),which of the group A was 11.36% (5/44),and the difference was not statistically significant(P>0.05).The average frequency of 24 h urination,average nighttime urination frequency,average frequency of urinary urgency,average frequency of urge incontinence and the OABSS score after treatment in the group B were less than those in the group A,and the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionSolifenacin combined with estriol creams has significant effect without increasing the occurrence of adverse reactions in treating the postmenopausal female patients with OAB.

[Key words]solifenacin;estriol creams;postmenopausal female;overactive bladder symptom

doi:論著·臨床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.06.015

基金項(xiàng)目：2013年浙江省衛(wèi)生廳一般項(xiàng)目(2013KYB300)。

作者簡(jiǎn)介：黃達(dá)飛(1971-)，副主任醫(yī)生，大學(xué)本科,主要從事泌尿科中前列腺疾病與輸尿管鏡鈥激光治療輸尿管結(jié)石的研究。

[中圖分類(lèi)號(hào)]

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671-8348(2016)06-0770-02

(收稿日期：2015-07-08修回日期：2015-10-16)