血清CG與TBA聯(lián)合檢測(cè)在ICP診斷中的應(yīng)用

韓保良

(六安市金安區(qū)婦幼保健院，安徽六安 237000)

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·臨床研究·

血清CG與TBA聯(lián)合檢測(cè)在ICP診斷中的應(yīng)用

韓保良

(六安市金安區(qū)婦幼保健院，安徽六安 237000)

摘要:目的探討血清甘膽酸(CG)與總膽汁酸(TBA)聯(lián)合檢測(cè)輔助診斷妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)的臨床應(yīng)用。方法篩選40例健康妊娠組及20例ICP患者(ICP組)，分別檢測(cè)CG與TBA水平，兩組血清CG與TBA的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果ICP組 CG、TBA水平與健康妊娠組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ICP組CG陽(yáng)性率為100%，TBA陽(yáng)性率為60%；健康妊娠組CG假陽(yáng)性率為7.5%，TBA假陽(yáng)性率為0.0%。結(jié)論CG檢測(cè)敏感度高，可有效篩選ICP患者，TBA檢測(cè)特異度高，CG與TBA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)判斷ICP的嚴(yán)重程度。

關(guān)鍵詞:甘膽酸；總膽汁酸；妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是妊娠中、晚期特有的一種并發(fā)癥，以孕婦出現(xiàn)黃疸及皮膚瘙癢為主要癥狀。ICP患者預(yù)后良好，主要危及胎兒[1]，可導(dǎo)致宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、圍生期胎兒死亡及產(chǎn)后出血，被列為高危妊娠。臨床ICP的診斷與治療主要依據(jù)臨床表現(xiàn)與生物化學(xué)指標(biāo)。金安區(qū)婦幼保健院采用孕婦外周血清甘膽酸(CG)與總膽汁酸(TBA)聯(lián)合檢測(cè)來(lái)輔助診斷ICP，本文對(duì)CG與TBA聯(lián)合檢測(cè)在ICP診斷與治療中的應(yīng)用進(jìn)行評(píng)估，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2015年6～10月在金安區(qū)婦幼保健院進(jìn)行孕期體檢的孕婦，其中篩選標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)肝功能損害、皮膚瘙癢與黃疸癥狀，共篩選40例健康妊娠組，年齡19～34歲，孕齡28～35周。另外選取同期來(lái)本院就診的ICP患者20例(ICP組)，其選取標(biāo)準(zhǔn)參照《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南(第1版)》[2],年齡21～40歲，孕齡27～39周;妊娠前無(wú)肝膽及皮膚疾病，妊娠中晚期出現(xiàn)程度不同的局部與全身瘙癢癥狀，無(wú)合并黃疸和肝功能損害；無(wú)其他妊娠并發(fā)癥。

1.2方法清晨空腹采靜脈血3.0 mL，及時(shí)檢測(cè)CG與TBA。TBA測(cè)定使用美國(guó)產(chǎn)貝克曼DXC800型全自動(dòng)生化分析儀；檢測(cè)試劑與標(biāo)準(zhǔn)品由復(fù)星長(zhǎng)征公司提供，質(zhì)控品由安徽省臨床檢驗(yàn)中心統(tǒng)一購(gòu)買。實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照SOP文件進(jìn)行，CG測(cè)定使用科大創(chuàng)新中佳分公司GC-911型γ-放射免疫計(jì)數(shù)器，試劑與標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品均由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供。TBA測(cè)定采用循環(huán)酶法,參考范圍0～10 μmol/L，CG測(cè)定采用放射免疫法,參考范圍0.0～3.6 μg/mL。

2結(jié)果

2.1健康妊娠組血清CG水平為(2.24±0.95)μg/mL，ICP組血清CG水平為(29.30±18.47)μg/mL。健康妊娠組20例樣本中有3例假陽(yáng)性，假陽(yáng)性率7.5%；ICP組CG值明顯高于參考值，陽(yáng)性率為100.0%，與健康妊娠組CG值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2健康妊娠組血TBA水平為(2.05±1.13)μmol/L,ICP血清TBA水平為(20.38±18.33)μmol/L，健康妊娠組中TBA值無(wú)一例升高；ICP組TBA值高于參考值12例，陽(yáng)性率為60%，與健康妊娠組TBA值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　健康妊娠組與ICP組CG與TBA檢測(cè)結(jié)果比較

3討論

ICP通常發(fā)病于妊娠晚期(孕30周以后)，目前尚無(wú)一種藥物能夠預(yù)防ICP。通常認(rèn)為ICP的發(fā)病機(jī)制與激素、遺傳及環(huán)境因素有關(guān)：在妊娠期間由于胎盤合成和分泌大量雌激素和孕激素及代謝負(fù)荷增大導(dǎo)致母體肝膽系統(tǒng)發(fā)生變化，雌激素與肝細(xì)胞表面受體結(jié)合后干擾細(xì)胞膜表面膽固醇與磷脂的比例，膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能變化導(dǎo)致膽汁排泄受阻，同時(shí)膽汁回流增加；增高的雌激素可以抑制部分酶的活性導(dǎo)致膽汁酸代謝障礙；孕激素可降低平滑肌張力，膽囊對(duì)膽汁酸的儲(chǔ)存與排空能力下降可使膽汁不同程度淤積。目前我國(guó)無(wú)確切的ICP流行病學(xué)資料，根據(jù)各類文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)生有明顯的地域、環(huán)境和種族差異，說(shuō)明遺傳和環(huán)境因素也是發(fā)病原因之一[3]。ICP患者母體血液中增高的膽汁酸導(dǎo)致孕婦皮膚出現(xiàn)瘙癢癥狀；大量膽汁酸經(jīng)血循環(huán)沉積在胎盤上，引起胎盤微血管痙攣導(dǎo)致供氧能力下降而是胎兒缺氧；升高的膽汁酸可刺激胎兒腸道運(yùn)動(dòng)增加，加快胎糞排除污染羊水，這更加深了胎兒缺氧狀況從而導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫[4]。膽汁酸有細(xì)胞毒作用，破壞細(xì)胞線粒體膜，產(chǎn)生氧自由基可直接作用于胎兒細(xì)胞，損傷胎兒細(xì)胞與組織[5]。

TBA由肝臟合成分泌入膽汁，它是一類膽烷酸的總稱，包括膽酸、脫氧膽酸、鵝去氧膽酸、少量石膽酸及微量熊脫氧膽酸。CG是主要的膽汁酸之一，分子量為465.6，由甘氨酸氨基與膽酸側(cè)鏈末端的羥基以肽鍵形式結(jié)合而成，在血循環(huán)中與蛋白結(jié)合存在。CG在腸肝循環(huán)代謝中于肝內(nèi)形成，由膽囊儲(chǔ)存，在回腸末端被重吸收，經(jīng)門靜脈極大部分被肝攝取，進(jìn)入體循環(huán)的GC只占1%以下。當(dāng)肝細(xì)胞受損傷或膽汁淤滯時(shí)代謝和循環(huán)紊亂，膽汁攝取與排泄功能下降時(shí)血清CG水平升高。CG主要作用為促進(jìn)脂類和脂透性溶生素的消化吸收，調(diào)節(jié)體內(nèi)膽固醇代謝。

ICP的診斷與治療除臨床表現(xiàn)外，生物化學(xué)指標(biāo)十分重要。其分型標(biāo)準(zhǔn)為輕型：TBA<100 μmol/L、CG<10 μg/mL、TBIL<19 μmol/L;重型：TBA≥100 μmol/L、CG≥30 μg/mL、TBIL≥19 μmol/L。目前中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)推薦的ICP盡早終止妊娠指標(biāo)為以下幾點(diǎn)：(1)孕周大于37周，血CG≥43 μmol/L或血TBA>30 μmol/L，伴有黃疸，TBIL>20 μmol/L;(2)孕周34～37周，血CG≥64.5 μmol/L或血TBA>40 μmol/L；伴有黃疸，TBIL>20 μmol/L；本次妊娠已達(dá)34周,既往因ICP致圍生兒死亡，本次又診斷為重度ICP；(3)孕周32～34周，宮縮大于每小時(shí)4次或強(qiáng)度大于30 mm Hg,重度ICP,保胎藥物治療無(wú)效者；(4)重度ICP：孕周大于28周；高度懷疑：胎兒宮內(nèi)窘迫。通過(guò)研究表明，ICP患者靜脈血中TBA、CG與健康妊娠組靜脈血比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CG的陽(yáng)性率為100.0%，說(shuō)明其敏感度很高，但其在健康妊娠組中有3例假性升高，假陽(yáng)性率為7.5%；TBA的陽(yáng)性率為60.0%，但其在健康妊娠組無(wú)一例增加，說(shuō)明其特異度很強(qiáng)。

總之，可利用CG的高敏感度，將其列為中晚期妊娠體檢常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目以篩查ICP，確診ICP后利用CG與TBA聯(lián)合檢測(cè)以觀察ICP的發(fā)展程度及治療效果。

參考文獻(xiàn)

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[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)產(chǎn)科學(xué)組．妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南[J]．中華婦產(chǎn)科雜志，2011，46(5)：391-395．

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[4]王秀芳．妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者膽汁酸、肝酶指標(biāo)變化的臨床價(jià)值[J]．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53(18)：57-60．

[5]王萍，魏仁璐．妊娠期肝內(nèi)淤積癥相關(guān)指標(biāo)的意義[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9(10)：1169-1170．

(收稿日期：2016-01-25)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.040

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)09-1249-02