強(qiáng)骨膠囊對(duì)老年性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度及骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)的影響

白玉 程慧 周鋒濤 張國(guó)永 王葳葳 馬富強(qiáng) 史炎鑫 王愛國(guó)

【摘 要】目的：探討強(qiáng)骨膠囊對(duì)老年性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度及骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)的影響。方法：將120例老年性骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組給予口服碳酸鈣D3治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服強(qiáng)骨膠囊。2組1個(gè)療程均為半年。分別測(cè)定2組患者治療前后髖部骨密度、空腹血清中骨鈣素N端中分子片段（N-MID）和β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）的變化情況。結(jié)果：治療后，2組患者股骨頸、Wards三角區(qū)、大轉(zhuǎn)子骨密度均有不同程度的提高。治療組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；對(duì)照組治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，2組間比較，差異

有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療前后比較，治療組N-MID升高、β-CTX降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；對(duì)照組N-MID、β-CTX改變差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療過(guò)程中2組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：強(qiáng)骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3可通過(guò)增加骨形成、抑制骨吸收來(lái)提高老年性骨質(zhì)疏松癥患者髖部骨密度，效果明顯、安全性好。

【關(guān)鍵詞】 老年性骨質(zhì)疏松；強(qiáng)骨膠囊；骨密度；骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.03.005

Effect of Qianggu Jiaonang （強(qiáng)骨膠囊） on Bone Density and Biochemical Index of Bone Turnover

in Senile Osteoporosis

BAI Yu，CHENG Hui，ZHOU Feng-tao，ZHANG Guo-yong，WANG Wei-wei，MA Fu-qiang，SHI Yan-xin，WANG Ai-guo

【ABSTRACT】Objective：To study the effect of Qianggu Jiaonang（強(qiáng)骨膠囊）on bone density and biochemical

index of bone turnover in elderly patients with osteoporosis.Methods：120 cases of senile osteoporosis were randomly divided into a treatment group and a control group，60 cases in each.The control group was orally given Caltrate，while the treatment group was given Qianggu Jiaonang based on the treatment for the control group.

The course of the two groups was half a year.The hip bone density，N-MID and β-CTX of the two groups were determined respectively before and after treatment.Results：After treatment，bone density of the femoral neck，Wards triangle and greater trochanter in the two groups were improved in different degrees，but the difference before and after treatment in the treatment group was statistically significant （P < 0.05），while the difference in the control group was not statistically significant （P > 0.05）.After treatment，the difference between the two groups had

statistical significance （P < 0.05）.In the treatment group，N-MID increased and β-CTX decreased after treatment，the difference being statistically significant （P < 0.05）；while in the control group，the differences respectively between N-MID and β-CTX were not statistically significant （P > 0.05） after treatment.There were no serious adverse reactions in the two groups during the treatment.Conclusion：Qianggu Jiaonang combined with calcium can improve the bone density in elderly patients with osteoporosis by enhancing bone formation and inhibiting bone resorption，effective and safe.

【Keywords】 senile osteoporosis；

Qianggu Jiaonang （強(qiáng)骨膠囊）；bone density；bone density and biochemical index

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是骨骼內(nèi)部骨吸收和骨形成平衡機(jī)制遭到破壞，致使骨小梁稀疏、骨密度降低，嚴(yán)重時(shí)易發(fā)生低能量骨損傷的全身代謝性疾病[1]。髖部骨折是OP最嚴(yán)重的并發(fā)癥，其治療周期長(zhǎng)、費(fèi)用高，且易引起其他并發(fā)癥，給患者及家屬帶來(lái)沉重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。髖部骨密度結(jié)合骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)能夠更好地反映骨骼狀態(tài)，對(duì)預(yù)測(cè)髖部骨折危險(xiǎn)有非常重要的意義。本文通過(guò)探究強(qiáng)骨膠囊對(duì)髖部骨密度和骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)骨鈣素N-端中分子片段（N-terminal midfragment of osteocalcin，N-MID）和Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β isomer of the C-terminal telopeptide of type collagen，β-CTX）水平的影響，以期為治療老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折提供更多臨床試驗(yàn)依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2011年4月至2013年4月在本院就診的老年性骨質(zhì)疏松癥患者120例，先按年齡分層，再隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組60例。2組患者在年齡、體質(zhì)量指數(shù)、髖部骨密度，及骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)等方面經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)雙能X線吸收法測(cè)定，骨密度低于或等于同一性別、同一種族正常成人骨峰值2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上為骨質(zhì)疏松；符合骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)伴一處或多處低能量骨折則為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②男性年齡在70歲以上，女性絕經(jīng)15年以上；③影像學(xué)和骨密度檢查結(jié)果一致；④試驗(yàn)前3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松類藥物治療，且在試驗(yàn)過(guò)程中，同意放棄其他抗骨質(zhì)疏松類藥物及治療措施；⑤簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；②對(duì)其他藥物有依賴性，不能停用者；

③近3個(gè)月之內(nèi)發(fā)生任何部位骨折而未達(dá)到骨性愈合者；④有甲狀旁腺功能亢進(jìn)、多發(fā)性骨髓瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨軟化癥、糖尿病等繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，或先天性、營(yíng)養(yǎng)性、廢用性疾病所致的骨質(zhì)疏松者；⑤合并心血管、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病及精神病者；⑥近半年內(nèi)有連續(xù)2周使用雙膦酸鹽類防治骨質(zhì)疏松者；⑦認(rèn)為有可能無(wú)法完成本研究全過(guò)程的參與者。

2 方 法

2.1 治療方法 對(duì)照組給予碳酸鈣D3（惠氏-百宮制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)0910308，規(guī)格0.6 g），每日1粒，早餐后服用。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服強(qiáng)骨膠囊（北京岐黃制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030007，規(guī)格0.25 g），每日3粒，3餐后服用。2組1個(gè)療程均為6個(gè)月。

2.2 檢測(cè)方法 采用美國(guó)Dove3000型雙能X線骨密度儀（DEXA）測(cè)定治療前后股骨頸（Neck）、Wards三角區(qū)、大粗?。═orch）骨密度。對(duì)治療前后患者均采用晨起抽取靜脈血，當(dāng)日即采用羅氏Elecsys2010型電化學(xué)發(fā)光免疫儀測(cè)定血清N-MID和β-CTX水平，試劑為Elecsys2010專用試劑盒。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組治療前后安全情況 2組患者用藥前后生命體征均在正常范圍，治療過(guò)程中對(duì)照組有5例（8.33%）出現(xiàn)便秘；治療組有2例（3.33%）出現(xiàn)口干、便秘。未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3.2 2組治療前后骨密度變化比較 2組患者治療后Neck、Wards三角區(qū)、Torch骨密度較治療前均有不同程度的提高。治療組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；對(duì)照組治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。2組患者治療后Neck、Wards三角區(qū)、Torch三處骨密度對(duì)比顯示：Neck（T = 3.098，P = 0.002）；Wards

（T = 3.975，P = 0.000）；Torch（T = 2.579，P = 0.011）。

3.3 2組治療前后骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)變化比較 治療后，對(duì)照組N-MID、β-CTX較治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療組N-MID較治療前明顯

升高、β-CTX較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P < 0.05）。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

4 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，老年性骨質(zhì)疏松癥屬于“痹證”“骨痿”范疇，主要由腎精虧虛、腎陽(yáng)衰敗所致[2]。古人很早就論述了腎與骨的對(duì)應(yīng)關(guān)系，《素問(wèn)·六節(jié)藏象論》曰：“腎者，其育在骨?！薄端貑?wèn)·痿論》曰：“腎主身之骨髓?！薄澳I氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿?！币蚨嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為，老年性骨質(zhì)疏松癥治療應(yīng)以補(bǔ)腎填精、溫補(bǔ)腎陽(yáng)為主。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，老年性骨質(zhì)疏松癥是人體臟器功能下降、體內(nèi)激素水平呈現(xiàn)紊亂狀態(tài)而導(dǎo)致骨吸收大于骨形成的一種持續(xù)狀態(tài)。臨床治療應(yīng)糾正人體激素的紊亂狀態(tài)，調(diào)節(jié)相關(guān)骨轉(zhuǎn)化生化指標(biāo)，促進(jìn)骨形成大于骨吸收以提高骨密度。

骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)包括骨吸收指標(biāo)和骨形成指標(biāo)，有研究表明，N-MID和β-CTX是評(píng)價(jià)骨形成和骨吸收最可靠的生化指標(biāo)[4-5]。骨鈣素是成骨細(xì)胞合成并分泌的γ-羧谷氨酸包含蛋白，比較穩(wěn)定，不受骨吸收因素的影響。此蛋白在骨礦化峰期之后才出現(xiàn)積聚，可直接反映骨形成[3]的狀況。N-MID片段是骨鈣素中的一部分，具有較好的穩(wěn)定性和重復(fù)性，是目前臨床上常用的反映骨形成的特異性指標(biāo)。β-CTX是Ⅰ型膠原纖維在骨吸收過(guò)程中降解生成的末端肽，當(dāng)骨吸收加快，則血液中β-CTX明顯升高，反之降低。目前，β-CTX是評(píng)價(jià)骨吸收的可靠生化指標(biāo)，具有方便、快速、穩(wěn)定、結(jié)果重現(xiàn)好等特點(diǎn)。因此，臨床上常將N-MID和β-CTX作為反映骨形成和骨吸收的一對(duì)特異性指標(biāo)。

強(qiáng)骨膠囊是一種具有溫補(bǔ)腎陽(yáng)、壯骨鎮(zhèn)痛的中成藥，常用于中老年腎陽(yáng)不足、氣血虧虛所致的骨痿。強(qiáng)骨膠囊主要成分骨碎補(bǔ)總黃酮性溫、味苦、歸腎、肝經(jīng)，具有補(bǔ)腎壯骨、鎮(zhèn)痛的功能。現(xiàn)代基礎(chǔ)研究從諸多方面證明，骨碎補(bǔ)總黃酮能夠通過(guò)調(diào)節(jié)中老年人體內(nèi)激素水平[6-8]的紊亂狀態(tài)，維持骨小梁結(jié)構(gòu)的完整性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步指出，骨碎補(bǔ)總黃酮能增加去卵巢大鼠的骨量、提高骨膠原結(jié)構(gòu)的牢固性[9-10]。

碳酸鈣D3是臨床上常用的可長(zhǎng)期服用的基礎(chǔ)補(bǔ)鈣劑，可提供人體必需的鈣原料，具有增加骨鈣含量、預(yù)防骨質(zhì)疏松的效果。然而人們對(duì)碳酸鈣D3的有效性卻存在爭(zhēng)議。何保玉等[11-12]研究指出，碳酸鈣D3對(duì)提高腰椎及股骨三角區(qū)骨密度的效果不明顯，治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P > 0.05）；但潘浩等[13]在對(duì)58例老年性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的研究中指出，單純使用碳酸鈣D3能顯著提高腰椎骨密度。鄧麗麗等[14]在對(duì)72例老年性糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的研究中也指出，單用碳酸鈣D3能提高腰椎及髖部骨密度，尤其在L1、L4部位骨密度提高最明顯

（P < 0.05）。但本試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，長(zhǎng)期口服碳酸鈣D3有提高骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；若碳酸鈣D3聯(lián)合強(qiáng)骨膠囊使用，則增加骨密度效果更明顯，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），

表明聯(lián)合用藥后效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用碳酸鈣D3。本次研究也顯示，對(duì)照組治療后骨密度升高，但β-CTX、N-MID無(wú)明顯改變（P > 0.05），說(shuō)明碳酸鈣D3只能通過(guò)單純提供鈣劑增加骨密度，對(duì)人體骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)無(wú)明顯影響。治療組患者在治療后骨密度及反映骨形成指標(biāo)的N-MID含量升高、反映骨吸收指標(biāo)的β-CTX含量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），表明強(qiáng)骨膠囊（下轉(zhuǎn)第50頁(yè)）

（上接第24頁(yè)）可以通過(guò)促進(jìn)骨形成抑制骨吸收的二重作用提高骨密度，這也是區(qū)別于其他雙膦酸鹽類等以降低骨吸收為主要機(jī)制的一大特點(diǎn)。本次研究過(guò)程中，所有患者治療前后生命體征均在正常范圍，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，也表明口服強(qiáng)骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3安全性較好。

綜上所述，強(qiáng)骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3可以調(diào)節(jié)老年性骨質(zhì)疏松癥患者骨生化指標(biāo)的含量，打破原有的骨轉(zhuǎn)化狀態(tài)，使骨形成大于骨吸收，提高骨密度，且其提高骨密度效果明顯優(yōu)于單純使用碳酸鈣D3，是治療老年性骨質(zhì)疏松癥的一種安全、可靠方法。

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收稿日期：2015-10-02；修回日期：2015-12-28