艾塞那肽對口服降糖藥物治療欠佳的肥胖2型糖尿病患者療效觀察

儲 輝 趙美華

艾塞那肽對口服降糖藥物治療欠佳的肥胖2型糖尿病患者療效觀察

儲 輝 趙美華

目的 探討艾塞那肽與門冬胰島素30在口服降糖藥控制不佳的肥胖2型糖尿病患者中的療效及不良反應。方法 選擇口服降糖藥血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者60例，隨機分為2組。對照組30例在原治療基礎上加用門冬胰島素30注射液治療，觀察組30例在原治療基礎上加用艾塞那肽注射液治療；治療12周后，比較2組患者空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、腰圍、體重指數(shù)（BMI）。結果 治療后，2組患者FBG、2hPG和HbA1c均較治療前下降（P＜0.05）；治療后，觀察組與治療組FBG、2hPG和HbA1c比較，差異無統(tǒng)計學意義。觀察組腰圍和BMI治療后均下降（P＜0.05），對照組上述指標治療后無明顯下降；治療后，觀察組腰圍和BMI均較對照組低（P＜0.05）。結論 應用艾塞那肽治療口服降糖藥物療效欠佳的肥胖2型糖尿病患者后，患者血糖顯著下降，達到與應用門冬胰島素30治療相同的降血糖效果，且在患者體重控制方面更具有優(yōu)勢。

2型糖尿??；肥胖；艾塞那肽；門冬胰島素30

糖尿病（diabetes mellitus，DM）臨床表現(xiàn)為高血糖，是一種慢性代謝性疾病。有研究顯示，我國2型糖尿病患者血糖治療達標率較低[1]。隨著病情的進展，當使用口服降糖藥物血糖控制不佳時，聯(lián)用胰島素降糖治療是臨床常用的方案，但同時會帶來體質(zhì)量增加及低血糖發(fā)生風險等問題。艾塞那肽是一種胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受體激動劑，研究認為GLP-1既能降血糖，又能使患者食欲降低，減輕體質(zhì)量[2]。本研究以雙時相門冬胰島素30為對照，探討艾塞那肽對口服降糖藥控制不佳的肥胖2型糖尿病患者的療效及其不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月～2014年8月淮安市第一人民醫(yī)院分院內(nèi)分泌科診治的肥胖2型糖尿病患者為研究對象，患者入選條件為：（1）符合1999年WHO糖尿病診斷標準；（2）自愿參與本次研究；（3）使用二甲雙胍或磺脲類降糖藥物12個月（或以上）,二甲雙胍劑量至少達1000mg／d，磺脲類劑量至少達最大劑量一半；（4）體重指數(shù)（BMI）≥28kg/m2。排除標準：存在無癥狀低血糖癥，既往6個月內(nèi)有反復發(fā)生的重大低血糖事件；嚴重的腎功能不全；高血壓未能控制；存在嚴重心臟病、血液或任何可能影響試驗結果的疾病或藥物；孕婦、哺乳期、有妊娠計劃的婦女。共納入60例肥胖2型糖尿病患者，將入選者按1∶1隨機分入2組。觀察組（艾塞那肽治療組）30例，其中男22例，女8例；年齡46～64歲，平均（55.3±8.7）歲；病程2～14年，平均（7.6±4.8）年。對照組（雙時相門冬胰島素30治療組）30例，其中男18例，女12例；年齡42～72歲，平均（57.7±9.2）歲；病程3～15年，平均（8.1±4.5）年。2組患者年齡、性別和病程比較差異無統(tǒng)計學意義。治療12周后觀察2組患者相關指標變化。

1.2 治療方法 在不改變原降糖藥物方案情況下，對照組患者加用門冬胰島素30注射液皮下注射治療，初始劑量為早餐前和晚餐前各4U，后來根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素用量；觀察組患者加用艾塞那肽注射液（5?g或10?g）皮下注射治療，患者前4周在早餐前和晚餐前30min各5?g/次，4周后患者血糖如未達標則改用10?g/次。治療期間患者原飲食和運動規(guī)律不變。連續(xù)治療12周后，觀察治療前后2組患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數(shù)（BMI）、腰圍變化情況。艾塞那肽（美國百特制藥有限公司，批準文號:5μg:H20090381；10μg:H20090382），5μg劑量刻度注射筆：0.25mg/mL，1.2mL/支；10μg劑量刻度注射筆：0.25mg/mL，2.4mL/支。門冬胰島素30注射液（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20100037），100U／mL，3mL／支。生化檢測均采用自動生化分析儀（奧林巴斯2700）測定。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后FBG、2hPG和HbA1c的變化 治療前比較，2組患者FBG、2hPG和HbA1c差異均無統(tǒng)計學意義；2組患者治療后與治療前比較，F(xiàn)BG、2hPG和HbA1c均顯著降低（P＜0.05）；治療后2組患者FBG、2hPG和HbA1c比較，差異均無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 2組患者治療前后FBG、2hPG和HbA1c的比較（x±s）

2.2 治療前后 2組患者BMI和腰圍的變化治療前2組患者BMI、腰圍差異均無統(tǒng)計學意義；治療后觀察組BMI、腰圍均顯著降低（P＜0.05），對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義；觀察組上述指標均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后BMI和腰圍的比較（x±s）

2.3 不良反應 觀察組發(fā)生惡心、嘔吐5例，低血糖3例；對照組發(fā)生低血糖5例。2組患者均未出現(xiàn)嚴重低血糖事件。

3 討論

研究證實，良好的血糖控制可延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[3]。2型糖尿病患者在通過控制飲食、適當運動及口服降糖的治療效果不佳時，使用胰島素治療是使血糖達標的主要手段[4]。門冬胰島素30是人工合成的一種雙時相釋放預混人胰島素類似物，能同時控制餐后和空腹血糖水平，更好地模擬生理胰島素分泌模式，但同時會帶來體質(zhì)量增加及低血糖風險等問題。

艾塞那肽于2005年4月由美國FDA批準上市，是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。GLP-l主要由位于回腸和結腸的L細胞合成和分泌，作用部位包括胰腺B細胞、胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等[5]。GLP-1受體激動劑不僅可以多靶點降糖，還具有低血糖發(fā)生少、減輕體質(zhì)量及保護胰島功能的獨特優(yōu)勢[6]。通過本研究發(fā)現(xiàn)，對于口服降糖藥控制不佳的肥胖2型糖尿病患者加用艾塞那肽治療后，能使FBG、2hPG和HbA1c水平均顯著降低（P＜0.05），與門冬胰島素30降糖效果相當，表明艾塞那肽具有顯著降糖效果，還能改善患者體質(zhì)量。可能機制為：(1)增加胰島素分泌，抑制胃排空，降低食欲，從而調(diào)節(jié)血糖及減輕體質(zhì)量。(2)增強胰島B細胞增殖、再生，抑制胰島B細胞凋亡。(3)抑制肝糖元輸出，促進外周組織對葡萄糖的作用，增強胰島素敏感性[7]。

在不良反應方面，部分患者在開始注射艾塞那肽2周內(nèi)有惡心、嘔吐、食欲減退等不良反應。但隨著治療時間延長，大多數(shù)患者不良反應逐漸減弱。出現(xiàn)消化道癥狀的主要原因是艾塞那肽可延緩胃排空，由此引起的飽腹感[8]。需要注意的是，治療過程中，在加大患者艾塞那肽劑量時，應預防低血糖發(fā)生，可根據(jù)血糖情況適當調(diào)整口服降糖藥物用量。

綜上所述，對于肥胖2型糖尿病患者在口服降糖藥控制不佳時，使用艾塞那肽能顯著降低患者血糖水平，同時可控制體質(zhì)量，克服了胰島素對體質(zhì)量進一步增加對患者的不良影響，改善了胰島素抵抗且不易出現(xiàn)低血糖反應，是一種安全、有效的治療方法。

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Objective To evaluate the clinical efficacy and adverse reactions of exenatide and dual-phase insulin aspart 30 for obese type 2 diabetic patients on oral antidiabetic drugs with poor glycemic control. Methods Total sixty obese type 2 diabetic patients on oral antidiabetic drugs with poor glycemic control were enrolled in this study, all patients were randomly divided into two groups: 30 cases as control group were treated by the basic treatment and dual-phase insulin aspart 30 injection, and 30 cases as observation group were treated by the basic treatment and exenatide injection; waist circumference (WC), body mass index (BMI), fasting blood glucose (FBG), postprandial blood glucose (2hPG), glycated hemoglobin (HbA1c) and other indicators were compared between the two groups after 12 weeks treatment. Results Indicators were compared between before and after treatment, FPG, 2hPG and HbA1c levels were significantly lower in all patients (P＜0.05); after treatment, the differences of FBG, 2hPG and HbA1c between two groups was not statistically significant. Compared with before treatment, WC and BMI were significantly lower in observation group (P＜0.05), but the difference was not statistically significant in control group; after treatment, WC and BMI in observation group were significantly lower than which in control group (P＜0.05). Conclusion For obese type 2 diabetic patients on oral antidiabetic drugs with poor glycemic control, exenatide can achieve the same hypoglycemic comtrol comparing with application of dual-phase insulin aspart 30 treatment, besides it has more advantages in improving weight control.

Type 2 diabetes; Obesity; Exenatide; Dual-phase insulin aspart 30

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.26.081

江蘇 223002 江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院分院內(nèi)分泌科（儲輝 趙美華）