原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者多項(xiàng)血清標(biāo)志物檢測(cè)水平分析

葉永梅，王建偉

(棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，湖北 棗陽(yáng)441200)

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原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者多項(xiàng)血清標(biāo)志物檢測(cè)水平分析

葉永梅，王建偉

(棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，湖北 棗陽(yáng)441200)

原發(fā)性肝癌(Primary liver cancer，PLC)是消化系統(tǒng)腫瘤中常見(jiàn)的惡性腫瘤，在我國(guó)，90%以上的PLC患者均為原發(fā)性肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)。HCC是一種常見(jiàn)、多發(fā)、死亡率高的惡性腫瘤之一，起病隱匿、進(jìn)展快、侵襲性強(qiáng)、早期沒(méi)有癥狀或癥狀不明顯。一旦出現(xiàn)癥狀其病程大多已進(jìn)入局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，治療就相當(dāng)困難，預(yù)后也不想理[1]。AFP是當(dāng)前診斷HCC的特異標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于臨床，其血清水平變化對(duì)HCC的早期診斷和療效的觀察有著重大價(jià)值。但仍有35%左右的患者，尤其是小細(xì)胞肝癌患者AFP檢測(cè)多呈陰性或低濃度陽(yáng)性，極易誤診和漏診[2]。采用速率法檢測(cè)AFU、GGT、CHE和TBA水平，旨在探討檢測(cè)血清AFU、GGT、CHE和TBA水平在HCC診斷和治療的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料2013年10月-2015年10月期間在棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科、腎內(nèi)科住院患者120例，其中HCC組52例，男37例，女15例，年齡26-83歲，平均年齡48歲。HCC患者均經(jīng)臨床手術(shù)、影像學(xué)、超聲、CT、MRI、病理檢查、肝臟穿刺病理檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等方法確認(rèn)，病情診斷符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒布《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》標(biāo)準(zhǔn)[3]。慢性肝病(CLD)組68例，包括肝炎、肝硬化等患者，男55例，女13例，年齡25-80歲，平均年齡46歲。均排除肝占位性病變，并經(jīng)臨床病史、生化、超聲、CT、MRI及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確認(rèn)。正常組為同期在棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢者59例，男44例，女15例，年齡26-82歲，平均年齡49歲。均無(wú)心、肺、肝和腎等重要器官疾患及長(zhǎng)期飲酒史。上述各組在年齡結(jié)構(gòu)、性別組成、身體基礎(chǔ)狀況等方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2試劑與儀器檢測(cè)儀器為日立7180全自動(dòng)生化分析儀，AFU、GGT、CHE和TBA檢測(cè)試劑盒、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品由四川新健康成生物股份有限公司(新健康成)提供；檢測(cè)指標(biāo)的正常參考值范圍：AFU：<40 U/L；GGT：7-50 U/L；CHE：4 300-11 000 U/L；TBA：0.0-10.0 μmol/L。

1.3方法次日清晨空腹抽取上述受試者坐位狀態(tài)下的一側(cè)肘靜脈血5 ml，注入不含抗凝劑的真空采血管。經(jīng)低速離心3 500 r/min,10 min，收集血清(排除溶血、黃疸和脂血)樣本分成2份，1份用于疾病診斷，1份置于-80℃冰箱保存待用。樣本收齊集中在日立7180上采用速率法分別檢測(cè)AFU、GGT CHE和TBA。儀器操作嚴(yán)格按照日立7180的SOP進(jìn)行，試劑參數(shù)設(shè)置嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作，標(biāo)本檢測(cè)前AFU、GGT、CHE和TBA的質(zhì)控檢測(cè)結(jié)果均在控制范圍內(nèi)。

2結(jié)果

2.1三組檢測(cè)AFU、GGT、CHE和TBA水平比較結(jié)果顯示：HCC組檢測(cè)AFU、GGT和TBA水平明顯高于CLD組和正常組，CHE水平明顯低于CLD組和正常組；與正常組四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；與CLD組AFU和TBA水平比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，GGT和CHE水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別nAFU(U/L)GGT(U/L)CHE(U/L)TBA(μmol/L)正常組5915.8±7.225.9±10.58638.5±1425.66.32±2.14CLD組6837.4±9.893.2±45.84213.6±1986.115.24±7.52HCC組5277.6±38.4ad425.6±142.6bc2163.8±917.4bc35.29±24.57bd

注：與正常組比較aP<0.05，bP<0.01；與CLD組比較cP<0.05，dP<0.01

2.2三組的陽(yáng)性檢出率比較正常組和CLD組四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率高于單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，HCC組四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率明顯高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2三組血清AFU、GGT、CHE和TBA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率比較

組別nAFUGGTCHETBA五項(xiàng)聯(lián)檢正常組592(3.39%)1(1.69%)0(0.00%)2(3.3%)3(5.08%)bCLD組689(13.24%)8(11.76%)13(19.11%)8(11.76%)21(30.88%)bHCC組5239(75.00%)41(78.85%)43(82.69%)40(76.92%)49(94.23%)a

注：與單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率比較，aP<0.05，bP>0.05

3討論

HCC是一種進(jìn)展較快的惡性腫瘤，臨床癥狀極不典型，早期缺乏典型的癥狀和體征。一旦有較為典型的臨床癥狀時(shí)，病情多已進(jìn)入中晚期，影響其預(yù)后，致患者自然生存的時(shí)間縮短(死亡時(shí)間平均為3-6個(gè)月，少數(shù)病例不到3個(gè)月死亡)，嚴(yán)重地威脅患者的身體健康和生命安全[4]。因此，對(duì)HCC患者來(lái)說(shuō)，能及早發(fā)現(xiàn)、及早診斷和及早治療對(duì)提高和改善生存時(shí)間具有極為重要的意義。

臨床對(duì)HCC血清學(xué)指標(biāo)研究中發(fā)現(xiàn)[5]，多種血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)有助于HCC的臨床診斷。AFU是一種廣泛存在于哺乳動(dòng)物的各種組織細(xì)胞中的溶酶體酸性水解酶，尤以肝、腎等組織中的活性最高[6]。具有催化含有巖藻糖基的糖肽、低聚糖、糖蛋白等代謝。是對(duì)HCC檢測(cè)的又一敏感、特異的新標(biāo)志物，但不宜單獨(dú)檢測(cè)[7]。GGT廣泛存在于體內(nèi)多種組織中，在肝病中有較多的重疊，其合成和分泌水平與受擠壓的肝細(xì)胞數(shù)量以及受壓強(qiáng)度有著密切聯(lián)系。單獨(dú)檢測(cè)水平對(duì)HCC的診斷價(jià)值不大，需聯(lián)合其他指標(biāo)來(lái)提高診斷價(jià)值[8]。CHE是一類肝細(xì)胞合成的糖蛋白，亦是肝細(xì)胞損傷后惟一下降的酶，其酶活性降低程度與肝細(xì)胞損害程度一致[9]。由肝臟生成分泌入血，反映肝實(shí)質(zhì)合成蛋白的能力，與血清白蛋白的減低大致平行，比白蛋白更敏感地反映病情變化。TBA是膽固醇在肝臟分解代謝的產(chǎn)物，升高能反映肝實(shí)質(zhì)性損傷，是肝臟損害的敏感性指標(biāo)之一。是唯一能同時(shí)反映肝細(xì)胞分泌攝取、合成與代謝及肝細(xì)胞損傷三個(gè)方面較為敏感的血清學(xué)指標(biāo)，其生成及代謝與肝功能有密切關(guān)系[10]。因此，在肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，由于患者肝功能減退，肝細(xì)胞膜的通透性增大，在肝臟合成、代謝、分泌、降解的各種血清學(xué)指標(biāo)均有較大程度的變化。故對(duì)患者進(jìn)行多項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，可以全面了解患者的肝臟功能狀況，全面評(píng)估患者的病情[11]。本研究結(jié)果顯示，HCC組檢測(cè)AFU、GGT和TBA水平明顯高于CLD組和正常組，CHE水平明顯低于CLD組和正常組；與正常組四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；與CLD組AFU和TBA水平比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，GGT和CHE水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明發(fā)生HCC時(shí)，其體內(nèi)血清AFU、GGT、CHE和TBA均存在不同程度的改變，這些指標(biāo)的改變對(duì)HCC診斷具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。但單獨(dú)檢測(cè)血清AFU、GGT、CHE和TBA的陽(yáng)性檢出率較低(75.00%、78.85%、82.69%、76.92%)，容易出現(xiàn)漏診和誤診的可能。本研究采用四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，其陽(yáng)性檢出率提高到94.23%。說(shuō)明四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高輔助診斷HCC的陽(yáng)性檢出率，與劉首明等[10-13]報(bào)道一致。

綜上所述，說(shuō)明在HCC的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中涉及多項(xiàng)指標(biāo)的水平變化，采用單獨(dú)檢測(cè)來(lái)輔助診斷HCC有一定的局限性，本研究采用多項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)提高對(duì)HCC陽(yáng)性檢出率、降低漏診率和誤診率，在HCC的診斷、治療和預(yù)后方面有重要的臨床意義。

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(收稿日期：2015-12-26)

文章編號(hào)：1007-4287(2016)04-0638-03