腦心通膠囊和阿司匹林在腦梗死氣虛血瘀證二級預(yù)防中的應(yīng)用觀察

伍曙光 陶然

腦心通膠囊和阿司匹林在腦梗死氣虛血瘀證二級預(yù)防中的應(yīng)用觀察

伍曙光 陶然

目的 觀察腦心通膠囊和阿司匹林在腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證二級預(yù)防中的應(yīng)用效果。方法 選取108例腦梗死恢復(fù)期中醫(yī)診斷為氣虛血瘀證侯的患者，隨機(jī)分為A、B、C 3組，各36例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上A組加用腦心通膠囊、B組加用阿司匹林腸溶片、C組使用腦心通+阿司匹林治療，觀察比較3組臨床癥狀及中醫(yī)證候改善情況、腦梗死復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 臨床癥狀及中醫(yī)證候改善方面，C組顯著高于A、B組，且復(fù)發(fā)率明顯低于A、B組,而并發(fā)癥發(fā)生情況上，A組遠(yuǎn)低于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B、C組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證患者單獨(dú)使用腦心通膠囊療效與使用阿司匹林相當(dāng)?shù)踩?，?種藥物聯(lián)合應(yīng)用則能夠收到滿意療效，但安全性與單獨(dú)使用阿司匹林相近。

腦心通膠囊；阿司匹林；腦梗死；氣虛血瘀

腦梗死有高發(fā)生率、高病死率和高致殘率，其恢復(fù)期的二級預(yù)防是為了預(yù)防和降低再次發(fā)生梗死的危險(xiǎn)，目前臨床上基于以抑制血小板聚集、降壓、降脂、降糖等為主要目的，形成了以阿司匹林、他汀類、降壓、降糖等藥物治療為基石的防治體系[1]，但研究表明長期服用阿司匹林不僅可能發(fā)生較強(qiáng)的胃腸道不良反應(yīng)，且還極可能發(fā)生阿司匹林耐受性[2]；祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為缺血性卒中病機(jī)為“陽微陰弦“，本虛標(biāo)實(shí)之證，以氣虛血瘀證最為多見，故推薦使用腦心通進(jìn)行治療，但對于將腦心通、阿司匹林分別及聯(lián)合應(yīng)用并觀察療效和并發(fā)癥的研究卻鮮有報(bào)道。本研究擬觀察腦心通膠囊和阿司匹林分別及聯(lián)合應(yīng)用于腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證二級預(yù)防中的療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料 收集2011年1月～2014年1月南昌市二醫(yī)院確診為腦梗死，并進(jìn)入恢復(fù)期且中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證患者108例，隨機(jī)分為單用腦心通組（A組），單用阿司匹林組（B組），兩藥聯(lián)合應(yīng)用組（C組），各36例，3組各有男16、15、17例，女20、21、19例，平均年齡（58±6）歲、（56±4）歲、（60±5）歲，平均病程（80±13）d、（84±15）d、（79±10）d，3組患者在年齡、性別、病程等各方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 所選3組108例患者均符合西醫(yī)缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]和中醫(yī)關(guān)于卒中氣虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)，且發(fā)病時(shí)間為發(fā)病后2周至6個(gè)月以內(nèi)；年齡在40歲以上住院患者;首發(fā)或既往有腦卒中但不影響神經(jīng)功能評分的再次發(fā)病患者；歐洲腦卒中量表(ESS)總分＜80分,意識分＞6分者。

1.3 治療方法

1.3.1 統(tǒng)一治療 3組均治療前停用一切其他抗凝藥，給予低鹽低脂飲食，控制血壓、控制糖尿病、降低血脂等治療。3個(gè)月隨診1次，檢查患者的身體情況并及時(shí)給予相應(yīng)的處理。隨訪1年進(jìn)行總結(jié)藥物治療療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.2 分別干預(yù) A組：給予服用腦心通膠囊（咸陽步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025001）治療，每次3粒，3次/d，飯后服用；B組：阿司匹林腸溶片(合肥久聯(lián)制藥，國藥準(zhǔn)字H34021136)100 mg每天晚口服；C組：阿司匹林100 mg+腦心通膠囊每次3粒，3次/d聯(lián)合應(yīng)用。3組患者均長期口服治療藥物。

1.4 觀察指標(biāo) 注意觀察3組是否有腦梗死復(fù)發(fā)，有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，如消化道出血、凝血功能異常、肝腎異常，及分析比較以下指標(biāo)。

1.4.1 臨床一般癥狀 腦梗死功能缺損分級，觀察語言、運(yùn)動功能、綜合功能的恢復(fù)程度，正常到重度共5級，依次為0，1，2，3，4分；中風(fēng)病療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：(1)痊愈：功能缺損評分減少90%～100%；(2)顯效：功能缺損評分減少46%～89%；(3)進(jìn)步：功能缺損評分減少18%～45%；(4)無效：功能缺損評分減少在18%以內(nèi)，甚至有增加。臨床治療有效例數(shù)=（治愈+顯效+進(jìn)步）例數(shù)。

1.4.2 中醫(yī)證候療效 采用尼莫地平法計(jì)算,證候積分減少值n%=(治療前積分－治療后積分)／治療前積分×100%。n≥95%為痊愈；70%～94%為顯效；30%～69%為有效；＜30%為無效。中醫(yī)證候有效例數(shù)=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效及中醫(yī)證候療效比較 臨床療效上，A、B、C 3組有效率69.4%、63.9%、91.7%,C組顯著高于A、B組，而A組雖然高于B組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中醫(yī)證候療效顯示，A、B、C 3組有效率63.9%、55.6%、86.1%,C組有效率仍然遠(yuǎn)高于A、B組（P＜0.05）。見表1。

表1 3組臨床療效及中醫(yī)證候療效比較(n)

2.2 3組并發(fā)癥及腦梗死復(fù)發(fā)情況比較 復(fù)發(fā)率方面，A、B組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但C組顯著低于前2組；但并發(fā)癥發(fā)生情況上，A組則明顯低于B、C組（P＜0.05），而B、C組發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 3組并發(fā)癥及腦梗死復(fù)發(fā)情況比較

3 討論

腦梗死血液高凝會繼發(fā)纖溶活性改變，但纖溶系統(tǒng)激活晚于凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致纖維蛋白的形成超過溶解，同時(shí)伴有血液黏度和血脂增高，血管內(nèi)皮的異常。目前臨床上因阿司匹林對血小板環(huán)氧化酶有抑制作用，可以預(yù)防血栓形成而推薦使用其作為腦梗死的二級預(yù)防用藥，但阿司匹林長期服用可引起大量不良反應(yīng)且可能導(dǎo)致劑量耐受[4]；由于中醫(yī)認(rèn)為缺血性腦卒中的恢復(fù)期多以本虛標(biāo)實(shí)為病機(jī)特點(diǎn)，即氣虛血瘀證候?yàn)樽畛Ｒ?，而腦心通作為能夠有效降脂、抑制血小板粘附的中藥，國內(nèi)大量研究報(bào)道[5-7]均認(rèn)可其在腦梗死治療中的作用。本組研究也證實(shí)：在改善腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證患者的臨床癥狀及中醫(yī)證候上，腦心通膠囊擁有堪比阿司匹林的效果，而當(dāng)腦心通聯(lián)合阿司匹林時(shí)，則能夠獲得明顯高于兩種藥物單用的顯效率；同時(shí)，在復(fù)發(fā)情況上，2組單用藥物的復(fù)發(fā)率相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但聯(lián)合應(yīng)用時(shí)則能將復(fù)發(fā)率降低至2.8%；而對并發(fā)癥的觀察中，也發(fā)現(xiàn)，單用腦心通膠囊時(shí)其不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于使用阿斯匹林的2組，特別是在消化道出血方面，而B、C 2組的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明腦心通膠囊的使用并不能增加阿司匹林使用者的并發(fā)癥發(fā)生率。

腦心通膠囊由黃芪、丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍、紅花、乳香、沒藥、桂枝、全蝎、地龍、水蛭等成分組成。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦梗死恢復(fù)期瘀血阻絡(luò)，腦脈痹阻可引起氣虛血瘀證，故治療主要在于益氣活血、化瘀通絡(luò)。腦心通組方體現(xiàn)了“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的觀點(diǎn)[6]，同時(shí)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[7]也認(rèn)為，該組方能夠使患者NO、前列環(huán)素升高，降低內(nèi)皮素水平及血小板粘附率，抑制血栓形成及D-二聚體的表達(dá)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞抗動脈粥樣硬化穩(wěn)定粥樣斑塊，改善供血系統(tǒng)及腦部微循環(huán)，從而發(fā)揮腦保護(hù)作用；而對于腦梗死預(yù)后，國內(nèi)楊宏武等學(xué)者認(rèn)為[8]，腦心通膠囊能夠增加大腦海馬區(qū)血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，降低腦組織血管緊張素Ⅱ含量及提高精氨酸加壓素含量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，以及抗自由基損傷作用，對改善缺血再灌注損傷后的神經(jīng)功能評分和減輕梗死體積有促進(jìn)作用?；谏鲜隼碚?，認(rèn)為腦心通膠囊對于損傷機(jī)體除了有類阿司匹林效應(yīng)外，還有其他多途徑多靶點(diǎn)的作用且藥性溫和，當(dāng)單獨(dú)用于腦梗死氣虛血瘀證的二級預(yù)防時(shí)，能夠獲得不弱于阿司匹林的效果，且更安全，而當(dāng)與阿司匹林聯(lián)合使用時(shí)則能夠得到更好的療效，而不良反應(yīng)發(fā)生率并不高于單用阿司匹林，這也與國內(nèi)余幫興的研究報(bào)道相近[9]。

綜上所述，腦心通膠囊對于腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證二級預(yù)防中的效果不低于傳統(tǒng)藥物阿司匹林，且更安全；而當(dāng)兩種藥物聯(lián)合使用時(shí)則能獲得更好地療效而并發(fā)癥發(fā)生也并不多于單獨(dú)使用阿司匹林，值得臨床上更深一步的探討研究。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.20.092

江西 330003 南昌市二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（伍曙光 陶然）