劉海立
(河南省汝州市濟(jì)仁糖尿病醫(yī)院,河南 汝州 467599)
?
自擬活血通絡(luò)止痛散治療2型糖尿病痛性周?chē)窠?jīng)病變療效觀察
劉海立
(河南省汝州市濟(jì)仁糖尿病醫(yī)院,河南 汝州 467599)
[摘要]目的探討自擬活血通絡(luò)止痛散門(mén)診治療2型糖尿病痛性周?chē)窠?jīng)病變(P-DPN)的療效。方法選擇P-DPN患者72例,采用甲鈷胺片和阿米替林等治療36例作為西醫(yī)組,在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加服自擬活血通絡(luò)止痛散36例作為中西組。2組持續(xù)治療3個(gè)月。觀察并比較2組治療后下肢疼痛癥狀和神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善情況。結(jié)果2組治療后臨床總療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組治療后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯提高(P均<0.05),中西組均優(yōu)于西醫(yī)組(P均<0.05)。結(jié)論自擬活血通絡(luò)止痛散治療P-DPN治療效果顯著,能有效改善P-DPN的癥狀、經(jīng)濟(jì)、服用方便,適合在基層門(mén)診臨床推廣運(yùn)用。
[關(guān)鍵詞]痛性糖尿病周?chē)窠?jīng)病變;活血通絡(luò)止痛散;肌電圖
糖尿病性周?chē)窠?jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥之一,糖尿病診斷后十年內(nèi)60%~80%的患者會(huì)發(fā)生不同程度的神經(jīng)病變[1],痛性糖尿病周?chē)窠?jīng)病變 (painful diabetic peripheral neuropathy,P-DPN)是糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的一種常見(jiàn)類(lèi)型,約26%糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)慢性神經(jīng)痛[2]。因夜間疼痛明顯而伴睡眠障礙、抑郁、焦慮等癥狀,且發(fā)生足部潰瘍、Charcot神經(jīng)性關(guān)節(jié)病的風(fēng)險(xiǎn)和死亡率明顯升高,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本研究采用彌可保、阿米替林聯(lián)合自擬活血通絡(luò)止痛散治療2型糖尿病,可有效緩解患者疼痛癥狀,改善生活質(zhì)量,現(xiàn)報(bào)道如下。
1臨床資料
1.1一般資料選擇2013年1月—2014年12月門(mén)診治療的2型糖尿病P-DPN患者72例,2型糖尿病及P-DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[1],按就診順序隨機(jī)分2組:西醫(yī)組36例,其中男19例,女17例;年齡42~74(58.5±9.5)歲;糖尿病病程5~30(15±6.2)年;糖化血紅蛋白(7.5±1.2)%;疼痛時(shí)間0.5~3年。中西組36例,其中男20例,女16例;年齡42~75(57.6±8.3)歲;2型糖尿病病程5~35(16±5.1)年;糖化血紅蛋白(7.4±1.4)%;疼痛時(shí)間0.5~3年。2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。
1.2入選標(biāo)準(zhǔn)①年齡42~75歲;②臨床表現(xiàn)有下肢撕裂樣、電擊樣或針刺樣疼痛,麻木,皮膚感覺(jué)異常者;③肌電圖檢查顯示運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺(jué)傳導(dǎo)速度(SCV)減慢[3]。
1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①有嚴(yán)重智力障礙和癔病者;②危重癥患者;③糖尿病酮癥酸中毒及嚴(yán)重糖尿病慢性并發(fā)癥者,如尿毒癥、下肢動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄或閉塞;④妊娠期或哺乳期女性;⑤慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病者;⑥維生素B12缺乏癥者;⑦甲狀腺功能低下者;⑧不配合研究者。
1.4治療方法西醫(yī)組采用控制血糖、降低血壓、降脂治療基礎(chǔ)上,營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、鎮(zhèn)痛治療。降糖藥物主要采用重組人胰島素或胰島素類(lèi)似物,營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物采用甲鈷胺片(彌可保,衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030812,規(guī)格:0.5 mg/片)0.5 mg/次口服,3次/d;止痛采用阿米替林(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H43020561,規(guī)格:25 mg/片)25 mg/次口服,2次/d。中西組在西醫(yī)組基礎(chǔ)上加服根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)擬定的活血通絡(luò)止痛散,組方:全蝎30 g、水蛭30 g、蜈蚣5條,穿山甲10 g、三七30 g、蟾酥2 g、延胡索30 g、沒(méi)藥20 g、乳香20 g、生曬參20 g。用法:上藥共為細(xì)末每次服2~3 g,每日2次沖服。3個(gè)月為1個(gè)療程。
1.5觀察項(xiàng)目疼痛程度:以視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)進(jìn)行評(píng)定,0分為無(wú)疼痛癥狀,10分為最疼痛[4]。神經(jīng)傳導(dǎo)速度:采用丹麥產(chǎn)DISA2000型肌電圖儀測(cè)定2組治療前后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)。
1.6療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效:疼痛癥狀基本消失,VAS評(píng)分<2分,神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加5 m/s以上或恢復(fù)正常。有效:疼痛癥狀明顯減輕,VAS評(píng)分<5分,神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加3~5 m/s。無(wú)效:疼痛癥狀無(wú)改善,VAS評(píng)分>5分,神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加<3 m/s。
2結(jié)果
2.1臨床療效2組治療后根據(jù)疼痛改善情況及肌電圖檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行比較:中西組顯效16例,有效16例,無(wú)效4例,總有效率89%;西醫(yī)組:顯效7例,有效18例,無(wú)效11例,總有效率69%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=6.91,P<0.05)。
2.2神經(jīng)傳導(dǎo)速度2組治療后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯提高(P均<0.05),且中西組明顯優(yōu)于西醫(yī)組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 2組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度
2.3不良反應(yīng)阿米替林的不良反應(yīng)較多,有直立性暈厥、便秘、嗜睡及勃起功能障礙,一般不需要停藥。2組治療前后測(cè)定肝腎功能均無(wú)明顯變化。
3討論
2型糖尿病P-DPN的疼痛發(fā)生機(jī)制為:代謝紊亂,氧化應(yīng)激,神經(jīng)纖維髓鞘損害和軸索水腫、變性或壞死,及以微血管病變?yōu)橹鞯难軗p害[6]。目前認(rèn)為炎癥反應(yīng)、基因表達(dá)改變、糖代謝產(chǎn)物如丙酮醛也參與疼痛癥狀的發(fā)生[7-8];中樞敏化和大腦皮質(zhì)抑制功能的喪失加重了疼痛癥狀[9],疼痛呈撕裂樣、電擊樣或針刺樣,同時(shí)可伴有踝反射減弱,振動(dòng)覺(jué)、壓力覺(jué)和溫度覺(jué)減退,灼熱,麻木和痛覺(jué)過(guò)敏,步態(tài)顯著變化和自我跌倒數(shù)量明顯增加[10]等表現(xiàn)。P-DPN患者因疼痛夜間加重,導(dǎo)致睡眠障礙及焦慮、抑郁精神癥狀發(fā)生[11]。甲鈷胺片是一線神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)劑,參與核酸、蛋白質(zhì)合成,刺激軸突再生,恢復(fù)神經(jīng)突觸傳遞進(jìn)程和神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的數(shù)量[12];阿米替林為三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥,能調(diào)節(jié)體內(nèi)止痛機(jī)制,提高疼痛閾值、抗焦慮而發(fā)揮止痛作用,兩藥合用對(duì)P-DPN有良好的止痛作用。
中醫(yī)認(rèn)為DPN屬于“消渴痹證”,P-DPN屬于“消渴痹證”的疼痛為主期,是因消渴日久,耗傷氣陰,陰陽(yáng)氣血虧虛,血行瘀滯,脈絡(luò)痹阻所致,屬本虛標(biāo)實(shí)證,其病機(jī)有虛有實(shí),虛有本與變之不同。虛之本在于陰津不足,虛之變?cè)谟跉馓?、?yáng)損。氣虛血瘀、陰虛血瘀,遷延不愈;或氣損及陽(yáng),或陰損及陽(yáng),陽(yáng)虛失煦,陰寒凝滯,血瘀為甚,或因氣不布津,陽(yáng)不化氣,脈絡(luò)痹阻,不通則痛。臨床上常呈刺痛、鉆鑿?fù)矗归g加重等[13]。自擬活血通絡(luò)止痛散中全蝎、蜈蚣、水蛭、穿山甲活血、通絡(luò)、破瘀為主藥,輔以延胡索、沒(méi)藥、乳香理氣、行氣活血止痛消腫,蟾酥解毒止痛,四藥合用增強(qiáng)止痛作用,可增強(qiáng)改善神經(jīng)病變的作用。三七活血養(yǎng)血、化瘀又止血,使活血不傷血,破瘀不出血,佐以生曬參大補(bǔ)元?dú)?、生津。張錫純認(rèn)為:“蜈蚣走竄之力最速;穿山甲氣腥而竄,其走竄之性無(wú)微不至,故能宣通臟腑,貫徹經(jīng)絡(luò),透達(dá)關(guān)竅,凡血凝血聚為病,皆能開(kāi)之”;全蝎善入肝經(jīng),故善開(kāi)氣血凝滯、化痰散結(jié);水蛭歸肝經(jīng),破血逐瘀消癥;蟾酥入胃經(jīng),具有麻醉止痛作用。本方多種蟲(chóng)類(lèi)中藥合用相得益彰,作用增強(qiáng),共同發(fā)揮搜經(jīng)通絡(luò)、暢通血脈、軟堅(jiān)散結(jié)、散瘀和止痛作用更強(qiáng)。全方共奏補(bǔ)氣生津、養(yǎng)血活血、破瘀通絡(luò)、止痛的功效?,F(xiàn)代研究證實(shí)炮山甲具有較強(qiáng)的擴(kuò)血管、改善血運(yùn),清除代謝產(chǎn)物對(duì)神經(jīng)末梢的刺激而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[14];全蝎具有抗血栓形成、降低血小板黏附率、延緩血凝;蝎毒鎮(zhèn)痛作用肯定,對(duì)多種急、慢性疼痛均有較強(qiáng)抑制作用,并修復(fù)受損神經(jīng)的功效,其鎮(zhèn)痛的作用強(qiáng)于嗎啡,又無(wú)成癮性[15];水蛭能分泌一種組胺樣物質(zhì),擴(kuò)張毛細(xì)血管,緩解小動(dòng)脈痙攣,降低血液黏度,具有抗凝血、擴(kuò)張外周血管及改善微循環(huán)的作用[16];蜈蚣有組胺樣物質(zhì)及溶血性蛋白質(zhì)可擴(kuò)張血管、抗凝,其水提取物有明顯的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和消炎作用[17];三七可抑制炎癥因子的釋放而抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[18];延胡索的主要有效成分為延胡索乙酸、甲素、丑素和去氫延胡索甲素等生物堿,均有鎮(zhèn)痛作用,其中延胡索總堿的鎮(zhèn)痛效價(jià)約為嗎啡的40%,延胡索乙酸抑制大腦皮質(zhì)、皮質(zhì)下電活動(dòng)及中腦網(wǎng)狀機(jī)構(gòu)、下丘腦誘發(fā)電位和中樞神經(jīng)系統(tǒng)痛覺(jué)信息傳遞而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[19];乳香能鎮(zhèn)痛、消炎、抗氧化[20];人參能促進(jìn)物質(zhì)代謝,增強(qiáng)人體免疫力、應(yīng)激能力和適應(yīng)能力[21]。沒(méi)藥具有較強(qiáng)的止痛、活血、消炎作用[22],另有研究認(rèn)為蟲(chóng)類(lèi)中藥具有免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗炎等作用,主要作用于心血管和神經(jīng)系統(tǒng)[23],多種蟲(chóng)類(lèi)中藥與延胡索、沒(méi)藥、乳香合用抗炎鎮(zhèn)痛等作用增強(qiáng)。本研究中中西組療效高于西醫(yī)組,中西組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯高于西醫(yī)組,且2組均無(wú)明顯不良反應(yīng)。
綜上所述,本方具有促進(jìn)物質(zhì)代謝、促進(jìn)神經(jīng)損傷恢復(fù)、抗動(dòng)脈硬化,擴(kuò)張血管、抗凝、抗血栓、改善血液微循環(huán)、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用,能改善2型糖尿病神經(jīng)病變,有效緩解P-DPN疼痛癥狀,具有良好的治療作用。且小劑量散劑服用毒副作用小,因此本方安全有效又經(jīng)濟(jì)、服用方便,適合在基層門(mén)診臨床上推廣運(yùn)用。
[參考文獻(xiàn)]
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年)[J]. 中華糖尿病雜志,2014,6(7):447-498
[2]Tesfaye S,Selvarajah D. Advances in the epidemiology,pathogenesis and management of diabetic perip-heral neuropathy[J]. Diabetic Metab Rev,2012,28(suppl 1):8-14
[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)肌電圖和臨床神經(jīng)電生理學(xué)組. 肌電圖規(guī)范化檢測(cè)和臨床應(yīng)用共識(shí)(一)[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2008,41(4):279-283
[4]王美娟. 阿米替林治療糖尿病周?chē)窠?jīng)性疼痛57例[J]. 臨床醫(yī)藥,2010,19(7):81-82
[5]趙擁軍. 大劑量甲鈷胺片聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌齊特注射液用于痛性糖尿病神經(jīng)病變的療效分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(17):33
[6]張繼榮,高強(qiáng),于衛(wèi)剛,等. 維生素B6與糖尿病神經(jīng)病變關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,6(30):1609-1611
[7] Vincent AM,Callaghan BC,Smith AL,et al. Diabetic neuropathy:cellular mechanisms as therapeutic targets[J]. Nat Rev Neurol,2011,7(10):573-583
[8]Galloway C,Chattopadhyay M. Increases in inflammatory mediators in DRG implicate in the pathogenesis of painful neuropathy in type 2 diabetic[J]. Cytokine,2013,63(1):1-5
[9]李麗,馮潔,耿立成. 糖尿病痛性神經(jīng)病變發(fā)生機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2011,17(1):46-47
[10] Lalli P,Chan A,Garven A,et al. Increased gait variability in diabetes mellitus patients with neuropathic pain[J]. J Diabetes Complications,2013,27(3):248-254
[11] Sadosky A,Schaefer C,Mann R,et al. Burden of illness associated with painful diabetic peripheral neurophathy among adults seeking treatment in the US:results from a retrospective chart review and cross-sectional survey[J]. Diabetes Metab Syndr Obes,2013,6(1):79-92
[12] 康孟平. 凱時(shí)、彌可保聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)病變的臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,10(27):59-62
[13] 龐國(guó)明,閆鏞,朱璞,等. 糖尿病周?chē)窠?jīng)病變中醫(yī)診療規(guī)范初稿[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(2):260-264
[14] 周宗元,王建,馬驍. 穿山甲的研究進(jìn)展[J]. 中藥與臨床,2014,5(1):54-62
[15] 張盼盼,馬明珠,王集會(huì). 中藥全蝎的研究進(jìn)展[J]. 藥學(xué)研究,2014,33(7):411-414
[16] 張志忠. 水蛭的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)文摘,2013,13(17):247
[17] 林慧,梅全喜,曾聰彥. 兩種有毒蟲(chóng)類(lèi)中藥鎮(zhèn)痛藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2011,22(12):3045-3046
[18] 白敏. 血三七水煎液抑制大鼠動(dòng)脈粥樣硬化及其機(jī)制研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床,2014,29(9):980-983
[19] 李文萍. 元胡鎮(zhèn)痛作用小考[J]. 西部中醫(yī)藥,2012,25(2):108-110
[20] 李苗,李偉. 乳香研究進(jìn)展[J]. 齊魯藥事,2012,31(11):667-669
[21] 范莎莎,王楠. 人參的藥用研究[J]. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,30(5):825-826
[22] 趙金鳳,周春蘭,韓陸,等. 沒(méi)藥研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥房,2011,22(7):661-665
[23] 高想. 蟲(chóng)類(lèi)藥的應(yīng)用歷史與展望[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(6):807-809
[收稿日期]2015-06-30
[中圖分類(lèi)號(hào)]R587.2
[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B
[文章編號(hào)]1008-8849(2016)02-0167-03
doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.017
現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志2016年2期