甘遂半夏湯加減甘遂及不同品種甘草對腹水模型大鼠心肝腎功能的影響

郭巖松　柳海艷　鐘贛生　許皖　張建美　劉珍清　修琳琳　王思睿

100029　北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院[郭巖松(碩士研究生)、許皖(碩士研究生)、張建美(碩士研究生)、修琳琳(博士研究生)、王思睿(碩士研究生)],基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院方藥系(鐘贛生、柳海艷),科研實驗中心(劉珍清)

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甘遂半夏湯加減甘遂及不同品種甘草對腹水模型大鼠心肝腎功能的影響

郭巖松柳海艷鐘贛生許皖張建美劉珍清修琳琳王思睿

100029北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院[郭巖松(碩士研究生)、許皖(碩士研究生)、張建美(碩士研究生)、修琳琳(博士研究生)、王思睿(碩士研究生)],基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院方藥系(鐘贛生、柳海艷),科研實驗中心(劉珍清)

【摘要】目的通過分析含不同品種甘草的甘遂半夏湯加減反藥組合對腹水模型大鼠的心肝腎臟功能指標(biāo)的變化，探討甘草品種對甘遂甘草配伍“反”或“不反”的影響。方法Wistar大鼠220只隨機(jī)分成11組，空白組、模型組、陽性藥組、全方炙甘草組、全方脹果組、全方光果組、去遂炙甘草組、去遂脹果組、去遂光果組、去草組、去草遂組，除空白組和模型組外連續(xù)給藥10天，然后腹主動脈取血，離心，檢測心肝腎功能相關(guān)指標(biāo)。分析方法選擇方差分析，方差齊采用LSD方法，方差不齊采用Dunnet T3分析方法。結(jié)果(1)在肝功能中TP和ALB合成方面，全方(炙脹果甘草)組的藥效相對優(yōu)于全方(炙光果甘草)組和全方(炙甘草)組，且三個全方組去掉一味反藥或兩味反藥組在促進(jìn)由于Walker-256細(xì)胞造成的大鼠肝臟ALB和TP合成降低方面的療效優(yōu)于三個全方組。(2)含甘遂與不同品種甘草反藥組合的甘遂半夏湯全方在對Walker-256細(xì)胞造成的大鼠心功能、腎功能和肝功能中AST的含量、ALT的含量、AST/ALT比值和ALP含量變化方面無明顯影響。結(jié)論甘草、光果甘草和脹果甘草這三個不同品種的甘草對甘遂甘草反藥組合在心功能、腎功能和肝功能中AST的含量、ALT的含量、AST/ALT比值和ALP含量方面無明顯影響，但在改善由于Walker-256細(xì)胞造成的大鼠肝臟蛋白合成異常方面，脹果甘草優(yōu)于光果甘草和甘草。

【關(guān)鍵詞】十八反；甘遂甘草反藥組合；甘草；光果甘草；脹果甘草

甘遂甘草反藥組合屬于中藥“十八反”的范疇，十八反到底能否同用，歷代醫(yī)家一直在爭論，有的醫(yī)家從用藥安全的考慮認(rèn)為“十八反”不宜同用，有的人則認(rèn)為“十八反”也可以合理的運(yùn)用來治療某些疑難病癥，漢代醫(yī)家張仲景在《金匱要略》中就記載了含有甘遂甘草反藥組合的方劑甘遂半夏湯，主治留飲。本課前期研究得出的結(jié)論為：甘遂半夏湯中甘遂甘草以低劑量(按大鼠體質(zhì)量甘遂0.11 g/kg，炙甘草1.67 g/kg)配伍應(yīng)用時，在利水作用等方面表現(xiàn)出較好的療效，并且毒性相對較小[1-2]。甘草作為一味常用中草藥，產(chǎn)地和品種對其化學(xué)成分和藥理作用影響很大，而甘遂半夏湯原方并未指明甘草的具體品種，《中華人民共和國藥典》中甘草的來源共有三個，即豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、脹果甘草GlycyrrhizainflateBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根及根莖，故本實驗以甘草不同品種作為考察條件，探討不同品種甘草是否會影響甘遂甘草反藥組合的藥效和毒性。

1材料與方法

1.1實驗動物

Wistar大鼠，SPF級，雄性，體質(zhì)量180～200 g，220只，由維通利華(北京)實驗動物科技有限公司提供。許可證號:SCXK(京)2012-0001。

1.2實驗藥物

醋甘遂:為大戟科植物甘遂EuphorbiakansuiT. N. Liou ex T. P. Wang的干燥塊根。由安徽豐原銅陵中藥飲片廠提供。批號120301。

炙甘草:為豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.的干燥根和根莖的炮制品，安徽豐原銅陵中藥飲片廠提供和炮制。批號120201。

炙光果甘草:為豆科植物光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根和根莖。由安徽豐原銅陵中藥飲片廠提供和炮制，批號120201。

炙脹果甘草:為豆科植物脹果甘草GlycyrrhizainflateBat.干燥根和根莖的炮制品，由安徽豐原銅陵中藥飲片廠提供和炮制。批號120201。

法半夏:為天南星科植物半夏Pinelliaternate(Thunb) Breit.的塊莖，經(jīng)甘草和石灰炮制的炮制品，由安徽豐原銅陵中藥飲片廠提供。批號100701，

白芍:為毛莨科植物芍藥PaeonialactifloraPall.的根，由安徽豐原銅陵中藥飲片廠提供。

呋塞米片:由江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號H32021428。

1.3藥物制備

甘遂半夏湯處方組成：醋甘遂0.11 g/kg(研粉末)，炙甘草/炙脹果甘草/炙光果甘草1.67 g/kg，法半夏0.9 g/kg，白芍1.5 g/kg，蜂蜜1.5 g/kg。

全方炙甘草藥液(以下簡稱全方炙甘草組)的制備:將炙甘草、法半夏、白芍加水浸泡煎煮兩次，合并藥液后加入蜂蜜，放至水浴鍋上濃縮至1.14 g/mL，臨用時按比例加入醋甘遂粉末,加入水至0.568 g/mL。

全方炙脹果甘草藥液(以下簡稱全方脹果組)的制備:同上，甘草品種更換為炙脹果甘草。

全方炙光果甘草藥液(以下簡稱全方光果組)的制備:同上，甘草品種更換為炙光果甘草。

全方炙甘草去醋甘遂藥液(以下簡稱去遂炙甘草組)的制備: 同全方炙甘草藥液的制備，不加入醋甘遂,加水稀釋至0.557 g/mL。

全方炙光果甘草去醋甘遂藥液(以下簡稱去遂光果組)的制備:同上，甘草品種更換為炙光果甘草。

全方炙脹果甘草去醋甘遂藥液(以下簡稱去遂脹果組)的制備:同上，甘草品種更換為炙脹果甘草。

全方去甘草藥液(以下簡稱去草組)的制備:同全方炙甘草藥液的制備，煎煮時不加入炙甘草稀釋至0.401 g/mL。

全方去甘草和醋甘遂藥液(以下簡稱去草遂組)的制備:同上，臨用時不加醋甘遂粉末。稀釋至0.39 g/mL。

陽性藥液的制備：取呋噻米片，加水充分溶解，稀釋至0.42 g/mL。

1.4實驗試劑

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)測定試劑盒(生產(chǎn)批號：207192G)，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)測定試劑盒(生產(chǎn)批號：207251G)，堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)測定試劑盒(生產(chǎn)批號：207071F)，肌酐(creatinine，CRE)測定試劑盒(生產(chǎn)批號：112261K)，尿素(blood urea nitrogen，BUN)測定試劑盒(生產(chǎn)批號：206151F)，總蛋白(total protein，TP)測定試劑盒(生產(chǎn)批號：109291H)，白蛋白(albumin，ALB)測定試劑盒(生產(chǎn)批號：208162G)，乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)測定試劑盒(生產(chǎn)批號：209137L)，肌酸激酶(creatine kinase，CK)測定試劑盒(生產(chǎn)批號：206146K)，均購自北京利德曼生化股份有限公司。

1.5實驗儀器

臺式高速冷凍離心機(jī):型號為TGL-16A，長沙平凡儀器儀表有限公司生產(chǎn)；全自動生化儀(BECKMAN COULTER，CX4PRO)。

1.6模型的復(fù)制

將凍存于-70℃冰箱中的Walker-256細(xì)胞于37℃水浴復(fù)蘇，分為0.6 mL、0.8 mL、1 mL劑量注入大鼠體內(nèi),長出腹水后收集腹水，再以每只1 mL的劑量注入新一批大鼠體內(nèi)進(jìn)行二次傳代，二次傳代的大鼠長出腹水后，收集淡黃色的腹水進(jìn)行細(xì)胞計數(shù),以1.68×106個細(xì)胞/mL的濃度注入正式實驗的大鼠體內(nèi),每只注射1 mL[1]。

1.7分組及給藥

將wistar大鼠按體質(zhì)量隨機(jī)分為：空白組、模型組、呋塞米陽性藥組、全方炙甘草組、全方炙甘草去醋甘遂組(以下簡稱去遂炙甘草組)、全方炙脹果甘草組(以下簡稱全方脹果組)、全方炙脹果甘草去醋甘遂組(以下簡稱去遂脹果組)全方炙光果甘草組(以下簡稱全方光果組)、全方炙光果甘草去醋甘遂組，(以下簡稱去遂光果甘草組)，全方去甘草組(以下簡稱去草組)全方去甘草甘遂組，(以下簡稱去草遂組)，每組20只大鼠。除正常喂養(yǎng)外，每天上午除空白組、模型組外，其余各組灌胃給予相應(yīng)藥物，空白組和模型組給予蒸餾水灌胃，所有給藥組灌胃體積均為1 mL/100 g大鼠體質(zhì)量。

注：因為所造的模型為惡性腹水，故平均每組有4～6只動物死亡。

1.8樣本處理方法及觀察指標(biāo)

給藥10天后所有大鼠禁食不禁水12小時，次日用水合氯醛麻醉,腹主動脈取血，用高速冷凍離心機(jī)3000 rpm離心10分鐘，分離血清，用全自動生化分析儀檢測心肝腎功能相關(guān)指標(biāo)。

1.9統(tǒng)計學(xué)處理

生化指標(biāo)采用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，分析方法采用單因素方差分析，方差齊則以LSD為參照標(biāo)準(zhǔn)，方差不齊以Dunnett T3為參照標(biāo)準(zhǔn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1含有不同品種甘草的甘遂半夏湯加減反藥組合對腹水大鼠的肝功能的影響

2.1.1AST統(tǒng)計結(jié)果以Dunnett T3為參照標(biāo)準(zhǔn)。與空白組相比，全方脹果組和去遂光果組AST升高且具有顯著性差異(P<0.01)；去遂炙甘草組、去遂脹果組、去草組和去草遂組AST升高具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。與模型組相比，各給藥組AST含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三個全方組分別與相對應(yīng)的去掉一味或兩味反藥組相比，AST含量均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三個全方組的AST含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2.1.2ALT統(tǒng)計結(jié)果以Dunnett T3為參照標(biāo)準(zhǔn)。與空白組相比，去遂光果組ALT含量升高，且具有顯著性差異(P<0.01)，模型組和其余各給藥組ALT含量均有升高的趨勢，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。與模型組相比，各給藥組的ALT含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三個全方組分別與相對應(yīng)的去掉一味或兩味反藥組相比，ALT含量均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三個全方組的ALT含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。2.1.3AST/ALT比值統(tǒng)計結(jié)果以Dunnett T3為參照標(biāo)準(zhǔn)。與空白組相比，模型組AST/ALT有升高的趨勢，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，陽性藥組AST/ALT值升高且具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，全方脹果組、全方光果組、去遂炙甘草組和去草組的AST/ALT升高且具有顯著性差異(P<0.01)，其他各組與空白組相比AST/ALT僅有升高的趨勢，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。與模型組相比，各給藥組AST/ALT值有降低的趨勢，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三個全方組分別與相對應(yīng)的去掉一味或兩味反藥組相比，AST/ALT含量均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三個全方組的AST/ALT比值無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2.1.4ALP統(tǒng)計結(jié)果以Dunnett T3為參照標(biāo)準(zhǔn)。與空白組相比，模型組、陽性藥組、全方脹果組、去遂光果組、全方炙甘草組的ALP降低且具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01或P<0.05)。其他組與空白組相比ALP含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。與模型組相比，各給藥組ALP含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三個全方組分別與相對應(yīng)的去掉一味或兩味反藥組相比，ALP含量均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三個全方組的ALP含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2.1.5ALB統(tǒng)計結(jié)果以LSD為參照標(biāo)準(zhǔn)。與空白組相比，模型組的ALB含量降低具有顯著性差異(P<0.01)，去草組ALB有降低的趨勢無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，去遂炙甘草組和去遂光果組ALB降低有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，其他各給藥組與空白組相比均有顯著性差異(P<0.01)。與模型組相比，陽性藥組ALB有升高的趨勢，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，其他各給藥組ALB升高，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01或P<0.05)。與全方炙甘草組相比，去遂炙甘草組、去草組、去草遂組的ALB升高，且具有顯著性差異(P<0.01)。與全方脹果組相比，去草組和去草遂組ALB升高具有顯著性差異(P<0.01)。與全方光果組相比，去草組ALB含量升高且具有顯著性差異(P<0.01)。三個全方組的ALB含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2.1.6TP統(tǒng)計結(jié)果以Dunnett T3為參照標(biāo)準(zhǔn)。與空白組相比，模型組、陽性藥組和全方炙甘草組TP含量降低具有顯著性差異(P<0.01)，與模型組相比，全方炙甘草組、全方光果組和陽性藥組TP含量有升高趨勢，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，全方脹果組TP含量升高，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，其他各給藥組與模型組相比TP含量升高具有顯著性差異(P<0.01)。與全方炙甘草組相比，去遂炙甘草組、去草組、去草遂組TP升高，具有顯著性差異(P<0.01)。與全方脹果組相比，去草組TP含量升高有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。與全方光果組相比，去遂光果組、去草組、去草遂組的TP不具有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三個全方組的TP含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。肝功能具體結(jié)果見表1。

表1　含不同品種甘草的甘遂半夏湯加減反藥組合對腹水大鼠肝功能的影響±s)

注： 與空白組比較，aP<0.05；與模型組比較，bP<0.05。與全方(炙甘草)組比較cP<0.05；與全方(炙脹果甘草)組比較，dP<0.05，與全方(炙光果甘草)組比較eP<0.05。

表2　含不同品種甘草的甘遂半夏湯加減反藥組合對癌性腹水大鼠腎功能的影響±s)

注： 與空白組比較，aP<0.05；與模型組比較，bP<0.05。與全方(炙甘草)組比較cP<0.05；與全方(炙脹果甘草)組比較，dP<0.05，與全方(炙光果甘草)組比較eP<0.05。

表3　含不同品種甘草的甘遂半夏湯加減反藥組合對腹水模型大鼠心功能的影響±s)

注： 與空白組比較，aP<0.05；與模型組比較，bP<0.05。與全方(炙甘草)組比較cP<0.05；與全方(炙脹果甘草)組比較，dP<0.05，與全方(炙光果甘草)組比較eP<0.05。

2.2含有不同品種甘草的甘遂半夏湯加減甘遂甘草反藥組合對腹水大鼠的腎功能的影響情況

2.2.1CRE統(tǒng)計結(jié)果以Dunnett T3為參照標(biāo)準(zhǔn)。與空白組相比，模型組、去遂炙甘草組、去遂脹果組、全方光果組和陽性藥組CRE含量有升高趨勢，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，其余各組與CRE含量均升高，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05或P<0.01)。與模型組相比，全方脹果組和去草組CRE含量升高，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。三個全方組分別與相對應(yīng)的去掉一味或兩味反藥組相比，CRE含量均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三個全方組的CRE含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2.2.2BUN統(tǒng)計結(jié)果以Dunnett T3為參照標(biāo)準(zhǔn)。與空白組相比，模型組、全方脹果組、去遂炙甘草組、去遂光果組和陽性藥組BUN含量升高具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01或P<0.05)。與模型組相比，各給藥組BUN含量不具有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三個全方組分別與相對應(yīng)的去掉一味或兩味反藥組相比，BUN含量均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三個全方組的BUN含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。腎功能具體結(jié)果見表2。

2.3含有不同品種甘草的甘遂半夏湯加減甘遂甘草反藥組合對腹水大鼠模型的心功能的影響情況

2.3.1LDH統(tǒng)計結(jié)果以Dunnett T3為參照標(biāo)準(zhǔn)。與空白組比各組LDH有無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。與模型組比較去遂光果組LDH升高且具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。三個全方組分別與相對應(yīng)的去掉一味或兩味反藥組相比，LDH含量均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三個全方組的LDH含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2.3.2CK統(tǒng)計結(jié)果以Dunnett T3為參照標(biāo)準(zhǔn)。與空白組相比，除去遂脹果組和全方光果組CK含量有降低趨勢無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)外，模型組和其他各給藥組的CK含量均降低，且具有顯著差異(P<0.01)。與模型組相比，去遂(炙甘草)組CK含量升高具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。三個全方組分別與相對應(yīng)的去掉一味或兩味反藥組相比，CK含量均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三個全方組的CK含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。心功能具體結(jié)果見表3。

3討論

3.1含不同品種甘草的甘遂半夏湯加減反藥組合對腹水模型大鼠肝功能的影響

血清中AST的含量、ALT的含量以及AST/ALT比值對臨床肝臟病變的診治有一定幫助。肝炎病變輕時AST/ALT比值下降，重時比值上升，比值逐漸升高往往表示肝功能損害持續(xù)加重[3]。堿性磷酸酶ALP在體內(nèi)廣泛存在，當(dāng)肝細(xì)胞受損，血中ALP便升高[4]。但是當(dāng)腎臟出現(xiàn)腫瘤所致的惡病質(zhì)等可能會出現(xiàn)血清中ALP的降低[5]。

大鼠血清中AST、ALT、AST/ALT比值和ALP的結(jié)果顯示，在全方條件下，與空白組比較，全方脹果組大鼠血中AST含量及AST/ALT的比值升高有統(tǒng)計學(xué)差異，而模型組、陽性藥組、全方炙甘草組和全方脹果組大鼠血清中ALP的含量降低有統(tǒng)計學(xué)差異，其原因可能是Walker-256細(xì)胞造成了大鼠腎臟功能的衰竭或惡病質(zhì)進(jìn)而導(dǎo)致大鼠血中ALP含量降低。而與模型組比較含甘遂與不同品種甘草反藥組合的甘遂半夏湯全方在改善上述肝功能指標(biāo)方面均不具有統(tǒng)計學(xué)差異，由此說明含甘遂與不同品種甘草反藥組合的甘遂半夏湯全方對大鼠肝功能中AST含量、ALT含量、AST/ALT比值和ALP含量方面未表現(xiàn)出明顯的藥效，但也未表現(xiàn)出明顯的毒性，且甘草的品種對此無明顯影響。

在全方去掉一味或兩味反藥的條件下，全方去掉其中一味或兩味反藥組與相對應(yīng)的全方組相比，上述幾個肝功能指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異，說明全方去掉一味或兩味反藥對上述幾項肝功能指標(biāo)無明顯影響。全方去掉一味或兩味反藥在上述幾個肝功能指標(biāo)方面未表現(xiàn)出明顯的藥效，也未表現(xiàn)出明顯的毒性。

有研究顯示，肝功能障礙常能導(dǎo)致TP降低[6]。其中ALB則僅由肝臟合成，在肝臟受到損害時，ALB的合成、細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和釋放發(fā)生障礙, 則可能引起血清內(nèi)ALB減少[7]。TP和ALB檢測結(jié)果均證明，Walker-256細(xì)胞造成了大鼠肝臟功能的損傷。

在全方條件下，與空白組相比三個全方組的ALB和TP含量均降低或降低具有統(tǒng)計學(xué)差異，全方脹果組ALB和TP含量較模型組均升高且有差異，全方炙甘草組和全方光果組僅ALB含量較模型組升高且有差異，而TP含量與模型組相比無明顯差異，故綜合全方條件下的結(jié)果來看，全方脹果組在改善由于Walker-256細(xì)胞造成的大鼠肝臟ALB和TP合成降低方面的療效優(yōu)于全方炙甘草組和全方光果組。

在全方去掉一味或兩味反藥的條件下，與空白組相比較，全方去掉一味或兩味反藥組中僅去草組的ALB僅有降低的趨勢，其他給藥組均降低，具有統(tǒng)計學(xué)差異。全方去掉一味或兩味反藥組的TP含量與空白組相比僅有降低的趨勢，無明顯差異。與模型組比較，全方去掉一味或兩味反藥組的TP和ALB含量均升高且有差異。與全方炙甘草組相比，去遂炙甘草組、去草組、去草遂組的ALB和TP含量均升高；與全方光果組相比，去草組的ALB升高，TP含量無明顯變化，去遂光果組和去草遂組ALB和TP含量均無明顯變化，與全方脹果組相比，去草組ALB含量均升高，去遂脹果組ALB和TP含量無明顯變化，去草遂組ALB含量升高TP含量無明顯變化，故在改善由于walker-256細(xì)胞造成的大鼠肝臟ALB和TP合成降低方面，全方去掉一味或兩味反藥組優(yōu)于相應(yīng)的全方組。

3.2含不同品種甘草的甘遂半夏湯加減反藥組合對腹水模型大鼠腎功能的影響

BUN與CRE是臨床常用的評價腎功能的指標(biāo)，當(dāng)腎功能不全時，肌酐在體內(nèi)蓄積升高成為對人體有害的毒素[8]。在腎功能損害早期，血尿素氮BUN可在正常范圍，當(dāng)腎小球功能嚴(yán)重受損時，血尿素氮水平才迅速升高[8]。

在全方條件下，與空白組相比全方炙甘草組的BUN和CRE均具有升高的趨勢或升高具有統(tǒng)計學(xué)差異，與模型組相比全方脹果組的CRE升高且有差異，其他兩個全方組的CRE含量無統(tǒng)計學(xué)差異。各給藥組的BUN含量較模型組無統(tǒng)計學(xué)差異。全方脹果組CRE含量較模型組升高是否屬于藥物的毒性還需進(jìn)一步研究。故含不同品種甘草的甘遂半夏湯全方未表現(xiàn)出明顯的藥效，且甘草品種對此無明顯的影響，是否表現(xiàn)出毒性有待于進(jìn)一步研究。

在全方去掉一味或兩味反藥的條件下，與空白組相比，各給藥組的CRE和BUN含量有升高的趨勢或具有統(tǒng)計學(xué)差異。與模型組相比，去草組的CRE含量升高且有差異。但是否屬于藥物的毒性需要進(jìn)一步研究，其他給藥組的BUN和CRE含量僅有升高的趨勢。全方去掉一味或兩味反藥組的BUN和CRE含量較相對應(yīng)的全方組無統(tǒng)計學(xué)差異。故全方去掉一味或兩味反藥組在腎功能指標(biāo)CRE和BUN方面未表現(xiàn)出明顯的藥效，是否表現(xiàn)出毒性有待于進(jìn)一步研究。

3.3含不同品種甘草的甘遂半夏湯加減反藥組合對腹水模型大鼠心功能的影響

CK和LDH是臨床常用的評價心臟功能的指標(biāo)。腫瘤等疾病致機(jī)體免疫功能下降可以引起外周血中CK活性的下降[9]。LDH含量常用于診斷心肌梗死，但是由于其分布廣泛, 故特異性較差[10]。

在全方條件下，與空白組相比，三個全方組的CK含量均有降低的趨勢或降低具有統(tǒng)計學(xué)差異，與模型組相比三個全方組CK含量無統(tǒng)計學(xué)差異，說明含甘遂與不同品種甘草反藥組合的甘遂半夏湯全方對大鼠心功能CK含量方面未表現(xiàn)出明顯的藥效，但也未表現(xiàn)出明顯的毒性，且甘草的品種對此無明顯影響。

在全方去掉一味或兩味反藥組合的條件下，與空白組相比，全方去掉一味或兩味反藥組的CK含量均有降低的趨勢或具有統(tǒng)計學(xué)差異，與模型組相比去遂炙甘草組CK含量升高且有差異，是否屬于藥效還需要進(jìn)一步研究。全方去掉其中一味或兩味反藥組與相對應(yīng)的全方組相比無統(tǒng)計學(xué)差異。故全方去掉一味或兩味反藥組在CK方面未表現(xiàn)出明顯的毒性，是否表現(xiàn)出藥效有待于進(jìn)一步研究。

本實驗有可能在取材時出現(xiàn)了溶血現(xiàn)象，而LDH含量對溶血的敏感度較大，造成了數(shù)據(jù)離散度大，故含有甘草不同品種的甘遂半夏湯全方及去掉其中一味或兩味反藥對LDH的影響還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，含甘遂與不同品種甘草反藥組合的甘遂半夏湯全方在對Walker-256細(xì)胞造成的大鼠心功能、腎功能和肝功能中AST的含量、ALT的含量、AST/ALT比值和ALP含量方面無明顯影響，即甘草品種對上述方面無明顯影響，且甘遂甘草反藥組合對上述方面也無明顯影響。而在肝功能中TP和ALB合成方面，全方脹果組的藥效相對優(yōu)于全方光果組和全方炙甘草組，且三個全方組去掉一味反藥或兩味反藥組在促進(jìn)由于Walker-256細(xì)胞造成的大鼠肝臟ALB和TP合成降低方面的療效優(yōu)于三個全方組。

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(本文編輯： 禹佳)

Comparing the effect ofGansuiBanxiadecoction plus or reduce kansui and varieties of glycyrrhiza on heart, liver and kidney function of ascites model rat

GUOYan-song，LIUHai-yan，ZHONGGan-sheng，etal.

SchoolofBasicMedicalSciences,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100029,ChinaCorrespondingauthor：ZHONGGan-sheng，E-mail：zhonggansheng@sohu.com

【Abstract】ObjectiveTo analyze the changes of varieties glycyrrhiza in modified Gansui Banxia decoction on heart liver and kidney function of malignant ascites rat model , and to explore the effects of glycyrrhiza varieties on the incompatible herb. Methods220 Wistar rats were randomly divided into blank group, model group, positive group, the complete formula with Glycyrrhiza uralensis Fisch. group, the complete formula with Glycyrrhiza inflata Bat.group, the complete formula with Glycyrrhiza glabra L. group, the Glycyrrhiza uralensis Fisch. without kansui group, the Glycyrrhiza inflata Bat.without kansui group, the Glycyrrhiza glabra L. without kansui group, Gansui Banxia decoction without glycyrrhiza group, Gansui Banxia decoction without glycyrrhiza and kansui group, except the blank group and model group, other groups were intragastric administration for 10 days, the blood simple was collected to detect relevant indicators. The single factor ANOVA and Dunnet T3 analytical method was used for statistics. ResultsThe effect of TP and ALB synthesis in the complete formula with Glycyrrhiza inflata Bat. group was better than that in the complete formula with Glycyrrhiza glabra L. group and Glycyrrhiza uralensis group, and the whole prescription was better than modified prescription. There had no obvious effect on AST, ALT, AST/ALT and ALP in the Gansui Banxia decoction with varieties glycyrrhiza. ConclusionThere had no obvious effect on AST, ALT, AST/ALT and ALP in the Gansui Banxia decoction with varieties glycyrrhiza, but the improvement action of Glycyrrhiza inflata Bat. in protein synthesis was better than Glycyrrhiza glabra L. and Licorice.

【Key words】Eighteen incompatible medicaments;Combination of incompatible herb of kansui and glycyrrhiza；Glycyrrhiza uralensis Fisch.；Glycyrrhiza glabra L.;Glycyrrhiza inflata Bat.

(收稿日期：2016-01-05)

【中圖分類號】R285.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1674-1749.2016.05.003

作者簡介：郭巖松(1987- )，2013級在讀碩士研究生。研究方向：中藥藥性理論研究。E-mail：gys_381878118@sina.com通訊作者： 鐘贛生(1961- )，碩士，教授，博士生導(dǎo)師。研究方向：中藥藥性理論研究。E-mail：zhonggansheng@sohu.com

基金項目：國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973計劃)(2011CB505306)；北京中醫(yī)藥大學(xué)2016年度基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)項目(中青年教師類)(2016-JYB-JSMS-005)