再鼎：引入和自研的邏輯

程昊紅

成立再鼎醫(yī)藥（以下簡稱“再鼎”）是杜瑩回國后的第二次創(chuàng)業(yè)。

第一次創(chuàng)業(yè)是于2002年創(chuàng)建了和黃醫(yī)藥。十幾年中，和黃醫(yī)藥完成了7項(xiàng)自主研發(fā)產(chǎn)品的向外授權(quán)，合作對(duì)象包括阿斯利康、禮來、楊森、默克等跨國藥企，創(chuàng)造了中國新藥研發(fā)的一個(gè)小高潮。而2014年成立的再鼎，卻在兩年半的時(shí)間中，與4個(gè)跨國企業(yè)達(dá)成合作，引入了6個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目。

兩次創(chuàng)業(yè)，卻選擇了截然不同的策略，背后的原因少不了創(chuàng)新藥環(huán)境的變化。從2002年到2014年，杜瑩切身體會(huì)到對(duì)新藥研發(fā)起著重要影響作用的因素正朝著更適宜的方向發(fā)展，包括海歸人才逐年增加、藥審和醫(yī)療改革逐步推進(jìn)、融資渠道更多元、CRO資源進(jìn)一步完善。在所有促進(jìn)中國研發(fā)發(fā)展的因素中，杜瑩格外看重外企對(duì)中國市場(chǎng)重視度的崛起、對(duì)國內(nèi)企業(yè)研發(fā)新藥能力的信任?！巴馄笾匾暿侵χ袊鴦?chuàng)新藥研發(fā)崛起的一個(gè)重要因素?！?/p>

引入高效而快頻

在杜瑩看來，從跨國藥企引入項(xiàng)目其實(shí)是個(gè)雙贏的過程。

杜瑩表示，跨國藥企將項(xiàng)目授權(quán)給再鼎，看重的不僅是再鼎國際化的團(tuán)隊(duì)和積累多年開發(fā)國際化新藥的經(jīng)驗(yàn)，還很重要的一點(diǎn)是，再鼎的總部落戶本土，在本土開發(fā)新藥更具有效率。再鼎引入的項(xiàng)目，有些是跨國藥企關(guān)閉的領(lǐng)域，有些是針對(duì)的適應(yīng)證更適合在中國而不是全球進(jìn)行開發(fā)，還有一些是因?yàn)榭鐕髽I(yè)在中國沒有團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)高效的開發(fā)。無論如何，授權(quán)給再鼎，對(duì)于跨國藥企而言，可能意味著項(xiàng)目的起死回生，或是更高效的開發(fā)，又或者更快上市。另外，這些交易的條款中，跨國藥企都能獲得上市后的銷售分成，顯然是筆合算的交易。而對(duì)于再鼎而言，與跨國企業(yè)合作，則是快速充實(shí)產(chǎn)品線、加快藥物研發(fā)速度的有效方法。

2014年8月，再鼎引入第一個(gè)項(xiàng)目，獲得賽諾菲兩種用于治療慢性呼吸道疾病（包括慢性阻塞性肺疾病、哮喘和特發(fā)性肺纖維化）的新型化合物的全球權(quán)益。2015年3月 ，再鼎獲得百時(shí)美施貴寶公司治療肝細(xì)胞癌（HCC）和其它一些實(shí)體瘤的藥物布立尼布的中國區(qū)權(quán)益。2015年7月，再鼎再度牽手賽諾菲，獲得其用于治療非小細(xì)胞肺癌和其他腫瘤適應(yīng)證的多激酶抑制劑的全球權(quán)益。兩個(gè)月后，再鼎醫(yī)藥宣布與優(yōu)時(shí)比制藥公司達(dá)成一項(xiàng)全球合作協(xié)議，共同開發(fā)銷售用于治療自身免疫性和感染性疾病的新型單克隆抗體。2015年11月，再鼎宣布獨(dú)家購得韓美針對(duì)T790M突變的肺癌藥物HM61713在中國地區(qū)的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售權(quán)。而據(jù)杜瑩透露，還有更多的合作項(xiàng)目正在洽談中。

追尋再鼎引入項(xiàng)目的軌跡，幾乎平均每3～4個(gè)月即有項(xiàng)目引入，是一種高頻而快速地推進(jìn)。杜瑩強(qiáng)調(diào)，尋找項(xiàng)目的過程不能依靠偶然的“碰運(yùn)氣”，而要建立在系統(tǒng)計(jì)劃的基礎(chǔ)上。

關(guān)于引入的項(xiàng)目如何確定階段、市場(chǎng)和具體價(jià)值，杜瑩有自己的標(biāo)準(zhǔn)。比如引入中國區(qū)權(quán)益的百時(shí)美施貴寶和韓美的藥物，一個(gè)針對(duì)肝癌，一個(gè)針對(duì)肺癌，而擁有龐大的肝癌和肺癌患者的中國市場(chǎng)就相對(duì)有更多的價(jià)值。對(duì)于一些早期的項(xiàng)目，針對(duì)全球患者都能發(fā)揮出效力的，引入全球的權(quán)利則很重要。據(jù)透露，再鼎用于治療慢性呼吸道疾病的ZL-2102已在澳大利亞開始Ⅰ期臨床。

目前杜瑩面臨最多的質(zhì)疑是引入的項(xiàng)目是跨國藥企放棄的爛尾工程。這種說法被杜瑩斥為對(duì)生命科學(xué)最新進(jìn)展的誤讀。她表示，已經(jīng)有許多案例表明，一些在研發(fā)階段被認(rèn)為無效甚至被終止的創(chuàng)新藥物，在現(xiàn)代精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)或靶向醫(yī)學(xué)的研發(fā)理論指導(dǎo)下找到了合適的人群，在更合理的臨床設(shè)計(jì)下通過新的臨床研究被成功批準(zhǔn)上市。比如抗非小細(xì)胞肺癌產(chǎn)品易瑞沙，抗帕金森氏病創(chuàng)新藥普馬色林，都經(jīng)歷過研究終止與再開發(fā)的過程。

自主研發(fā)齊頭并進(jìn)

另一方面，杜瑩從不忘強(qiáng)調(diào)從頭自主研發(fā)對(duì)于一個(gè)創(chuàng)新企業(yè)的重要性。在她看來，任何時(shí)候，引入項(xiàng)目和自主研發(fā)都要并存。這種堅(jiān)持可以追溯到杜瑩創(chuàng)立和黃醫(yī)藥的時(shí)期，她在中國第一個(gè)把兩個(gè)自主研發(fā)全球領(lǐng)先的創(chuàng)新藥物帶到國際Ⅲ期臨床研究，同時(shí)將數(shù)個(gè)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物推到了上市審批階段。再鼎成立后，這一理念也被秉承下來。

2015年10月23日，再鼎宣布在上海成立研發(fā)中心，中心落戶于上海張江高科技園區(qū)。就在同一天，再鼎宣布與清華大學(xué)免疫研究所建立戰(zhàn)略合作，共同在中國開展免疫學(xué)研究及藥物研發(fā)。

這些都是再鼎推動(dòng)自主研發(fā)的舉措。目前，再鼎自主研發(fā)的產(chǎn)品線上已經(jīng)有5個(gè)產(chǎn)品，主要是針對(duì)腫瘤免疫療法和自身免疫病的大分子產(chǎn)品。據(jù)杜瑩介紹，不僅在上海，再鼎在美國波士頓、蘇州、北京都設(shè)立了相關(guān)的研發(fā)中心。

“如果企業(yè)有能力和團(tuán)隊(duì)，而且站在國際前沿的話，自己創(chuàng)新很重要。而自主研發(fā)的關(guān)鍵在于與國際同步，所著重的靶點(diǎn)也與國際前沿同步，從生物學(xué)的角度來說，則要有自己的優(yōu)勢(shì)。再鼎就有自己專注的靶點(diǎn)并且主攻大分子。這種策略簡單來說，就是在自主研發(fā)的時(shí)候要關(guān)注外界有什么項(xiàng)目，如果覺得外界的項(xiàng)目比自己做的還好、還快，可以考慮引進(jìn)，覺得自己有機(jī)會(huì)做的比外界還好還快，那就自主研發(fā)?！?/p>

另外，在生產(chǎn)方面，再鼎的布局也已經(jīng)逐步地推進(jìn)。2015年5月，再鼎宣布在蘇州建立產(chǎn)業(yè)化基地。2016 年 3 月，再鼎與德國勃林格殷格翰簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，將由后者為再鼎用于治療自身免疫性疾病的新型單克隆抗體提供工藝優(yōu)化及生產(chǎn)制造服務(wù)。據(jù)杜瑩介紹，再鼎在小分子領(lǐng)域也與凱萊英、藥明康德等企業(yè)有著產(chǎn)業(yè)化方面的合作。

而親歷了中國研發(fā)環(huán)境的變化，浸淫過創(chuàng)新藥開發(fā)、投資圈的創(chuàng)業(yè)者杜瑩，在談到這么多年對(duì)行業(yè)觀察的感受，讓她印象最深刻的就是：“好的科學(xué)家不問出處，并不局限于海歸還是本土生長。在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，成為一個(gè)成功的企業(yè)家，必然結(jié)合國際化的科學(xué)視野、本土化的理解，還要有很強(qiáng)的生命力?！?/p>