百濟(jì)神州：牛人搭檔

章藝楓 李樹(shù)恒

王曉東和歐雷強(qiáng)的創(chuàng)業(yè)組合形成了一對(duì)中國(guó)新藥研發(fā)領(lǐng)域的最佳搭檔，這是經(jīng)典的科學(xué)家+企業(yè)家的聚合優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)，也是百濟(jì)神州這家五歲生物新星快速上升最關(guān)鍵的因素。

2016年2月，百濟(jì)神州在美國(guó)納斯達(dá)克實(shí)現(xiàn)上市，成為國(guó)內(nèi)屈指可數(shù)赴美上市的創(chuàng)業(yè)型生物技術(shù)公司。在中概股紛紛退市的大環(huán)境下，百濟(jì)神州能夠逆勢(shì)而上，足見(jiàn)資本市場(chǎng)對(duì)其產(chǎn)品、團(tuán)隊(duì)以及企業(yè)戰(zhàn)略的認(rèn)可。

百濟(jì)神州的創(chuàng)始人之一王曉東是華裔生物化學(xué)科學(xué)家，2004年，41歲的他憑借細(xì)胞凋亡領(lǐng)域的杰出成就當(dāng)選美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士，成為中國(guó)大陸20多萬(wàn)留美人員中獲此榮譽(yù)第一人。這位生命科學(xué)界“牛人”在回國(guó)之后一直懷著一個(gè)愿望，便是做中國(guó)自己的創(chuàng)新藥。

另一合伙創(chuàng)始人歐雷強(qiáng)曾是國(guó)內(nèi)CRO公司保諾科技（BioDuro）的創(chuàng)始人，還曾擔(dān)任生物科技公司Galenea的首席執(zhí)行官、抗腫瘤藥物研發(fā)公司Genta聯(lián)席首席執(zhí)行官，移動(dòng)通信公司Telephia的創(chuàng)始人和總裁，在企業(yè)運(yùn)營(yíng)方面經(jīng)驗(yàn)豐富。

2010年同在北京中關(guān)村園區(qū)工作的兩人在美國(guó)舊金山灣區(qū)的朋友聚會(huì)上相遇，一拍即合。彼時(shí)，歐雷強(qiáng)剛剛離開(kāi)被PPD成功收購(gòu)的保諾科技。于是他們決定要一起做中國(guó)的“基因泰克”。很快獲得了天使投資及德國(guó)默克雪蘭諾的投資，加之創(chuàng)始人的投資，百濟(jì)神州就此誕生。

一個(gè)是潛心于學(xué)術(shù)領(lǐng)域的科學(xué)家，一個(gè)是商場(chǎng)上身經(jīng)百戰(zhàn)的企業(yè)家，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手下，百濟(jì)神州在短短5年內(nèi)，成為了國(guó)內(nèi)新型分子靶向藥與腫瘤免疫藥研發(fā)領(lǐng)域的明星企業(yè)。而這兩人的組合，也搭建了國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)領(lǐng)域的最佳搭檔，業(yè)界對(duì)其評(píng)價(jià)是：“王曉東為百濟(jì)神州的研發(fā)實(shí)力做擔(dān)當(dāng)，而歐雷強(qiáng)最強(qiáng)之處在于能為公司的研發(fā)成果實(shí)現(xiàn)最佳商業(yè)價(jià)值?！?/p>

資本籌碼

百濟(jì)神州開(kāi)始在業(yè)內(nèi)聲名大噪，和跨國(guó)藥企默克公司的兩項(xiàng)合作案不無(wú)關(guān)系。2013年5月，百濟(jì)神州宣布旗下小分子在研藥物BGB-283將除中國(guó)外的全球市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售權(quán)許可給默克。BGB-283是用于治療癌癥的第二代BRAF抑制劑，這項(xiàng)交易的協(xié)議價(jià)格高達(dá)2.33億美元，一時(shí)震動(dòng)了整個(gè)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)。

同年11月，百濟(jì)神州將其另一款治療癌癥的PARP抑制劑BGB-290的海外開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益轉(zhuǎn)讓給默克，為此百濟(jì)神州可獲得另一筆最高達(dá)2.32億美元的收益。

百濟(jì)神州在研產(chǎn)品能獲得默克公司的青睞，足見(jiàn)其科研能力和產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力。一般來(lái)講，跨國(guó)企業(yè)選擇購(gòu)買(mǎi)產(chǎn)品時(shí)，對(duì)商業(yè)型公司一般考量賣(mài)方的商業(yè)渠道是否有更強(qiáng)的價(jià)值，而對(duì)于研發(fā)型公司，則更關(guān)注產(chǎn)品的創(chuàng)新性和質(zhì)量。

目前其擁有4個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的抗腫瘤產(chǎn)品，除了與默克合作開(kāi)發(fā)的2個(gè)小分子化學(xué)藥物，還有BTK抑制劑BGB-3111，以及針對(duì)PD-1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑BGB-A317，這些均是國(guó)際上最熱的靶點(diǎn)。其中PD-1單抗項(xiàng)目BGB-A317和BTK抑制劑BGB-3111是目前進(jìn)展較快的重點(diǎn)產(chǎn)品。

PD-1、PD-L1是目前的最熱靶點(diǎn)。據(jù)了解，T細(xì)胞表面的PD-1與癌細(xì)胞表面的PD-L1結(jié)合后可提供抑制性信號(hào)，從而誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，抑制T細(xì)胞活化和增殖。而PD-1單抗通過(guò)與PD-1受體結(jié)合，解除了該免疫檢查點(diǎn)的免疫抑制作用，使T細(xì)胞恢復(fù)殺傷腫瘤的能力。PD-1單抗在治療黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、頭頸癌、腎癌等疾病上已獲得FDA批準(zhǔn)。

據(jù)黃鑫介紹，百濟(jì)神州的PD-1單抗BGB-A317與已上市的兩種PD-1抗體藥Keytruda和Opdivo在設(shè)計(jì)上有顯著差異性。“通過(guò)生物工程技術(shù)特異性去除了和Fc g受體I的結(jié)合能力，這一設(shè)計(jì)差異可能會(huì)在部分瘤種中顯示出優(yōu)勢(shì)?！钡@種差異能否切實(shí)轉(zhuǎn)化成臨床用藥上的優(yōu)勢(shì)，待進(jìn)一步證實(shí)。

最新的進(jìn)展是，2016年9月，百濟(jì)神州用于治療晚期實(shí)體腫瘤BGB-A317獲得了CFDA的藥物臨床試驗(yàn)批件，中國(guó)大陸成為全球第五個(gè)BGB-A317獲得臨床試驗(yàn)許可的地區(qū)。另一項(xiàng)目BGB-3111也是國(guó)際市場(chǎng)估值較高的產(chǎn)品，該產(chǎn)品在美國(guó)已獲三個(gè)罕見(jiàn)病藥物認(rèn)定。

“百濟(jì)神州所有的臨床產(chǎn)品和絕大多數(shù)臨床前產(chǎn)品都是自己設(shè)計(jì)研發(fā)，擁有全球?qū)＠?。”?015年加入百濟(jì)神州的業(yè)務(wù)拓展總監(jiān)黃鑫告訴E藥經(jīng)理人，“之所以選擇來(lái)這里就職，主要看重百濟(jì)神州的研發(fā)實(shí)力，它在國(guó)內(nèi)是數(shù)一數(shù)二的研發(fā)創(chuàng)新企業(yè)，不僅產(chǎn)品水平高，而且有走出去的雄心，中國(guó)這類(lèi)新藥研發(fā)企業(yè)能走向世界的為數(shù)不多。”

作為研發(fā)型藥企，資金來(lái)源是企業(yè)最初的重大挑戰(zhàn)。百濟(jì)神州與默克的合作為其帶來(lái)了財(cái)務(wù)保障，年報(bào)數(shù)據(jù)顯示：2014年公司年主營(yíng)收入1303.5萬(wàn)美元，同比上年增長(zhǎng)16.9%。同時(shí)，與大藥廠(chǎng)的合作帶來(lái)一些隱形的“身價(jià)”。

憑借其極具潛力的創(chuàng)新產(chǎn)品和市場(chǎng)上建立的口碑，2014年，百濟(jì)神州獲得高瓴資本和中信產(chǎn)業(yè)基金等資本的7500萬(wàn)美元融資，2015年再度成功融資9700萬(wàn)美元。

2016年2月，百濟(jì)神州在美國(guó)納斯達(dá)克上市，首日總市值就達(dá)到了7.2億美元。上市后股價(jià)從發(fā)行價(jià)24美元漲至現(xiàn)在約31美元，仍處于上升通道。美國(guó)資本市場(chǎng)一向看好創(chuàng)新型藥企，相較于國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)對(duì)于銷(xiāo)售額和利潤(rùn)的門(mén)檻，作為一家無(wú)產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的研發(fā)企業(yè)，在納斯達(dá)克上市無(wú)疑是百濟(jì)神州的最佳選擇。“納市上市為企業(yè)帶來(lái)了不少收獲，不僅緩解了資金壓力，也增強(qiáng)了合作方對(duì)企業(yè)的信任，還有利于吸引優(yōu)秀人才。”黃鑫表示。

探索聯(lián)合治療

公司成立之初，王曉東就和歐雷強(qiáng)達(dá)成共識(shí)：要做就做全球最好的抗癌新藥。怎樣才能做到全球最好？王曉東的回答是：高打高舉，不走尋常路。

據(jù)悉，歐雷強(qiáng)對(duì)2016年上半年公司在臨床項(xiàng)目和業(yè)務(wù)運(yùn)營(yíng)方面所取得的進(jìn)展很滿(mǎn)意?！拔覀円呀?jīng)公布了所有四個(gè)臨床階段項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為每一個(gè)項(xiàng)目都完成了臨床概念驗(yàn)證。”

尤其在聯(lián)合治療方面，百濟(jì)神州已經(jīng)在開(kāi)展的臨床研究有內(nèi)部在研產(chǎn)品的組合PD-1+PARP和PD-1+ BTK，以及與外部產(chǎn)品的組合研究BTK+CD-20。

出于聯(lián)合治療的研發(fā)探索，百濟(jì)神州回購(gòu)了BGB-290項(xiàng)目的海外權(quán)益?！叭缃衲[瘤科學(xué)正獲得日新月異的進(jìn)步，以PD-1為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療是全球領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)。百濟(jì)神州的熱門(mén)靶點(diǎn)藥物與PD-1聯(lián)合治療藥品握在同一個(gè)公司手里非常難得，對(duì)百濟(jì)神州來(lái)說(shuō)，海外權(quán)益是提高自己競(jìng)爭(zhēng)力的重要因素?！秉S鑫說(shuō)。2016年8月，BGB-290項(xiàng)目已經(jīng)獲得CFDA藥物臨床試驗(yàn)批件。

盡管如此，百濟(jì)神州表示，他們依然在積極尋找外部的合作機(jī)會(huì)?！白鳛橐粋€(gè)處于成長(zhǎng)期的生物科技公司，既不可能擁有所有的熱點(diǎn)藥物，也幾乎不可能在所有地區(qū)都擁有市場(chǎng)化的能力。”

在研發(fā)前景可期的情況下，百濟(jì)神州已經(jīng)開(kāi)始為未來(lái)的產(chǎn)業(yè)化做準(zhǔn)備。2014年9月，百濟(jì)神州與德國(guó)勃林格殷格翰簽署合作協(xié)議，后者為百濟(jì)神州的免疫腫瘤新藥的臨床試驗(yàn)提供生物制藥的生產(chǎn)。歐雷強(qiáng)早前表示：“勃林格殷格翰高質(zhì)量的生物制藥生產(chǎn)基地和臨床生產(chǎn)能力，有利于推動(dòng)我們的候選產(chǎn)品進(jìn)入臨床，是幫助我們實(shí)現(xiàn)目標(biāo)，并滿(mǎn)足中國(guó)和全球?qū)|(zhì)量和法規(guī)遵從性方面要求的關(guān)鍵?！贝送?，百濟(jì)神州與喜康生物也建立并保持著長(zhǎng)期的合作關(guān)系。

2015年5月，百濟(jì)神州宣布自建包括小分子藥物的產(chǎn)業(yè)化和大分子藥物的中試蘇州研發(fā)基地。目前，總部位于北京的百濟(jì)神州已經(jīng)擁有蘇州生產(chǎn)基地和美國(guó)波士頓、新澤西、澳大利亞做臨床的辦公室，在中國(guó)臺(tái)灣也設(shè)立分支機(jī)構(gòu)。