米索前列醇在足月妊娠引產(chǎn)中的效果探討

郁春晴江南大學(xué)附屬醫(yī)院暨江蘇省無(wú)錫市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇無(wú)錫　214002

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米索前列醇在足月妊娠引產(chǎn)中的效果探討

郁春晴
江南大學(xué)附屬醫(yī)院暨江蘇省無(wú)錫市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇無(wú)錫214002

［摘要］目的探討米索前列醇在足月妊娠引產(chǎn)中的效果。方法方便選取2015年7—12月筆者援助的非洲桑給巴爾奔巴地區(qū)Abdalla Mzee醫(yī)院住院足月待產(chǎn)婦100例，隨機(jī)分為米索組50例和縮宮素組50例，研究組給予米索前列醇引產(chǎn)，對(duì)照組給予催產(chǎn)素引產(chǎn)，比較兩組在促宮頸成熟、引產(chǎn)效果及妊娠結(jié)局方面的結(jié)果。結(jié)果①研究組促宮頸成熟達(dá)92.0%，對(duì)照組64.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；研究組引產(chǎn)成功率96.0%，對(duì)照組引產(chǎn)成功率74.0%，作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。②研究組與對(duì)照組用藥至臨產(chǎn)時(shí)間分別為（7.3±2.6）h、（15.4±4.2）h，總產(chǎn)程分別為（16.4±2.3）h、（20.3±4.5）h，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。③研究組產(chǎn)后2 h出血量、新生兒窒息發(fā)生率、新生兒出生體重與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論米索前列醇在足月妊娠引產(chǎn)中效果確切，具有用藥方便，安全有效，價(jià)格低廉的優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣應(yīng)用。

［關(guān)鍵詞］米索前列醇；催產(chǎn)素；引產(chǎn)

目前，對(duì)于足月妊娠引產(chǎn)的主要手段是靜滴催產(chǎn)素，但該方法促宮頸成熟作用欠佳，引產(chǎn)失敗率較高。前列腺素E2制劑用于促宮頸成熟成功率高、副作用少，但價(jià)格昂貴，并需低溫保存。米索前列醇是人工合成的前列腺素E1類似物，能夠促進(jìn)宮頸軟化，提高子宮肌興奮性，是有效的促子宮收縮藥物，但以用于早中期妊娠引產(chǎn)為多。近年來(lái)有關(guān)米索前列醇不同劑量，不同給藥途徑用于足月妊娠引產(chǎn)的報(bào)道日益增多。該研究方便選取了2015年6—12月在奔巴島Abdalla Mzee醫(yī)院符合引產(chǎn)的待產(chǎn)婦100例，對(duì)比了小劑量米索前列醇陰道給藥及催產(chǎn)素靜滴在足月妊娠引產(chǎn)中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

經(jīng)患者同意，方便選取2015年7—12月在奔巴島Abdalla Mzee醫(yī)院住院部符合引產(chǎn)的待產(chǎn)婦100例，排除頭盆不稱、骨盆狹窄、胎兒宮內(nèi)窘迫、子宮手術(shù)史、其他陰道分娩禁忌癥及米索前列醇及催產(chǎn)素引產(chǎn)禁忌癥。將100例患者隨機(jī)分成觀察組50例和對(duì)照組50例，研究組和對(duì)照組年齡分別為（24.4±2.2）歲、（23.8± 2.4）歲，孕周分別為（38.9±1.9）周、（39.0±1.8）周，宮頸Bishop評(píng)分（5.1±1.3）分、（5.4±0.9）分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），所有患者均自愿使用受試藥物引產(chǎn)，并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2引產(chǎn)方法

研究組給予常規(guī)外陰沖洗消毒后，給予米索前列醇25 ug（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000668）陰道后穹隆置入，如未出現(xiàn)規(guī)律宮縮，間隔4 h可重新放置，每次劑量同首次給藥劑量，直至出現(xiàn)規(guī)律宮縮，如至晚間（18時(shí)以后）未臨產(chǎn)則停止給藥，次日晨8時(shí)如仍未臨產(chǎn)，再次給藥。用藥后48 h未臨產(chǎn)為引產(chǎn)失敗。

對(duì)照組給予催產(chǎn)素引產(chǎn)，2.5 IU催產(chǎn)素加入0.9%氯化鈉液500 mL中，從8滴/min開(kāi)始，30 min未引起規(guī)律宮縮可逐漸調(diào)整滴速，每15 min增加8滴/min，最大滴速40滴/min。8 h后如未臨產(chǎn)，則停滴，次日繼續(xù)用藥。48 h未臨產(chǎn)為引產(chǎn)失敗。

兩組用藥后觀察記錄胎心、宮縮情況，10 min內(nèi)宮縮超過(guò)5次，或每次宮縮超過(guò)60 s，或胎心音明顯減速時(shí)取出或停止引產(chǎn)藥物。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

①促宮頸成熟效果，將治療效果分為有效，無(wú)效兩個(gè)等級(jí)，其中有效是指使用藥物后12 h宮頸Bishop評(píng)分較用藥前明顯提高且分?jǐn)?shù)不低于2分；無(wú)效是指Bishop評(píng)分較用藥前提高2分以下。②引產(chǎn)效果：根據(jù)使用藥物后48 h內(nèi)產(chǎn)婦分娩情況，分為有效、無(wú)效兩個(gè)等級(jí)。③用藥至臨產(chǎn)時(shí)間及總產(chǎn)程時(shí)間。④妊娠結(jié)局：產(chǎn)后2 h出血量、新生兒窒息發(fā)生率、新生兒出生體重。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用Χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組在促宮頸成熟及引產(chǎn)成功率方面比較

研究組的促宮頸成熟作用明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=11.42，P＜0.01）；研究組的引產(chǎn)成功率亦明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=9.49，P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1　研究組與對(duì)照組在促宮頸成熟作用和引產(chǎn)療效方面的對(duì)比［n（%）］

2.2兩組在妊娠結(jié)局方面的比較

研究組用藥至產(chǎn)程發(fā)動(dòng)時(shí)間及總產(chǎn)程明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）；研究組產(chǎn)后2 h出血量、新生兒窒息發(fā)生率、新生兒出生體重與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

兩組均無(wú)宮縮過(guò)頻及強(qiáng)直宮縮等不良反應(yīng)情況出現(xiàn)，對(duì)照組有1例產(chǎn)后出現(xiàn)腹瀉，對(duì)癥處理后緩解。

3　討論

引產(chǎn)是常見(jiàn)的產(chǎn)科干預(yù)措施，臨床上常用縮宮素引產(chǎn)，其主要通過(guò)縮宮素受體發(fā)揮作用，子宮頸未成熟的產(chǎn)婦，子宮頸局部縮宮素受體分布較少，故引產(chǎn)效果不好［1］。米索前列醇是前列腺素E1的衍生物，原用于終止早期妊娠，該藥能改變宮頸細(xì)胞外基質(zhì)成分，軟化宮頸，促宮頸成熟，同時(shí)能刺激子宮內(nèi)前列腺素的合成，增強(qiáng)前列腺素驅(qū)動(dòng)一聯(lián)串的作用，因此也用于晚期妊娠的引產(chǎn)［2］。一項(xiàng)meta分析顯示，米索前列醇陰道給藥相對(duì)安全，方便取出，可以提高產(chǎn)婦24 h內(nèi)陰道分娩率［3］。陰道給藥的孕婦可適當(dāng)活動(dòng)，不會(huì)因?yàn)槌掷m(xù)靜滴催產(chǎn)素而限制有效活動(dòng)。

表2　研究組與對(duì)照組妊娠結(jié)局對(duì)比（±s）

表2　研究組與對(duì)照組妊娠結(jié)局對(duì)比（±s）

組別　用藥至臨產(chǎn)時(shí)間（h）　總產(chǎn)程時(shí)間（h）　總產(chǎn)程時(shí)間（h）產(chǎn)后2 h出血量（mL）　　新生兒出生體重（g）研究組（n=50）對(duì)照組（n=50）tP 7.3±2.6 15.4±4.2 11.57 ＜0.01 16.4±2.3 20.3±4.5 5.68 ＜0.01 16.4±2.3 20.3±4.5 5.68 ＜0.01 112.9±23.3 115.7±24.2 0.67 ＞0.05 3325.3±358.2 3295.7±360.4 0.40 ＞0.05

米索前列醇對(duì)妊娠子宮的收縮作用與劑量呈正相關(guān)，嚴(yán)重并發(fā)癥的關(guān)鍵在于用藥劑量及用藥指征不當(dāng)，曾有報(bào)道，米索前列醇100 ug陰道給藥誘發(fā)羊水栓塞［4］。有研究比較每次給藥劑量為25～50 ug時(shí)，兩者引產(chǎn)效果相當(dāng)，但50 ug陰道給藥發(fā)生宮縮過(guò)強(qiáng)［5］、胎心異常［6］、嘔吐［7］等副作用的概率明顯高于25 ug。劉海艷等人［7］將180例足月妊娠婦女隨機(jī)分為6組，分別給予12.5 ug、25 ug、50 ug米索前列醇陰道給藥，間隔時(shí)間6 h、12 h不等，結(jié)果顯示使用25 ug米所前列醇片間隔6 h組引產(chǎn)成功率最高，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，為臨床值得推薦的劑量和方法。2009年美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)會(huì)（ACOG）引產(chǎn)指南建議，將25 ug米索前列醇作為促宮頸成熟和誘導(dǎo)分娩的初始劑量，每3～6 h給藥1次，該指南同時(shí)提出母體和胎兒使用米索前列醇產(chǎn)生的不良后果多數(shù)與每次用量超過(guò)25 ug有關(guān)［8］。故該研究選取了米索前列醇25 ug，間隔4 h陰道給藥，結(jié)果研究組促宮頸成熟達(dá)92.0%，對(duì)照組64.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；研究組引產(chǎn)成功率96.0%，對(duì)照組引產(chǎn)成功率74.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；研究組與對(duì)照組用藥至臨產(chǎn)時(shí)間分別為（7.3±2.6）h、（15.4±4.2）h，總產(chǎn)程分別為（16.4± 2.3）h、（20.3±4.5）h，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；研究組產(chǎn)后2 h出血量、新生兒窒息發(fā)生率、新生兒出生體重與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），顯示米索前列醇對(duì)比催產(chǎn)素靜滴能明顯改善宮頸條件，提高引產(chǎn)成功率，縮短產(chǎn)程，具有其優(yōu)越性；且不增加強(qiáng)直宮縮、產(chǎn)后出血及新生兒窒息發(fā)生率，表明小劑量米索前列醇片安全性好。此研究結(jié)果與其他研究者的研究結(jié)果一致［9-10］。在非洲地區(qū)，醫(yī)療條件落后，該藥價(jià)格低廉，易于保存，使用方便，且縮短了待產(chǎn)時(shí)間，減輕孕產(chǎn)婦痛苦，減少助產(chǎn)士工作量，值得在臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，小劑量米索前列醇促宮頸成熟及引產(chǎn)效果好，不良反應(yīng)少，但米索前列醇藥物說(shuō)明書中并未將促宮頸成熟及引產(chǎn)列入其適應(yīng)癥中，且國(guó)內(nèi)尚無(wú)小劑量商品，用藥時(shí)還需嚴(yán)格把關(guān)給藥劑量。

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Effect Observation on Misoprostol in Full-term Pregnancy Induction

YU Chun-qing
Department of Obstetrics and Gynecology，Affiliated Hospital of Jiangnan University & Wuxi Fourth People's Hospital，Wuxi，Jiangsu Province，214002 China

［Abstract］Objective To study the effect of misoprostol in term pregnancy induction. Methods 100 cases of full-term expectant mothers hospitalized in the Abdalla Mzee hospital of Zanzibar area in Africa assisted by the writer from July 2015 to December 2015 were selected and randomly divided into two groups with 50 cases in each，the research group were given misoprostol for induced labour，the control group were given oxytocin for induced labour，and the maturing cervix，induced labour effect and pregnancy outcome between the two groups were compared. Results①The difference in the maturing cervix rate between the research group and the control group had statistical significance，（92.0%vs 64.0%）（P＜0.01），the induced labour success rate in the research group was obviously better than that in the control group，（96.0%vs 74.0%），and the difference had statistical significance（P＜0.01）.②The differences in the time from medication to labor and total stage of labor between the research group and the control group had statistical significance by comparison，［（7.3±2.6）h，（16.4±2.3）h vs（15.4±4.2）h，（20.3±4.5）h］（P＜0.01）.③The differences in the volume of bleeding during 2 hours after labor，incidence rate of neonatal asphyxia and neonatal birth weight between the research group and the control group had no statistical significance by comparison（P＞0.05）. Conclusion The effect of misoprostol in full-term pregnancy induction is definite with convenient medication and cheap price，and it is safe and effective，which is worth clinical promotion and application.

［Key words］Misoprostol；Oxytocin；Induced labour

［中圖分類號(hào)］R719.32

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1674-0742（2016）05（a）-0022-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.13.022

［作者簡(jiǎn)介］郁春晴（1980-），女，江蘇海門人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事婦科及產(chǎn)科工作。

收稿日期：（2016-02-03）