可溶性清道夫受體在惡性腫瘤伴發(fā)熱患者早期感染中的診斷價(jià)值*

冶　薇，喬文斌，黃艷春

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，烏魯木齊 830011)

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論著·臨床研究

可溶性清道夫受體在惡性腫瘤伴發(fā)熱患者早期感染中的診斷價(jià)值*

冶薇，喬文斌，黃艷春△

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，烏魯木齊 830011)

[摘要]目的探討血清可溶性清道夫受體(sCD163)在惡性腫瘤伴發(fā)熱患者早期感染中的診斷價(jià)值。方法收集該院2014年1～12月確診的惡性腫瘤患者102例，所有患者治療前均行血培養(yǎng)檢測(cè)，根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果分為感染組60例和非感染組42例，分別采用ELISA、電化學(xué)發(fā)光法及免疫透射比濁法檢測(cè)所有患者血清中sCD163、降鈣素原(PCT)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，比較兩組間血清中sCD163、PCT、CRP差異。采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評(píng)價(jià)sCD163在診斷惡性腫瘤伴發(fā)熱患者早期感染時(shí)的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果兩組比較，血清中sCD163、PCT、CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；sCD163、PCT、CRP在提示惡性腫瘤伴發(fā)熱患者存在早期感染時(shí)的臨界值分別為110.80 ng/mL、0.45 ng/mL、15.60 mg/L；曲線下面積分別為0.894、0.835、0.743，其中sCD163曲線下面積最大；三者對(duì)應(yīng)的靈敏度分別為88.9%、77.9%、88.0%；特異度分別為77.0%、74.0%、50.0%。結(jié)論sCD163在診斷惡性腫瘤伴發(fā)熱患者早期感染時(shí)具有一定的臨床價(jià)值，sCD163相比PCT、CRP對(duì)于診斷有更好的檢驗(yàn)效能。

[關(guān)鍵詞]清道夫受體,B類；癌；早期感染；診斷

發(fā)熱是腫瘤患者很常見的臨床癥狀之一，發(fā)熱原因多種多樣，對(duì)于腫瘤患者這類特殊人群,發(fā)熱可能因腫瘤自身釋放致熱因子產(chǎn)生，特別是在有大腫塊、進(jìn)展期淋巴瘤或高腫瘤負(fù)荷的患者,亦可能因化學(xué)治療后骨髓功能抑制了正常造血細(xì)胞生長(zhǎng)，造成白細(xì)胞質(zhì)和量的異常，中性粒細(xì)胞的趨化作用、吞噬功能減低及免疫功能異常，導(dǎo)致機(jī)體的免疫力下降，容易合并細(xì)菌、病毒、真菌等感染。加之強(qiáng)烈的聯(lián)合化學(xué)治療使中性粒細(xì)胞顯著減少而極易并發(fā)感染，而這些粒細(xì)胞減少患者中，感染的臨床表現(xiàn)常不典型，大多只有發(fā)熱，不伴有其他癥狀，但它可以迅速導(dǎo)致膿毒血癥性休克和死亡[1]。因此，感染成為惡性腫瘤最常見的并發(fā)癥及致死原因。及早、正確的診斷和及時(shí)尋找關(guān)于感染的靈敏度高、特異性強(qiáng)的檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)惡性腫瘤患者發(fā)熱的鑒別診斷尤為重要。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究顯示[2-4]，檢測(cè)血清可溶性清道夫受體(sCD163)水平有助于診斷和評(píng)估嚴(yán)重感染及膿毒癥，并對(duì)患者預(yù)后判斷有一定的參考價(jià)值。本文旨在研究惡性腫瘤伴發(fā)熱患者血清中sCD163的水平，探討其在發(fā)熱待查相關(guān)疾病鑒別診斷中的價(jià)值，為早期判斷病情的嚴(yán)重程度提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料收集2014年1～12月本院惡性腫瘤伴發(fā)熱住院患者(發(fā)熱6 h內(nèi))共102例為研究對(duì)象。其中，男62例，女40例。年齡32～78歲，平均(55.6±12.1)歲。在102例患者中，乳腺癌20例，卵巢癌5例，肝癌8例，肺癌17例，淋巴瘤16例，宮頸癌15例，胃癌13例，結(jié)腸癌8例。根據(jù)血培養(yǎng)陽(yáng)性與陰性結(jié)果，分為感染組60例和非感染組42例。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱的腫瘤患者。發(fā)熱定義為：腋下體溫大于38 ℃且持續(xù)6 h以上或是1次以上的腋下體溫大于38.5 ℃。符合以下任一條件，則不納入研究：年齡小于18歲、入組24 h內(nèi)死亡者、粒細(xì)胞缺乏(<0.5×109/L)、合并HIV感染、2型糖尿病、病毒性肝炎、自身免疫性疾病、血培養(yǎng)結(jié)果懷疑存在污染以及不同意參加本研究者。

1.2試劑與儀器sCD163試劑盒(上海船夫生物技術(shù)有限公司)；全自動(dòng)血培養(yǎng)儀(法國(guó)梅里埃3D60)；羅氏Cobasc 502全自動(dòng)生化分析儀及配套的C反應(yīng)蛋白(CRP)試劑盒(德國(guó)Roche公司)；羅氏Ccbas E601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套血小板(PCT)試劑盒(德國(guó)Roche公司)；Tecan sunrise酶標(biāo)儀(瑞士TECAN公司)。

1.3方法按照sCD163試劑盒說明書對(duì)留取的血清標(biāo)本采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，經(jīng)酶標(biāo)儀讀數(shù)后，利用CurveExpert 1.3軟件進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制，并計(jì)算各樣本對(duì)應(yīng)的sCD163水平。

2結(jié)果

2.1惡性腫瘤伴發(fā)熱患者中感染組與非感染組血清中sCD163、PCT、CRP水平比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，得到惡性腫瘤伴發(fā)熱患者中感染組與非感染組間血清sCD163、PCT、CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　　兩組血清中sCD163、PCT、CRP水平表達(dá)情況

2.2sCD163、PCT、CRP對(duì)惡性腫瘤伴發(fā)熱患者早期感染的診斷效能評(píng)價(jià)ROC曲線法分別計(jì)算出惡性腫瘤伴發(fā)熱患者血清中sCD163、PCT、CRP曲線下面積及在診斷早期感染的判斷臨界值，見圖1。

2.2.1sCD163、PCT、CRP曲線下面積采用Rockit 0.9β軟件比較各指標(biāo)曲線下面積，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),各個(gè)候選指標(biāo)的曲線下面積比較sCD163>PCT>CRP,sCD163的曲線下面積為0.894，可以認(rèn)為在惡性腫瘤伴發(fā)熱患者早期感染診斷中有比較好的分辨效能，見表2。

2.2.2sCD163、PCT、CRP在惡性腫瘤伴發(fā)熱患者早期感染診斷的臨界值結(jié)果顯示，sCD163在臨界值在110.8 ng/mL時(shí)，靈敏度88.9%，特異度77.0%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值84.1%，陰性預(yù)測(cè)值76.2%，見表3。

圖1　　　惡性腫瘤伴發(fā)熱患者血清中sCD163、PCT、

項(xiàng)目曲線下面積標(biāo)準(zhǔn)誤P95%CIsCD1630.8930.039<0.010.81～0.97PCT0.8350.046<0.010.74～0.93CRP0.7430.0630.0020.61～0.87

表3　　惡性腫瘤伴發(fā)熱患者血清中sCD163、PCT、CRP

3討論

由于惡性腫瘤患者免疫功能低下，且病患在經(jīng)歷較大的腫瘤切除手術(shù)或使用強(qiáng)烈的含糖皮質(zhì)激素的化學(xué)治療方案后，患者極易合并感染，感染癥狀體征不典型或是缺如，不易覺察，嚴(yán)重威脅著患者的生命。目前臨床上常根據(jù)血培養(yǎng)、PCT、CRP作為診斷和鑒別感染類型的常規(guī)指標(biāo)。血培養(yǎng)被作為感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但由于血培養(yǎng)耗時(shí)長(zhǎng)且陽(yáng)性率低，因此常常導(dǎo)致臨床上過度或錯(cuò)誤使用抗菌藥物[5]，對(duì)于感染早期的診斷意義不大。 PCT在革蘭陰性細(xì)菌感染患者體內(nèi)水平明顯高于革蘭陽(yáng)性細(xì)菌感染者[6]，就此限制了其對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌感染監(jiān)測(cè)的作用。CRP在各種感染、腫瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病時(shí)均會(huì)升高，對(duì)感染性疾病的診斷缺乏特異性[7]。因此，選擇一種便捷、有效檢測(cè)感染的指標(biāo)尤為重要。

血紅蛋白清道夫受體(CD163)是一種迄今為止僅存在單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞膜上的跨膜分子[8-9]，是具有豐富半胱氨酸的清道夫受體家族(SRCR)成員，CD163在體內(nèi)有著細(xì)胞膜上和血液或組織液中兩種形式，膿毒血癥時(shí)細(xì)菌分泌的內(nèi)毒素能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞細(xì)胞膜上的CD163脫落成為sCD163于血液中[10]。2009年Fabriek等[11]在體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其具有固有免疫的功能，可以直接識(shí)別整個(gè)細(xì)菌。 sCD163在血漿中具有類細(xì)胞因子的作用，在前炎性反應(yīng)時(shí)就已經(jīng)升高，它與TNF-α、IL-10等細(xì)胞因子具有相關(guān)性，和多種疾病的炎癥程度相關(guān)。Andrzej等[12]對(duì)18例重度燒傷膿毒癥患者進(jìn)行研究，結(jié)果表明sCD163可能是感染早期的敏感指標(biāo)。本研究也顯示，在惡性腫瘤伴發(fā)熱患者感染早期感染組sCD163表達(dá)水平顯著高于非感染組，這說明sCD163在感染早期會(huì)出現(xiàn)顯著升高。因此，sCD163作為一種新型的感染生物學(xué)指標(biāo)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究采用雙抗體夾心ELISA 方法檢測(cè)受試人群發(fā)熱6 h內(nèi)血清中sCD163水平，結(jié)果顯示惡性腫瘤伴發(fā)熱患者中感染組與非感染組之間血清中sCD163水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，感染組血清中sCD163水平明顯高于非感染組。在應(yīng)用ROC曲線分析方法評(píng)價(jià)sCD163與目前臨床常用感染指標(biāo)PCT、CRP的檢驗(yàn)效能，結(jié)果顯示sCD163曲線下面積明顯大于PCT及CRP；根據(jù)ROC曲線確定最佳臨界值，以最佳臨界值來評(píng)價(jià)早期診斷感染的真實(shí)性、可靠性，提示sCD163與PCT、CRP比較具有較高的早期診斷價(jià)值，符合文獻(xiàn)報(bào)道[13]。本研究顯示PCT對(duì)于感染的早期診斷也有較高的價(jià)值，但其靈敏度和特異度要低于sCD163。而CRP對(duì)于惡性腫瘤伴發(fā)熱患者感染早期診斷價(jià)值有限。由此可見，sCD163可作為PCT之后又一項(xiàng)區(qū)分細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染的一項(xiàng)重要生物化學(xué)指標(biāo)，在惡性腫瘤患者感染早期即可用以鑒別診斷，為臨床醫(yī)生及時(shí)作出判斷(合理應(yīng)用抗菌藥物)提供有力支持，具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究充分考慮了臨床上部分疾病(冠心病、2型糖尿病、病毒性肝炎)對(duì)于sCD163表達(dá)水平的影響，予以剔除，力求以感染因素為sCD163表達(dá)的惟一因素。研究的遺憾之處為本文只評(píng)價(jià)了感染早期(發(fā)熱6 h內(nèi))sCD163水平表達(dá)，而國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)顯示[14-15]，sCD163對(duì)于評(píng)價(jià)膿毒血癥預(yù)后優(yōu)于其他指標(biāo)。由于腫瘤這種特殊病例收集資料較為困難，目前只能研究sCD163早期感染時(shí)的表達(dá)水平，希望今后有條件將研究繼續(xù)進(jìn)行下去。

綜上所述，本研究顯示sCD163可以作為惡性腫瘤伴發(fā)熱患者早期感染的診斷指標(biāo)，sCD163檢驗(yàn)效能要高于目前常用感染指標(biāo)PCT、CRP，其提示感染的最佳臨界點(diǎn)為110.8 ng/mL，對(duì)于惡性腫瘤伴發(fā)熱待查病因的初篩上有重要意義，血清sCD163可以作為惡性腫瘤伴發(fā)熱患者感染早期新的生物學(xué)標(biāo)志物。

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The diagnostic value of soluble scavenger receptor for the patients of malignant tumor associated with fever in early infection*

YeWei,QiaoWenbin,HuangYanchun△

(DepartmentofClinicalLaboratory,theAffiliatedTumorHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830011,China)

[Abstract]ObjectiveTo discuss the diagnostic value of soluble scavenger receptor(sCD163)for the patients of malignant tumor associated with fever in early infection.MethodsCollect 102 cases of patients confirmed with malignant tumor in this hospital since January to December 2014,all the patients were examined with blood culture.102 patients were divided into two groups according to the results of blood culture:infection group (60 cases) and uninfected group (42 cases).ELISA,electrochemical luminescence and immune transmission turbidimetric methods were used to detect the levels of sCD163,PCT and CRP in serum,to compare the differences in the above indicators between two groups.The receiver-operating characteristic curve (ROC curve) was applied to evaluate the application value of sCD163 in diagnosing of malignant tumor associated with fever in early infection.ResultsThe level of sCD163,PCT and CRP had statistically difference in two groups(P<0.05);the critical values of sCD163、PCT and CRP were 110.80 ng/mL,0.45 ng/mL,15.60 mg/L respectively which can suggest the patients with malignant tumor complicated with fever in early infection.The area under the curve were 0.894,0.835,0.743 respectively,among that sCD163 area was the largest;The corresponding sensitivity were 88.9%,77.9% and 88.0%；specificity were 77.0%,74.0% and 50.0% respectively.ConclusionCompared with PCT,CRP,sCD163 has more value for diagnosing the patients of malignant tumor associated with fever in early infection.

[Key words]scavenger receptors,class B；carcinoma；early infection；diagnostic

doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.01.004

基金項(xiàng)目：新疆醫(yī)科大學(xué)科研創(chuàng)新基金項(xiàng)目(XJC201392)。

作者簡(jiǎn)介：冶薇(1981-)，主管技師，主要從事臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)?！魍ㄓ嵶髡?，E-mail:huangyanchun0619@sohu.com。

[中圖分類號(hào)]R73

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671-8348(2016)01-0011-03

(收稿日期：2015-08-15修回日期：2015-09-17)