皰疹甲鈷胺注射液治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效觀察

張建蘭 潘紅

皰疹甲鈷胺注射液治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效觀察

張建蘭 潘紅

目的 探討甲鈷胺注射液治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效。方法 選取推拿科中重度疼痛患者60例，平均分為2組，各30例。治療組予甲鈷胺注射液，皮下注射；對(duì)照組予門診口服鎮(zhèn)痛藥曲馬多，比較2組治療情況。結(jié)果 治療組總有效率（83.33%）顯著高于對(duì)照組（46.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率（20.00%）顯著高于觀察組（6.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 甲鈷胺注射液是治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的理想方法。

甲鈷胺注射液；帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛；療效

臨床中，帶狀皰疹嚴(yán)重疼痛為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，是一種嚴(yán)重后遺癥。臨床以持續(xù)性或者是陣發(fā)性灼痛、刀割痛、跳痛、刺痛等為主要表現(xiàn)，對(duì)患者精神、睡眠以及休息造成嚴(yán)重影響。為緩解患者疼痛，本研究使用甲鈷胺注射液治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2013年12月常州市兒童醫(yī)院門診推拿科患者60例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各30例。治療組，男30例，女10例，年齡45～76歲，平均（60.13±15.36）歲，疼痛持續(xù)3個(gè)月者23例，持續(xù)半年者5例，持續(xù)1年以上者2例；后遺神經(jīng)痛發(fā)生部位：在胸腰部18例，頭頸部8例，上肢3例，下肢1例。對(duì)照組，男30例，女10例，年齡45～75歲，平均（60.13±15.24）歲，疼痛持續(xù)3個(gè)月者22例，持續(xù)半年者6例，持續(xù)1年以上者2例；后遺神經(jīng)痛發(fā)生部位：胸腰部17例，頭頸部9例，上肢2例，下肢2例。所有患者原發(fā)皮損已消退，只遺留輕微色素沉著。2組患者均無(wú)嚴(yán)重的心腦血管疾病，無(wú)肝腎疾病。2組患者在性別、年齡、病程上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷 標(biāo)準(zhǔn)參照1994年IASP國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)所認(rèn)定的診斷依據(jù)確定。患帶狀皰疹后，局部皮療結(jié)痂后仍持續(xù)性長(zhǎng)期疼痛即診斷為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 藥物：甲鈷胺注射液（揚(yáng)州制藥有限公司生產(chǎn)，1mL:0.5mg，批號(hào)100816）1mg，NS1mL，2%利多卡因（鹽酸利多卡因注射液，河北天成藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，10mL:0.2g，批號(hào)101030）2mL，器具：帶7#針尖的一次性注射器。操作方法：（1）選取皮膚主訴疼痛最明顯的皮表為中心，用抽取藥液的針尖刺入皮下，平刺，并于皮下做扇形展開(kāi)平刺，同時(shí)推注藥液2.5mL。（2）根據(jù)患者疼痛部位，選取對(duì)應(yīng)脊神經(jīng)節(jié)段，取脊柱棘突旁1.5cm處進(jìn)針，提插，有針灸得氣感，患者有酸脹麻感時(shí)推注藥液2.5mL。(3)注射治療完成后應(yīng)用微波治療。

1.3.2 對(duì)照組 門診口服鎮(zhèn)痛藥曲馬多［鹽酸曲馬多緩釋片，商品名舒敏，格蘭泰制藥(中國(guó))有限公司生產(chǎn)，0.1g/片，批號(hào)100716］1～2片，q6h，每天不超過(guò)6片，服藥時(shí)間不超過(guò)5d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照1994年IASP國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)所認(rèn)定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)確定以下標(biāo)準(zhǔn)。在這里采用的是視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）。VAS法靈活簡(jiǎn)便，能將疼痛緩解程度以及疼痛變化直接反應(yīng)出來(lái)。國(guó)內(nèi)，臨床一般使用中華醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)會(huì)監(jiān)制VAS卡，在卡上有一條直線，長(zhǎng)約10cm，將0、10分別標(biāo)記在其兩端，無(wú)痛為0，劇烈疼痛為10。在進(jìn)行測(cè)量以前，向患者說(shuō)明VAS具體方法，讓患者移動(dòng)VAS表中標(biāo)尺，標(biāo)尺部位即為疼痛程度。患者能見(jiàn)到的一面并無(wú)數(shù)字，但醫(yī)師見(jiàn)到的一面上有數(shù)字刻度，可以讀到1mm的精度[1]。

治療后，患者疼痛消除，患者皮膚感覺(jué)無(wú)異常，即為痊愈；治療后，患者疼痛減少2個(gè)等級(jí)，即為顯效；治療后，患者疼痛減少1個(gè)等級(jí)，即為有效；治療后，患者疼痛并未緩解，甚至加重，即為無(wú)效[2]?？傆行剩剑偫龜?shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)。

1.4.2 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 監(jiān)測(cè)2組患者用藥期間不良反應(yīng)情況，作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較(n)

2.2 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 觀察組出現(xiàn)輕度血壓下降1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30）。對(duì)照組出現(xiàn)血壓下降2例，頭暈1例，過(guò)敏反應(yīng)1例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%（6/30）。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率（20.00%）顯著高于觀察組（6.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組不良反應(yīng)患者均隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，癥狀自行消退，未進(jìn)行對(duì)癥治療。

3 討論

最近幾年以來(lái)，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病率逐年上升。相關(guān)報(bào)道顯示，帶狀皰疹發(fā)病率約為1.5%～4.9%，其中21%左右患者均遺留神經(jīng)痛。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛高發(fā)人群為＞50歲老年患者。

帶狀皰疹是由嗜神經(jīng)的水痘病毒感染入體后潛伏在感覺(jué)神經(jīng)節(jié)（腦神經(jīng)或脊神經(jīng)背節(jié)）中，機(jī)體抵抗力下降時(shí)，在感覺(jué)神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元和衛(wèi)星細(xì)胞中大量復(fù)制，并通過(guò)周圍神經(jīng)傳播到皮膚引起皰疹，損傷局部皮膚，感覺(jué)神經(jīng)也同時(shí)受損，損傷的神經(jīng)因脫髓鞘及痂痕形成易出現(xiàn)異位放電，交互混傳導(dǎo)致神經(jīng)中樞敏化，從而引起頑固的神經(jīng)痛[3]。

通過(guò)皮膚病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，病變區(qū)主要為淺筋膜、皮下組織以及皮膚的真皮層與表層。在發(fā)生良性病變以后，會(huì)有不規(guī)則且廣泛的纖維結(jié)締組織粘連、痙攣以及疤痕遺留，附屬結(jié)構(gòu)、皮膚感受器發(fā)生排列紊亂，使得末梢神經(jīng)發(fā)生一定程度損傷，局部出現(xiàn)缺氧、缺血，引發(fā)酸性代謝產(chǎn)物聚集，增加局部氫離子，對(duì)已經(jīng)損傷神經(jīng)末梢產(chǎn)生刺激，進(jìn)而導(dǎo)致強(qiáng)烈疼痛。應(yīng)用局部皮下注射甲鈷胺注射液，可使局部疤痕硬結(jié)，改善局部缺血缺氧狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)末髓鞘的修復(fù)[4]。

研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者，需采取維持治療。甲鈷胺屬于維生素B12衍生物，是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，對(duì)比其他維生素，甲鈷胺能與甲基基團(tuán)結(jié)合，對(duì)于神經(jīng)組織的通透性比較好，容易進(jìn)入到神經(jīng)細(xì)胞，經(jīng)甲基轉(zhuǎn)移達(dá)到輔酶作用，對(duì)髓鞘、蛋白質(zhì)以及核酸的成分卵磷脂合成產(chǎn)生促進(jìn)作用，加快恢復(fù)突觸傳遞，可有效恢復(fù)損傷神經(jīng)，除此之外，甲鈷胺可以作為甲基供體，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的卵磷脂合成，早期使用能避免發(fā)生脫髓鞘以及髓纖維變性，有助于變形神經(jīng)再生，使得損傷神經(jīng)纖維得以修復(fù)[5]。

甲鈷胺注射液是一種內(nèi)源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過(guò)程中起重要作用。體外研究表明，甲鈷胺可促進(jìn)培養(yǎng)的大鼠組織中卵磷酯的合成和神經(jīng)元髓鞘形成，適用于周圍神經(jīng)病變[6]。而曲馬多是一種人工合成的具有中樞活性的鎮(zhèn)痛藥，它通過(guò)抑制去甲腎上腺素及5-羥色胺的重?cái)z取發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。曲馬多的不良反應(yīng)有尿潴留，變態(tài)反應(yīng)，低鉀麻痹，成癮性高均有文獻(xiàn)報(bào)道[7-8]。關(guān)于變態(tài)反應(yīng)的報(bào)道主要涉及休克，皮膚過(guò)敏，呼吸道痙攣等[9]。由此可見(jiàn)，通過(guò)2組對(duì)比，結(jié)果顯示，采用甲鈷胺注射液治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛取得較好療效，且觀察組（6.67%）不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（20.00%）（均P<0.05），不良反應(yīng)小，安全，全身及部分病變均可施術(shù)，從而減輕病人的痛苦。

[1] 韓濟(jì)生.疼痛學(xué)[M].北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2012.

[2] Choi B,Rowbotham MC.Effect of adrenergic receptor activation on postherpetic neuralgia pain and sensory disturbances[J].Pain,1997,69(2):55-63.

[3] 王婭娟，逢書明，辛仁東，等.甲鈷胺的藥理及臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].山東醫(yī)藥工業(yè)雜志，2002（21）:21.

[4] 楊廷強(qiáng)，朱瑾，李秀鈞.大劑量甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].華西醫(yī)藥，2007，22(1):131-132.

[5] 沈海容.中藥內(nèi)服外敷聯(lián)合甲鈷胺注射液治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛療效觀察[J].新中醫(yī)，2015，5（4）:220-221.

[6] 程志，王虎軍.鹽酸曲馬多的不良反應(yīng)[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2008，10（4）:261-262.

[7] 潘忠泉.強(qiáng)的松聯(lián)合甲鈷胺及吲哚美辛治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2013，5（10）:1462-1464.

[8] 黃忠奎，丁鈺，陳平.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合甲鈷胺及紅外線治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效觀察[J].中國(guó)藥房，2014，8（22）:2067-2068.

[9] 張建玲.阿昔洛韋聯(lián)合甲鈷胺片治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，7（9）:116-117.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.19.104

江蘇 213000 常州市兒童醫(yī)院 （張建蘭 潘紅）