門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯(lián)合治療急性肝性腦病療效及對血氨濃度、肝功能的影響

官亮

門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯(lián)合治療急性肝性腦病療效及對血氨濃度、肝功能的影響

官亮

目的 探討門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯(lián)合治療急性肝性腦病療效及對血氨濃度、肝功能的影響。方法 選取急性肝性腦病患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各45例，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯(lián)合治療，而對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上僅用冬氨酸鳥氨酸治療，療程為7d，對比分析2組患者的臨床療效以及其血氨濃度、肝功能的變化情況。結(jié)果 觀察組患者的血氨和AST、TBlL水平明顯較對照組患者顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。且觀察組患者的總有效率91.11%，明顯高于對照組患者53.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯(lián)合方案，可顯著提高患者的治療效率，明顯改善肝功能以及血氨水平，緩解患者的臨床癥狀。

門冬氨酸鳥氨酸；納洛酮；急性肝性腦病

肝性腦病可簡稱為HE，其通常因肝功能失調(diào)或者障礙而引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生失調(diào)的病癥，通過智力測試或電生理檢測患者的臨床表現(xiàn)有人格改變、行為異常、智力衰退以及程度不同的昏迷和死亡。且肝性腦病的預(yù)后恢復(fù)非常差，病死率較高[1]。有研究顯示[2]，HE患者的體內(nèi)β-內(nèi)啡肽與強(qiáng)啡肽的濃度會顯著升高且阿片類的物質(zhì)會聚集在患者的腦部，因而會降低血氨的濃度，去除阿片類的物質(zhì)、改善患者的腦部功能是臨床上治療HE疾病的主要方案，而納洛酮為阿片受體的特異性的拮抗劑，門冬氨酸鳥氨酸可顯著降低血氨濃度[3]。本研究采取門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯(lián)合方案，取得良好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月～2015年6月南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院接受治療的急性肝性腦病患者90例，其中男53例，女47例，年齡22～68歲，平均年齡（43.2±9.4）歲，其病程2.1～12年。且均有較嚴(yán)重的肝疾病或者門一體的側(cè)支循環(huán)出現(xiàn)障礙，有程度不同的精神異?；蚧杳誀顟B(tài)，有肝功能檢查指標(biāo)不正常、血氨水平增加或腦電圖發(fā)生異常的臨床表現(xiàn)，其中有感染10例，飲酒過量25例，高蛋白飲食36例及19例上消化道出血患者，2組患者在性別、年齡以及臨床表現(xiàn)、病程等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法 本研究患者入院后需進(jìn)行對癥支持的治療，諸如治療便秘、采用抗生素預(yù)防其患者的腸道的細(xì)菌發(fā)生繁殖，進(jìn)而減少腸道內(nèi)氨的生成和吸收；控制蛋白質(zhì)的攝入量；對內(nèi)環(huán)境進(jìn)行調(diào)整并且使其處于穩(wěn)定狀態(tài)。對照組應(yīng)用門冬氨酸鳥氨酸治療，需門冬氨酸鳥氨酸15g，且5%的葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，1次/24h；而觀察組患者在其基礎(chǔ)上，給予患者納洛酮0.8mg，1次/8h，靜脈推注，持續(xù)72h，若患者中途清醒可以對其減量到0.4mg，1次/8h，保持至72h,患者的治療療程均為1周。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 記錄患者治療開始至其神志清醒的準(zhǔn)確時間；治療前后分別采集患者的外周血，仔細(xì)監(jiān)測患者的血氨濃度的大小以及轉(zhuǎn)氨酶（AST、TBiL）的水平，對比分析單藥方案組和聯(lián)合治療組的臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]，顯效：患者在24h內(nèi)神志恢復(fù)正常，臨床癥狀以及體征改善較為明顯；有效：患者在24～48h內(nèi)神志恢復(fù)正常，臨床癥狀以及體征與治療前比較有所好轉(zhuǎn)，治療7天后其血氨濃度、肝功能有好轉(zhuǎn)；無效：患者在72h內(nèi)神志未恢復(fù)正常，臨床指標(biāo)無明顯變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件對本研究的結(jié)果進(jìn)行分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后的血氨和肝功能指標(biāo)情況比較 2組患者治療治療7d后，觀察組患者的血氨和AST、TBlL水平明顯較對照組患者顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療后的血氨和轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)詳細(xì)指標(biāo)對比分析(x±s)

2.2 2組患者的臨床療效比較 2組患者治療后，其中觀察組患者顯效28例，13例無效，4例有效，總有效率91.11%；對照組患者顯效12例，有效12例，無效21例，明顯高于對照組患者53.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

肝性腦病被認(rèn)為是眾多肝病常見的一種并發(fā)癥。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報道稱[5]，隨著患者的肝細(xì)胞功能的逐漸受損，則氨經(jīng)損傷的肝臟代謝就會減弱，當(dāng)其門體分流時，氨就會直接分流進(jìn)入患者體循環(huán)而不經(jīng)過肝臟代謝，進(jìn)而引起血氨的濃度明顯增加。且當(dāng)血氨經(jīng)過體循環(huán)系統(tǒng)至大腦，有許多途徑可干擾患者的腦能量的代謝。諸如：抑制其神經(jīng)細(xì)胞的相關(guān)電位活動；與其他的氨基酸進(jìn)行結(jié)合而形成谷氨酰胺引起三羧基循環(huán)以及氧化代謝發(fā)生異常，進(jìn)而減少其ATP生成或NADPH蓄積等，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種神經(jīng)功能異常等臨床表現(xiàn)[6]。而在本研究中所應(yīng)用的門冬氨酸鳥氨酸可顯著加快氨的代謝速度，有效降低患者體內(nèi)的血氨的濃度，有利于緩解肝性腦病的發(fā)作以及進(jìn)一步的發(fā)展，且門冬氨酸鳥氨酸可直接參與肝細(xì)胞的代謝過程，使鳥氨酸循環(huán)的關(guān)建酶激活，增強(qiáng)患者的肝臟排毒功能，迅速降低血氨的濃度。有利于肝細(xì)胞自身的修復(fù)以及再發(fā)。有效改善患者的肝功能[7]。另一方面，有研究表明[8]，納洛酮主要通過抑制β-內(nèi)啡肽合成和促進(jìn)其外周降解，進(jìn)而改善患者神經(jīng)細(xì)胞的代謝功能，最終阻斷肝性腦病的進(jìn)一步發(fā)展以及使肝性腦病患者的腦水腫得到緩解。

本研究顯示，門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯(lián)合治療方案，可有效改善患者的肝功能以及血氨水平，且聯(lián)合治療方案的總有效率91.11%，明顯高于單獨使用門冬氨酸鳥氨酸方案53.33%（P＜0.05）。因此說明，門冬氨酸鳥氨酸與納洛酮聯(lián)合方案，可顯著提高患者的治療總有效率，明顯改善肝功能以及血氨水平。

綜上所述，門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮能有效控制體循環(huán)中的有害物質(zhì)，尤其是血氨等相關(guān)代謝產(chǎn)物。顯著改善肝性腦病的預(yù)后水平。

[1] 黃之克.肝性腦病的臨床治療觀察與體會[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18 (31):59-60.

[2] 苑林.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮治療急性肝性腦病的臨床療效觀察[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,7(23):825-827.

[3] 鄭英蘭,范麗青,楊婷.納洛酮聯(lián)用門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化所致肝性腦病效果觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2015,15(18):66，76.

[4] 江碧正.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮治療急性肝性腦病的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2015,20(18):8-10.

[5] 王世元,史年樂.納洛酮聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013,1(9):183-184.

[6] 豐化微,惠凱,孫慶文,等.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮對肝性腦病患者認(rèn)知功能和預(yù)后及其神經(jīng)肽類水平的影響[J].世界華人消化雜志,2014,18(22):2612-2616.

[7] 王靈敏.納洛酮治療腦血栓的臨床效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014, 20(30):129-130.

[8] 易成進(jìn).納洛酮治療急性腦血管病的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013, 19(25):96-97.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.19.091

江西 330003 南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 （官亮）