TRAb的動態(tài)監(jiān)測在Graves病中的臨床意義

張曉麗，劉馨悅，劉　波*

(1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 內(nèi)分泌科，吉林 長春130033；2.延邊大學(xué))

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TRAb的動態(tài)監(jiān)測在Graves病中的臨床意義

張曉麗1，劉馨悅2，劉波1*

(1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 內(nèi)分泌科，吉林 長春130033；2.延邊大學(xué))

Graves病又稱彌漫性毒性甲狀腺腫(GD)，為病因尚未明確的自身免疫性甲狀腺疾病。甲亢期無痛性亞甲炎多以甲狀腺毒癥為突出表現(xiàn)，臨床上容易被誤診為Graves病。但兩者有完全不同的治療方案，因此臨床醫(yī)生需要準(zhǔn)確的鑒別兩種疾病。TRAb是自身免疫性甲狀腺疾病患者體內(nèi)產(chǎn)生的一種自身抗體，大量醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證明TRAb在Graves病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中起著關(guān)鍵作用。目前國內(nèi)治療Graves病的方法仍以抗甲狀腺藥物為主，雖方便、安全，但停藥后復(fù)發(fā)率較高[1]，不能達(dá)到長期緩解。本文通過動態(tài)監(jiān)測Graves病患者血清TRAb的水平，旨在探討其在Graves病的診斷、發(fā)病、療效觀察及預(yù)后判斷的臨床價值，從而指導(dǎo)Graves病的臨床治療。

1對象與方法

1.1研究對象

1.1.1甲狀腺疾病組2013年—2014年我院門診及住院部收治的甲狀腺疾病患者，其中196例明確診斷為Graves病，男40例，女156例，平均年齡為36.6歲，28例明確診斷為甲亢期無痛性亞甲炎，男7例，女21例，平均38.3歲；診斷依據(jù)為患者的臨床表現(xiàn)、體征、甲狀腺彩超、甲狀腺功能檢查及甲狀腺攝碘率的測定。1.1.2甲亢治療觀察組根據(jù)患者甲狀腺的功能狀態(tài)及臨床表現(xiàn)，將196例Graves病分為初診組，男12例，女44例，平均年齡35.2歲；治療組(經(jīng)抗甲狀腺藥物治療，F(xiàn)T3、FT4高于正常，TSH低于正常)，男15例，女57例，平均年齡34.6歲；緩解組(經(jīng)抗甲狀腺藥物治療，F(xiàn)T3、FT4、TSH恢復(fù)正常)，男8例，女36例，平均年齡37.6歲；復(fù)發(fā)組(?？辜谞钕偎幬镏委熀螅俅纬霈F(xiàn)FT3、FT4高于正常，TSH低于正常)，男5例，女19例，平均年齡39歲。

1.1.3健康對照組45例對照者為我院健康體檢者，男15例，女30例，平均年齡為37.9歲，無心、肝、腎、甲狀腺疾病及其他自身免疫性疾病、內(nèi)分泌疾病，甲狀腺素水平在正常范圍。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本處理所有患者及健康對照者均抽取靜脈血3.0 ml，用肝素鈉抗凝，分離血清，于當(dāng)日檢測甲功及TRAb。

1.2.2TRAb陽性判斷標(biāo)準(zhǔn) TRAb<1.75 IU/L為陰性 ,TRAb≥ 1.75 IU/L為陽性 。

1.2.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，血清TRAb抗體濃度水平呈偏態(tài)分布，結(jié)果以中位數(shù)(Median，M)，第25、75百分位數(shù)表示(P25-P75)。采用秩和檢驗判斷各組間數(shù)據(jù)總體差異，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。TRAb 陽性率用百分?jǐn)?shù)表示，百分率的比較用χ2檢驗，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1Graves病初診組、甲亢期無痛性亞甲炎組及健康對照組TRAb結(jié)果比較Graves病初診組血清TRAb水平顯著高于甲亢期無痛性亞甲炎組及健康對照組(P<0.01)，后兩者比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表13組血清TRAb水平的比較

組別nTRAb(IU/L)中位數(shù)P25-P75GD初診組5610.69*Δ1.92-17.19甲亢期無痛性亞甲炎組280.840.39-1.39正常對照組450.620.31-0.90

注：與對照組相比，*P<0.01；與甲亢期無痛性亞甲炎組相比，ΔP<0.01

2.2Graves 病初診組、治療組、緩解組、復(fù)發(fā)組患者血清TRAb檢測結(jié)果及其陽性率Graves病各組TRAb水平及陽性率均顯著高于正常對照組(P<0.05)，緩解組血清TRAb水平及陽性率與初診組差異顯著(P<0.05)， 治療組TRAb水平及陽性率高于緩解組 (P<0.05)，復(fù)發(fā)組與初診組血清TRAb濃度及陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　Graves病各組患者血清TRAb水平及其陽性率

注：與正常對照組比較，*P<0.05;與緩解組比較，ΔP<0.05;與復(fù)發(fā)組比較，▲P>0.05

3討論

Graves病是甲狀腺功能亢進(jìn)癥中最為常見的內(nèi)分泌疾病， 是一種伴甲狀腺激素分泌增多的自身免疫性疾病[2]。無痛性亞急性甲狀腺炎是一種病因及發(fā)病機(jī)制仍未明確的疾病，可能與自身免疫功能紊亂、病毒感染或高碘攝入[3,4]等有關(guān)。

由于無痛性亞急性甲狀腺炎多以甲狀腺毒癥為突出表現(xiàn)，無上呼吸道感染及頸部疼痛等癥狀，臨床上容易被誤診為Graves病 ,因二者有完全不同的治療方案，因此明確甲狀腺功能亢進(jìn)的病因?qū)χ笇?dǎo)治療有重要作用。甲狀腺自身抗體TRAb是一種多克隆抗體，具有異質(zhì)性，是不均一抗體，主要分甲狀腺刺激性抗體(TSAb)和甲狀腺刺激阻斷性抗體(TSBAb)兩種，分別作用于促甲狀腺激素受體胞外區(qū)域的結(jié)合位點上。 由于TRAb可直接與甲狀腺細(xì)胞膜上TSH受體結(jié)合，能引起甲狀腺細(xì)胞增生和功能增強(qiáng)，因此，TRAb 被認(rèn)為是引起Graves 病的主要原因，對Graves病的診斷有較強(qiáng)特異性[5]。大部分研究表明[6],在初診的Graves病中TRAb陽性率>95% 以上。本研究顯示Graves病患者血清TRAb陽性率也較高(78.6%)，并且血清TRAb的水平與甲亢期無痛性亞甲炎組及正常對照組比較有顯著的差異性(P<0.01)，這與Kamijo[7]對Graves病患者與無痛性甲狀腺炎患者血清TRAb 水平的分析結(jié)果相似。本研究結(jié)果提示血清TRAb測定對Graves病的診斷及在與無痛性亞急性甲狀腺炎的鑒別診斷中有重要價值。

對四組Graves病患者的血清TRAb 水平及陽性率分析發(fā)現(xiàn)，緩解組與治療組及初診組相比有顯著差異，但仍高于正常對照組，提示Graves病患者隨著病情的緩解，血清TRAb的濃度有下降的趨勢。因此動態(tài)監(jiān)測血清TRAb的濃度對判斷Graves病的病情有重要的指導(dǎo)作用。同時也發(fā)現(xiàn)經(jīng)有效抗甲狀腺藥物治療的患者，其甲狀腺功能的緩解與免疫指標(biāo)的恢復(fù)并不一致，說明抗甲狀腺藥物治療的免疫抑制作用是一個緩慢持續(xù)的過程，及早的停用抗甲狀腺藥物治療可能增加Graves病患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險。Syme等[8]認(rèn)為以小劑量抗甲狀腺藥物維持治療至TRAb恢復(fù)正常水平，一定程度上可降低Graves病的復(fù)發(fā)幾率。本研究中，復(fù)發(fā)組血清 TRAb的濃度水平及陽性率與正常對照組比較有顯著差異，但與初診組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因此動態(tài)監(jiān)測血清TRAb的濃度變化，在判斷 Graves病患者疾病復(fù)發(fā)中有重要的作用，并可以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床用藥。另有研究顯示，對于甲狀腺質(zhì)量大于40 g、伴有浸潤性突眼同時甲巰咪唑的用量≥60 mg/d 或丙硫氧嘧啶的用量≥600 mg/d的Graves病患者[10]，以及抗甲狀腺藥物治療12-18個月后病情仍不能緩解的患者[11,12]，或不能使TRAb轉(zhuǎn)陰者，其應(yīng)用抗甲狀腺藥物病情將很難達(dá)到緩解，對于此類患者，最好考慮手術(shù)或放射性核素131I治療。

綜上所述，監(jiān)測血清 TRAb 水平對Graves病的診斷，及在與甲亢期無痛性亞甲炎的鑒別診斷中有重要作用，并且對Graves病病情的進(jìn)展、復(fù)發(fā)的判斷都有重要的價值，有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)生選擇合理的治療方案，適時決定停藥時機(jī)，以提高緩解率、降低復(fù)發(fā)率。

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(收稿日期：2015-04-06)

*通訊作者

文章編號：1007-4287(2016)04-0651-03