液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)（LC—MS）在中藥成分分析中的應(yīng)用

賀巒

摘 要：液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)（LC-MS）是將液相色譜（LC）的高分離能力與質(zhì)譜（MS）的結(jié)構(gòu)鑒別功能結(jié)合起來，現(xiàn)在這種分析技術(shù)主要用于對中藥成份的定量與藥動學(xué)的研究當(dāng)中，簡述了LC - MS在中藥質(zhì)量控制、化學(xué)成分分析、藥代動力學(xué)研究中醫(yī)，中藥代謝研究，代謝組學(xué)的研究應(yīng)用中的進(jìn)展情況，而且對于其中所存在的相關(guān)問題進(jìn)行分析，對于這種技術(shù)在中藥成份分析中的前景進(jìn)行展望。

關(guān)鍵詞：液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)；中藥分析；中藥代謝組；中藥質(zhì)量控制

中藥的傳統(tǒng)分離方法與制劑研究方式，是通過利用光譜和質(zhì)譜分析技術(shù)對其成份進(jìn)行鑒定的，對中藥成份進(jìn)行分離與增加是比較繁復(fù)的檢測方式，而使用LC-MS這種技術(shù)可以很好的解決此類問題，通過LC-MS技術(shù)進(jìn)行中藥化學(xué)成份的鑒定與分析，只需要對相關(guān)的檢測樣品進(jìn)行提前的簡單處理，LC-MS具有的特點(diǎn)是高效快速和高靈敏度，同時還可以得到豐富的信息，

1 中藥分析中液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的應(yīng)用

使用LC - MS對中藥的柴胡皂苷類的化學(xué)成分進(jìn)行研究，其所得到的結(jié)果，總會體現(xiàn)為總離子流圖的不同化合物與多級質(zhì)譜圖23個化合物進(jìn)行確定。而對靜脈注射輸液用的木酚素進(jìn)行其中藥成份的分析，我們使用HPLC / ESI - MS / MS對不同的生物堿裂解進(jìn)行，藥效保留的時間，質(zhì)荷比、多級串聯(lián)生物質(zhì)譜數(shù)據(jù)等進(jìn)行研究分析，所得到了18種生物堿成份。

使用UPLC - ESI LTQ Orbitrap質(zhì)譜對三芪進(jìn)行化學(xué)成份的分析得知，精確的對其相對分子量信息與多級質(zhì)譜的信息結(jié)合光譜行為，我們研究分析出其內(nèi)的39個成份組成，通過以上的例子我們可以看出，使用液相色譜（LC - TOF - MS）進(jìn)行全描掃的方式，可以更好的對分子量進(jìn)行精確的測量，這種對中藥成份的測量方式，可以準(zhǔn)確的應(yīng)用于對中藥成份的分析，與對中藥化合物的結(jié)構(gòu)鑒定過程中。

2 中藥質(zhì)量上的控制與研究

對中藥進(jìn)行質(zhì)量的控制，是指對中藥的成份或是具有指標(biāo)性特征的成分進(jìn)行其成份的定性與相關(guān)含量的確定，我們根據(jù)相關(guān)的研究分析可知，中藥功效檢測，不是由一個或幾個指標(biāo)所組成的，而且其中具有許多不同的成份所共同組成的，另外，中藥單個的藥效指標(biāo)控制向多指標(biāo)發(fā)展，是現(xiàn)在對中藥進(jìn)行質(zhì)量控制的重要發(fā)展趨勢。

通過使用HPLC-MS對中藥的質(zhì)量控制可以根據(jù)其檢測的優(yōu)勢 ，在進(jìn)行中藥的藥效分析中，發(fā)揮其檢測上的優(yōu)勢 ，例如，在進(jìn)行參甘冠心合劑的檢測中，這種中藥是用來進(jìn)憲冠心病與心絞痛的治療方劑，成份內(nèi)含有黃酮類、苯丙素苷類等相關(guān)化學(xué)成份群，我們通過使用相-三重四極桿質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，對參甘冠心合劑中的多種中藥成份進(jìn)行分析測定，這就解決了單個指標(biāo)性成分測試的不足，實(shí)現(xiàn)了多種成分進(jìn)行定量測定。

3 藥代動力學(xué)研究

我們進(jìn)行中藥的藥代動力學(xué)研究，就是為了檢測生物樣品中所存在的一些微量成份，還在微量成份中所包含的原藥與代謝物等，通過對LC-MS進(jìn)行分析與研究，以它特殊的鑒定優(yōu)勢，能夠達(dá)到生物樣品分析中的要求，同時也可以測定我組分濃度的復(fù)合制劑樣品，與此同時，還能夠?qū)Υx物進(jìn)行定性。在中藥藥代動力學(xué)的研究中LC - MS逐漸成為不可缺少的工具，了解氧化苦參堿轉(zhuǎn)化為苦參堿在體內(nèi)的數(shù)量，有利于在臨床給藥時，在藥物劑量和藥物發(fā)揮藥效的掌握。通過采用液相-串聯(lián)質(zhì)譜（LC/MS/MS）法來測定，測定ig和iv氧化苦參堿后氧化苦參堿和代謝產(chǎn)物苦參堿的血藥濃度和ig及iv苦參堿后苦參堿的血藥濃度，對氧化苦參堿在食蟹猴體內(nèi)的轉(zhuǎn)化率和代謝特征進(jìn)行了具體的分析與研究。

使用超高效液相色譜-串聯(lián)三重四極桿質(zhì)譜議測定決明子蒽醌類成分，其中橙黃決明素、黃決明素、決明素和1-去甲基決明素為在大鼠血漿中濃度，根據(jù)這些指數(shù)進(jìn)行藥代動力學(xué)的研究，這個指數(shù)反映了大鼠體內(nèi)吸收決明子的全部過程，血清樣品使用UP-LC/TOF-MS進(jìn)行分析，調(diào)查了雙龍方也就是人參和丹參中人參皂苷、丹參酚酸在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)兩種參數(shù)，測定出10種成分的峰濃度為雙龍方中丹參素、丹參酚酸 G、丹參酚酸K、丹參酚酸 M、人參皂苷Rb1、Rb2、Rc、RD、M-Rb1、M-Rd，從中清楚了雙龍方中有效部分是人參總皂參總酚酸在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)規(guī)律，為臨床合理用藥提供了參考依據(jù)。

4 中藥的代謝分析和研究

使用LC-MS進(jìn)行中藥代謝物的分析時，因這種技術(shù)的分析具有選擇性大、靈敏性較高的特點(diǎn)，可以得到化合物信息較多。對于藥物代謝藥物的內(nèi)源化學(xué)物的分離與建東具有有利的作用，也是對中藥代謝物進(jìn)行分析識別的最為直接與有效的方式。

例如，黃連解毒湯對于鼠具有解毒與清熱的作用，其治療的效果明顯，我們使用 LC-FT-ICR-MS 法，對其大鼠服用后，其血漿內(nèi)所含的藥量，進(jìn)行樣品的檢測，確定其內(nèi)的結(jié)構(gòu)，對其樣品進(jìn)行檢識。通過分析與研究可知，檢測樣品共有38份血液樣本，其中的22份樣品，其原形成份中具有16種代謝物，這些存在的代謝物中，除了M11是一相的代謝產(chǎn)物外，其他的代謝產(chǎn)物多以在大鼠體內(nèi)存在。其中也包括葡糖醛酸和硫酸化產(chǎn)物的存在，采用LC-IT-TOF-MS對大鼠體內(nèi)所含有的藤黃酸的代謝物在膽汁中的含 量進(jìn)行檢測，其檢測結(jié)果顯示，藤黃酸快速地代謝成為三個代謝物，識別出的代謝物分別是3，4-雙氫藤黃酸、10-羥基藤黃酸和9，10-環(huán)氧藤黃酸。

5 代謝組學(xué)研究

代謝組學(xué)是指，當(dāng)生物系統(tǒng)受到來自體外的刺激與干擾后，對其內(nèi)源性代謝物所產(chǎn)生的整體性與個體性的變化，通過對其變化的規(guī)律進(jìn)行掌握的科學(xué)，這也是對生物代謝進(jìn)行研究方法的證明。進(jìn)行檢測的樣本，可以是生物所產(chǎn)生的體液、細(xì)胞培養(yǎng)和組織細(xì)胞提取物和組織等。基于核磁共振光譜（NMR）、質(zhì)譜（MS）為核心的檢測分析。Q-TOF質(zhì)譜儀可以觚析未知化合物，所以適合尋找及鑒定與疾病有關(guān)的標(biāo)志物結(jié)構(gòu)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 劉一，白玉，龐楠楠，廖一平，劉虎威.LC-MS及CE-MS技術(shù)在中藥分析中的應(yīng)用[J].中國科技論文在線，2015，03：179-187.