P504S與p63、34βE12聯(lián)合檢測在前列腺穿刺活檢標本中的表達及意義

汪　玉，馮曉冬，南進軍，鐘觀寶，唐素瓊

(連州市人民醫(yī)院，廣東 連州 513400)

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P504S與p63、34βE12聯(lián)合檢測在前列腺穿刺活檢標本中的表達及意義

汪玉，馮曉冬，南進軍，鐘觀寶，唐素瓊

(連州市人民醫(yī)院，廣東 連州 513400)

摘要：目的 探討P504S與p63、34βE12聯(lián)合檢測在前列腺穿刺活檢標本中的表達特點及臨床意義。方法 選取我院及廣州金域檢驗中心2012年5月至2015年7月收治的前列腺穿刺活檢診斷腺癌的標本50例作為本次的研究對象，設為觀察組，另選同期良性前列腺增生者30例作為對照組。采用免疫組織化學法檢測P504S與p63、34βE12在前列腺病變中的表達情況。結(jié)果 前列腺腺癌的P504S陽性表達率明顯高于良性前列腺增生者(P<0.05)；前列腺腺癌的p63陽性表達率、34βE12陽性表達率均明顯低于良性前列腺增生者(P<0.05)。結(jié)論 免疫組化3項指標均有一定陽性、陰性檢出率，聯(lián)合應用診斷效果較佳，有重要的研究價值，可為前列腺疾病的早期診斷以及治療方案的確定提供重要參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：P504S；p63；34βE12；前列腺穿刺

近年來，前列腺疾病的發(fā)病率越來越高，且隨著年齡的增長而增長，2012年我國腫瘤登記地區(qū)前列腺癌發(fā)病率為9.92/10萬，居男性惡性腫瘤疾病的第6位[1]。前列腺疾病嚴重影響了患者的生活質(zhì)量和生命安全，應及早進行診治。目前，臨床上診斷前列腺疾病的方式較多，如超聲、病理診斷等，而前列腺穿刺活檢被公認為是診斷前列腺疾病最可靠的方法。由于前列腺組織結(jié)構(gòu)復雜，病理學診斷前列腺腺癌時主要是觀察其腺泡結(jié)構(gòu)是否有紊亂、異形性或浸潤性的生長方式。但是，對于高分化的前列腺腺癌，其組織學形態(tài)與良性病變的組織學形態(tài)極其相似，僅憑光鏡所見較難鑒別，極易發(fā)生誤診。另外，前列腺穿刺標本本身標本量少，有時存在組織變形，診斷上難度更大。所以我們就運用免疫組化來協(xié)助診斷。本文就此展開研究，探討了P504S與p63、34βE12聯(lián)合檢測在前列腺穿刺活檢標本中的表達特點及臨床意義。

1資料與方法

1.1臨床資料本次的研究對象為我院及廣州金域檢驗中心2012年5月至2015年7月收治的前列腺穿刺活檢診斷腺癌50例(觀察組)以及同期良性前列腺增生30例(對照組)。觀察組50例患者中年齡最小的51歲，最大的77歲，平均(71.3±3.2)歲；入院治療時間最短的5d，最長的3個月，平均(12.3±2.3)d。對照組30例研究者均為良性前列腺增生者，年齡最小的53歲，最大的76歲，平均(70.5±3.1)歲。

參與本次研究的80例研究者均經(jīng)TURP術(shù)后病理確診，符合WHO中關(guān)于前列腺疾病類型的診斷標準[2]。排除標準：其他惡性腫瘤性疾病患者；嚴重心、肺、肝器官功能障礙患者；嚴重精神疾病史者。對比兩組研究者的一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2染色及免疫組化檢測方法用濃度為10%的中性福爾馬林液將所采集的前列腺標本固定，進行石蠟包埋后連續(xù)切片，厚度為3μm。所有標本均進行HE染色和免疫組化[3]，在顯微鏡下進行觀察。

免疫組化采用EnVision法，兔抗人P504S單克隆抗體(即用型)、鼠抗人p63單克隆抗體(即用型)、鼠抗人34βE12單克隆抗體(即用型)，S-P 試劑盒及 DAB 顯色液均購自福州邁新生物技術(shù)有限公司。具體操作步驟均按照試劑盒說明書進行，每批染色均設置陽性及陰性對照。

1.3觀察指標觀察前列腺腺癌和良性前列腺增生組織中的P504S與p63、34βE12的表達特點。

1.4統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)處理采用SPSS 18.0軟件，計數(shù)資料用χ2檢驗比較，以P<0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1P504S在兩組標本中的表達率前列腺腺癌的P504S陽性表達率明顯高于良性前列腺增生者，腫瘤細胞陽性表達為胞質(zhì)內(nèi)彌漫的棕黃色粗顆粒，基底細胞、正常分泌上皮細胞呈陰性表達，見圖1、2(封三)。本組50例PCa中，90.0%顯示陽性，4.0%為局灶陽性，6.0%為陰性；對照組中，26.7%為灶性陽性，其余為陰性。差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　P504S在前列腺腺癌和良性前列腺增生組織標本中的表達率[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05。

2.2p63、34βE12在前列腺腺癌和良性前列腺增生組織標本中的表達率前列腺腺癌的p63陽性表達率、34βE12陽性表達率均明顯低于良性前列腺增生組織，50例PCa組織中，49例p63和34βE12呈陰性，l例為灶性陽性。對照組中，30例良性前列腺增生在腺管周圍可見27例p63連續(xù)的基底層細胞陽性，2例不連續(xù)的基底層細胞陽性，1例陰性。30例良性前列腺增生在腺管周圍可見23例34βE12連續(xù)的基底層細胞陽性，5例不連續(xù)的基底層細胞陽性，2例陰性。差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2、3，圖3～6(封三)。

表2　p63在前列腺腺癌和良性前列腺增生組織標本中的表達率

與對照組比較，*P<0.05

表3　34βE12在前列腺腺癌和良性前列腺增生組織標本中的表達率

與對照組比較，*P<0.05

3討論

目前，前列腺穿刺活檢已經(jīng)成為臨床中診斷前列腺病變的重要方式之一，但由于穿刺活檢標本組織較小，前列腺病變組織結(jié)構(gòu)較為復雜，臨床中提供的診斷依據(jù)不多，因此前列腺穿刺活檢標本中診斷前列腺癌有著一定程度上的困難，其必須與前列腺上皮內(nèi)瘤變、前列腺基底細胞增生、前列腺萎縮后增生及前列腺不典型性腺瘤性增生等病變進行鑒別[4]。這時，我們就必須要借助于免疫組化染色的方法來幫助鑒別。前列腺基底細胞缺失是診斷前列腺癌的重要形態(tài)依據(jù)，但一些良性腺體的基底細胞并不明顯，所以就必須用到前列腺基底細胞的標記物，而p63、34βE12是病理診斷中常用的基底細胞的免疫組織化學標志物，可清楚地標記前列腺病變組織基底細胞的存在與否。P504S是一種前列腺癌陽性標記物，具有高度敏感性，在胞質(zhì)過氧化物酶和線粒體上廣泛分布。據(jù)文獻報道，P504S在消化、泌尿生殖等系統(tǒng)腫瘤中均有陽性表達，在腫瘤的臨床病理診斷中可能發(fā)揮重要作用[5]。國外及國內(nèi)不少實驗對前列腺腺癌和良性前列腺的P504s免疫組化染色進行了評估[5]，認為前列腺腺癌的P504s染色呈強陽性，而良性腺泡呈陰性，本實驗中P504S在前列腺癌中的陽性表達率為94.0%，與文獻報道基本一致。加做P504S可使多種難以確認的癌前病變得到確診。本文的研究結(jié)果顯示，P504S在前列腺癌中呈陽性表達，陽性表達率為94.0%，而在前列腺增生及正常前列腺組織標本中的陽性表達率僅為26.7%，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05。p63與34βE12在前列腺腺癌中呈陰性表達，其中p63在前列腺腺癌中的陽性表達率為2.0%，在前列腺增生及正常前列腺組織標本中的陽性表達率高達96.7%；34βE12在前列腺腺癌中的陽性表達率為2.0%，在前列腺增生及正常前列腺組織標本中的陽性表達率高達93.3%，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05。說明免疫組化3項指標均有一定陽性、陰性檢出率，聯(lián)合應用診斷效果較佳，可以使前列腺疾病診斷的準確率得到提高，為疾病的治療方案的確定提供重要參考依據(jù)。P504S與p63、34βE12聯(lián)合檢測可從正反兩個方面互相印證結(jié)果，前列腺增生病變中，腺體均不表達P504S，而p63、34βE12則為陽性表達，說明以上病變中存在基底細胞；在前列腺癌中P504S為陽性表達，而p63、34βE12則為陰性表達，這個結(jié)果說明基底細胞不存在。

綜上，P504S與p63、34βE12聯(lián)合檢測在前列腺穿刺活檢標本中的意義較為積極，可為前列腺疾病的早期診斷以及治療方案的確定提供重要參考依據(jù)。

參考文獻：

[1]朱夕章.P504S、P63、34βE12、PSA聯(lián)合應用在前列腺疾病診斷中的價值[J].腫瘤預防與治療，2012，25(2):87

[2]孫明，廖勇彬，龐健，等.P504s/P63/34βE12聯(lián)合雙染標記早期診斷前列腺癌的應用研究[J].中華全科醫(yī)學，2012，10(7):1048

[3]蔣艷，司有誼，楊小苗，等.P504S、P63、CK5/6、34βE12聯(lián)合應用在前列腺疾病診斷中的價值[J].中華全科醫(yī)學，2014，12(1):55

[4]陳建武，王佩飛，黃巨丹，等.P504S、p63、34β、E12聯(lián)合檢測在前列腺癌病理診斷中的應用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(17):1

[5]張新民，高婭文，楊宇.P504S，34βE12，P63及前列腺特異性抗原在前列腺癌中的表達特點及診斷意義[J].國際病理科學與臨床雜志，2011，31(3):200

Expression and Significance of P504S,p63 and 34 beta E12 in Specimens of Prostate Biopsy

WANG Yu,FENG Xiao-dong,NAN Jin-jun,et al.

(People'sHospitalofLianzhouCity，LianzhouGuangdong513499,China)

ABSTRACT：Objective To study the expression and clinical significance of P504S (alpha-methyl -coenzyme A racemase) ，p63 and 34 beta E12 in specimens of prostate biopsy. Methods A total of 80 cases of prostate biopsy specimes in our hospital from May 2012 to July 2015 were divided into control group and observation group，the observation group included 50 cases of carcinoma of prostateand the control group included 30 cases of benign prostate hyperplasia.Immune histochemical method was used to detect the expression of P504S，p63 and 34 beta E12.Results The positive expression rate of P504S of in observation group was obviously higher than that of control groupand the differencewas statistically significant(P<0.05).The positive expression rates of p63 and 34 beta E12 in prostatic adenocarcinoma were significantly lower than those of benign prostate hyperplasma and ithe differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion The combinated detection of P504S，p63 and 34 beta E12 has important reference value for the early diagnose and treatment of prostate diseases.

KEY WORDS：P504S;p63;34 beta E12；Prostate biopsy

(收稿日期：2015-12-12)

DOI:10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.02.0113

中圖分類號：R737.25

文獻標識碼：A

文章編號：2095-4646(2016)02-0113-03