左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)用中藥治療特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多療效觀察

張會(huì)榮,張　宏

(河北省遵化市人民醫(yī)院,河北 遵化 064200)

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左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)用中藥治療特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多療效觀察

張會(huì)榮,張宏

(河北省遵化市人民醫(yī)院,河北 遵化 064200)

[摘要]目的觀察左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)聯(lián)用止血靈膠囊治療特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多的臨床療效。方法將240例特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多患者隨機(jī)分為2組，均給予LNG-IUS治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用中藥止血靈膠囊口服1 g/次，3次/d，療程6個(gè)月，比較2組治療前后月經(jīng)量、血紅蛋白水平、中醫(yī)證候評(píng)分變化情況。結(jié)果治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組(2=15.260，P=0.018)；2組治療后PBAC評(píng)分、血紅蛋白量及各項(xiàng)中醫(yī)癥候評(píng)分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于同期對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 LNG-IUS聯(lián)用止血靈膠囊治療特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多效果理想，可明顯改善貧血及相關(guān)伴隨癥狀，對(duì)提高患者生活質(zhì)量水平有明顯價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多；止血靈膠囊

特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多是指一些找不到任何原因的月經(jīng)過(guò)多，患者除月經(jīng)量增多外，無(wú)任何內(nèi)分泌功能異常及器質(zhì)性病變?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)該病病因尚不完全明確，認(rèn)為該病可能與子宮壁內(nèi)外層之間的結(jié)合帶結(jié)構(gòu)畸變及功能消失有關(guān)[1]。臨床常規(guī)給予止血藥及抗纖溶藥物等，雖可起到一定減少月經(jīng)量作用，但療效欠佳。近年來(lái)左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)正日漸成為最常用的藥物治療手段，其通過(guò)緩慢釋放孕激素可有效減少月經(jīng)量和緩解痛經(jīng)，同時(shí)還具有避孕作用[2]。筆者應(yīng)用LNG-IUS同時(shí)結(jié)合中藥口服治療特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多取得了理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2011年5月—2014年10月收治的240例特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多患者作為研究對(duì)象，均符合西醫(yī)特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)婦科常規(guī)檢查、B超及子宮內(nèi)膜檢查未發(fā)現(xiàn)任何器質(zhì)性病變；年齡18～45歲；近6個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)激素類及其他相關(guān)治療；臨床主要表現(xiàn)為子宮出血量多，可排卵或無(wú)排卵；可接受本研究治療方法，并可積極配合完成療效；知情同意并簽署知情同意書。排除合并嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病、造血系統(tǒng)疾病或其他疾病引起的凝血功能障礙者，合并子宮肌瘤、多囊卵巢綜合征等器質(zhì)性病變引起子宮異常出血者，惡性腫瘤患者，哺乳期或妊娠期女性，過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坎捎盟幬镞^(guò)敏者，血紅蛋白≤70 g/L或持續(xù)出血較嚴(yán)重需手術(shù)止血者，圍絕經(jīng)期功血患者。按照隨機(jī)平行分組法將患者分為2組：治療組120例，年齡20～43(34.5±7.2)歲；病程(1.4±0.6)年(3個(gè)月～5年)；伴有痛經(jīng)73例，伴有低熱12例，伴有乏力氣短105例，伴有頭暈耳鳴73例。對(duì)照組120例，年齡19～45(35.1±7.4)歲；病程(1.6±0.7)年(5個(gè)月～7年)；伴有痛經(jīng)61例，伴有低熱9例，伴有乏力氣短110例，伴有頭暈耳鳴81例。2組年齡、病程、病情比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均行LNG-IUS放置術(shù)。于診斷性刮宮術(shù)后第5天施行手術(shù)，患者取膀胱截石位，采用宮旁阻滯麻醉或靜脈復(fù)合麻醉。常規(guī)清潔宮頸及陰道，保持宮頸鉗輕夾宮頸口，確定宮腔深度。打開(kāi)LNG-IUS(曼月樂(lè)，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn))包裝，放開(kāi)尾絲，確定滑塊在滑槽的最上端，握住放置器手柄，檢查橫臂是否處于水平位置，確定圓球形末端，固定尾絲。依據(jù)宮腔深度，確定定位塊上緣。緩慢推進(jìn)放置器，至定位塊距宮頸1.5～2 cm處。充分展開(kāi)雙臂，緩慢推動(dòng)放置器，直至定位塊接觸到宮頸。完全拉下滑塊，尾絲自動(dòng)放出，旋轉(zhuǎn)撤出放置器，在距宮頸2 cm處剪斷尾絲。術(shù)后適當(dāng)休息，2周內(nèi)避免劇烈活動(dòng)，禁止性生活及盆浴2周。放置節(jié)育器后1，3，6個(gè)月均行B超檢查。治療組在施行LNG-IUS放置術(shù)后當(dāng)天即開(kāi)始服用止血靈膠囊(廣西玉林制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z45021931)，1 g/次，3次/d，療程為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)于治療前及治療后3，6個(gè)月觀察記錄2組患者月經(jīng)量及血紅蛋白水平，采用基線血液評(píng)估量表(PBAC)評(píng)分[5]測(cè)定月經(jīng)量。根據(jù)患者臨床主要中醫(yī)癥候(經(jīng)量增多、頭暈耳鳴、氣短乏力)程度進(jìn)行評(píng)分，分別記為0，2，4，6分，得分越高表明程度越重，反之則越輕[6]。見(jiàn)表1。

表1　中醫(yī)癥候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定療效。治愈：連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期經(jīng)期、經(jīng)量恢復(fù)正常，自覺(jué)癥狀消失，中醫(yī)癥候明顯改善或消失；顯效：月經(jīng)周期、經(jīng)量基本恢復(fù)正常，自覺(jué)癥狀基本消失，中醫(yī)癥候改善；有效：月經(jīng)經(jīng)量明顯減少，但自覺(jué)癥狀及中醫(yī)癥候仍較明顯；無(wú)效：上述各項(xiàng)基本無(wú)改善甚至加重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組總體療效比較治療6個(gè)月后，治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療6個(gè)月后總體療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=15.260，P=0.018。

2.22組治療前后PBAC評(píng)分及血紅蛋白水平比較2組治療前PBAC評(píng)分及血紅蛋白水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療3,6個(gè)月時(shí)2組PBAC評(píng)分均明顯降低(P均<0.05)，血紅蛋白水平均明顯增高(P均<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.32組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較治療前2組各項(xiàng)中醫(yī)癥候評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組各項(xiàng)評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表3　2組治療前后PBAC評(píng)分及血紅蛋白水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療3個(gè)月比較，P<0.05；③與對(duì)照組比較，P<0.05。

3討論

近年來(lái)LNG-IUS已成熟應(yīng)用于避孕及特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多的臨床治療，越來(lái)越多的患者開(kāi)始接受這種療法。LNG-IUS是放置在子宮中，由一個(gè)小巧、柔韌的T型塑料框架構(gòu)成，環(huán)繞著主干的是一個(gè)激素儲(chǔ)存庫(kù)，每天能向子宮內(nèi)膜持續(xù)、穩(wěn)定釋放極低劑量的激素即左炔諾孕酮，通過(guò)激素作用達(dá)到避孕和減少月經(jīng)量目的。左炔諾孕酮為臨床常用速效、短效避孕藥，其主要成分為抗雌激素活性的孕激素，可抑制FSH、LH分泌，降低FSH、LH水平，抑制排卵；降低體內(nèi)雌激素水平下降，保證子宮內(nèi)膜脫落減少，使月經(jīng)出血持續(xù)時(shí)間及出血量減少，從而達(dá)到治療特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多的目的[7-8]。

表4　2組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

LNG-IUS治療術(shù)式簡(jiǎn)單，于宮內(nèi)放置成功后可由自身攜帶的釋放系統(tǒng)以20 μg/d的速度向?qū)m腔釋放左炔諾孕酮，數(shù)小時(shí)血漿濃度即可達(dá)到高峰，連續(xù)放置1個(gè)月左右即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平(0.4～0.6 nmol/L)。由于維持了體內(nèi)雌孕激素的平衡，并不會(huì)造成突發(fā)性出血，且可有效減少特發(fā)性宮腔出血，改善月經(jīng)過(guò)多癥狀。本研究結(jié)果表明，2組治療后PBAC評(píng)分均明顯降低、血紅蛋白水平均明顯增高，2組術(shù)后6個(gè)月內(nèi)月經(jīng)量均得到顯著減少，提示LNG-IUS系統(tǒng)可有效減少特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多患者的經(jīng)量，對(duì)于輕度貧血患者還可達(dá)到提高血紅蛋白含量、糾正貧血的目的。但單純給予LNG-IUS治療對(duì)中醫(yī)伴隨癥狀的改善效果并不理想，如常見(jiàn)的氣短乏力、頭暈耳鳴等，仍有不少患者上述癥狀未見(jiàn)明顯減輕，可能并非單純由貧血因素引起，并未隨著貧血癥狀改善而好轉(zhuǎn)。

止血靈膠囊主要成分為扶芳藤、蒲公英、黃芪、地榆，具有清熱、益氣、止血等作用，適用于子宮肌瘤出血、惡露不凈、經(jīng)期出血量多等疾病的治療?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，扶芳藤具有良好止血作用，其水煎劑和醇提取物能縮短凝血時(shí)間、血漿復(fù)鈣時(shí)間和凝血酶時(shí)間，且可促進(jìn)ADP誘發(fā)的血小板聚集作用和血栓形成時(shí)間[9]。黃芪雖沒(méi)有直接止血作用，但其對(duì)機(jī)體多個(gè)器官、系統(tǒng)均有協(xié)調(diào)和促進(jìn)作用，如促進(jìn)骨髓造血功能，促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖和分化，增加骨髓單-粒細(xì)祖細(xì)胞數(shù)量，升高血細(xì)胞比容，增加紅細(xì)胞數(shù)量等[10-11]。黃芪還具有增強(qiáng)非特異性、特異性免疫功能作用，能夠有效增加人血清中IgA、IgM、IgE、IgG水平，促進(jìn)外周血淋巴細(xì)胞增殖和輔助性T淋巴細(xì)胞功能，提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，增強(qiáng)促進(jìn)中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的吞噬功能[12]。蒲公英具有抗?jié)兗罢{(diào)節(jié)免疫功能等多重作用[13]。地榆具有良好的促凝血、止血作用，可顯著縮短凝血時(shí)間和凝血酶時(shí)間，從而發(fā)揮止血效果，且可促進(jìn)骨髓造血，增加骨髓有核細(xì)胞、外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞以及血小板數(shù)量[14]；其還可改變血液流變性，使全血黏度、血細(xì)胞壓積明顯增大，提示地榆可使血液中紅細(xì)胞百分比含量增高，造成集軸現(xiàn)象中外周血漿層厚度減少，導(dǎo)致全血黏度升高，起到止血效果[15]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后PBAC評(píng)分、血紅蛋白水平及氣短乏力、頭暈耳鳴等伴隨癥狀改善效果優(yōu)于對(duì)照組，臨床愈顯率明顯高于對(duì)照組。提示在LNG-IUS治療基礎(chǔ)上加用中藥可提高治療效果，且有利于臨床癥狀的改善。

綜上所述，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多效果較好，同時(shí)聯(lián)合中藥止血靈膠囊治療則可提高止血效果，對(duì)諸多伴隨癥狀也有改善作用，且本研究未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，二者具有良好的協(xié)同作用，值得推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2015-06-17

[中圖分類號(hào)]R711.51

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)05-0519-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.021