腦卒中后抑郁與C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6的表達(dá)情況

魏春杰,吳成吉,盛寶英,楊曉玉,姜堯佳*，劉松巖

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯154002；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科)

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腦卒中后抑郁與C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6的表達(dá)情況

魏春杰1,吳成吉1,盛寶英1,楊曉玉1,姜堯佳1*，劉松巖2

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯154002；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科)

摘要：目的觀察腦卒中后抑郁(Post stroke depression，PSD)與C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)和白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)表達(dá)的關(guān)系。方法 將42名腦卒中后抑郁患者列為觀察組、49名腦卒中后非腦卒中后抑郁患者列為對(duì)照組，另選47例體檢健康者列為正常組。用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測(cè)各組空腹靜脈血中CRP和IL-6表達(dá)的水平。結(jié)果觀察組、對(duì)照組和正常組的CRP表達(dá)水平分別為(13.3±1.2) mg/L、(8.9±1.0) mg/L、(7.6±1.4) mg/L，觀察組顯著高于另外兩組(P<0.01)；觀察組、對(duì)照組和正常組的IL-6表達(dá)水平分別為(90.33±15.99) ng/L、(38.89±8.76) ng/L和(35.97±6.75) ng/L，觀察組顯著高于另外兩組(P<0.01)；輕度抑郁亞組、中度抑郁亞組和重度抑郁亞組的CRP表達(dá)水平分別為(8.3±1.2)mg/L、(10.4±1.6)mg/L和(16.2±1.1)mg/L，IL-6表達(dá)水平分別為(65.72±21.02) ng/L、(80.28±30.66) ng/L和(145.73±36.22) ng/L，組間比較具有顯著差異(P<0.01)；觀察組的抑郁程度評(píng)分與IL-6和CRP的表達(dá)均呈正相關(guān)(r=0.729，r=0.814，P<0.01)。結(jié)論腦卒中后抑郁患者CRP和IL-6表達(dá)增加，并與其抑郁程度呈正相關(guān).

關(guān)鍵詞：腦卒中后抑郁；C反應(yīng)蛋白；IL-6；酶聯(lián)免疫吸附法

(ChinJLabDiagn,2016,20:0605)

腦卒中后抑郁(PSD)是腦卒中患者發(fā)病率較高的并發(fā)癥，可達(dá)30%-50%，嚴(yán)重影響腦卒中患者的預(yù)后和生活品質(zhì)，還可能會(huì)導(dǎo)致患者自殺的嚴(yán)重后果[1]。然而因抑郁是患者的主觀體驗(yàn)，且患者多伴有語言，認(rèn)知，意識(shí)障礙，導(dǎo)致腦卒中后抑郁的確診率較低[2]。找到腦卒中后抑郁的客觀檢查結(jié)果，有助于腦卒中后抑郁的臨床診斷，也可以作為研究治療腦卒中后抑郁的方向。本次實(shí)驗(yàn)主要研究腦卒中后抑郁與C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)表達(dá)的關(guān)系。

1材料與方法

1.1臨床資料選取2013年6月-2014年12月，我院神經(jīng)內(nèi)科收治的PSD患者42例作為觀察組，其中男27例，女15例，年齡范圍40-65歲，平均年齡(56.1±7.3)歲；另選腦卒中后非PSD的患者49例作為對(duì)照組，其中男29例，女20例，年齡范圍44-67歲，平均年齡(55.3±5.8)歲；選取同時(shí)期于門診體檢，結(jié)果為健康者中隨機(jī)抽取47例作為正常組，其中男27例，女20例，年齡范圍35-66歲，平均年齡(47.3±8.4)。各組受試者在一般臨床資料上不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2研究方法對(duì)觀察組用漢密爾頓抑郁量表 (HAMD)進(jìn)行評(píng)估分級(jí)， 將評(píng)分結(jié)果為8-20分者(15例)分為輕度抑郁亞組，21-35分(19例)為中度抑郁亞組，>35分(8例)為重度抑郁亞組[3]。抽取所有受試者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5ml，室溫下3 000 r/min離心10 min，取上清2 ml作為標(biāo)本，用ELISA法檢測(cè)各組血清中CRP和IL-6的表達(dá)水平。所有試劑盒均購自北京普博斯生物科技有限公司，所有操作均嚴(yán)格按照說明書要求操作。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 10.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，P<0.05有顯著差異。

2結(jié)果

2.1C反應(yīng)蛋白在各組靜脈血中的表達(dá)情況觀察組、對(duì)照組和正常組的CRP表達(dá)水平分別為(13.3±1.2) mg/L、(8.9±1.0) mg/L、(7.6±1.4) mg/L，觀察組血清CRP水平顯著高于對(duì)照組和正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；對(duì)照組血清CRP水平略高于正常組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2IL-6在各組靜脈血中的表達(dá)情況觀察組、對(duì)照組和正常組的IL-6表達(dá)水平分別為(90.33±15.99) ng/L、(48.89±8.76) ng/L和(35.97±6.75) ng/L，觀察組血清IL-6水平顯著高于對(duì)照組和正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；對(duì)照組血清IL-6水平略高于正常組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3CRP和IL-6在各亞組中的表達(dá)情況重度抑郁亞組血清CRP和IL-6水平均顯著高于另外兩個(gè)亞組(P<0.01)，中度抑郁亞組血清CRP和IL-6水平顯著高于輕度抑郁亞組(P<0.01)。見表1。

表1　C反應(yīng)蛋白和IL-6在各亞組中的表達(dá)情況

注：與輕度組比較*P<0.05；與中度組比較#P<0.01

2.4IL-6和CRP的表達(dá)與抑郁評(píng)分的相關(guān)性采用Spearson相關(guān)性分析對(duì)IL-6和CRP表達(dá)與抑郁評(píng)分的相關(guān)性進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組的抑郁程度評(píng)分與IL-6的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.729，P<0.01);抑郁程度評(píng)分與CRP的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.814，P<0.05)。

3討論

抑郁在現(xiàn)社會(huì)中發(fā)病率較高，是以心情低落為主要特征的精神障礙性疾病。腦卒中抑郁是腦卒中患者的并發(fā)癥之一，其發(fā)病可能與腦血管的異常病理變化，腦組織損傷發(fā)生炎癥反應(yīng)，各種炎癥介質(zhì)的釋放影響腦組織中神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放，進(jìn)而引起精神功能的障礙有關(guān)[4]。有研究表明腦卒中患者并發(fā)抑郁癥的概率很高，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，心理健康和生活質(zhì)量[5]。然而客觀診斷腦卒中后抑郁的理論依據(jù)尚不完善，加之病人神經(jīng)功能和意識(shí)條件的約束，導(dǎo)致腦卒中后抑郁的診出率較低[6]。因此從客觀角度找到腦卒中后抑郁的診斷依據(jù)，可以提高腦卒中后抑郁的診出率，指導(dǎo)患者的臨床治療，改善患者的預(yù)后。

C反應(yīng)蛋白是一種由各種炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)的，組織發(fā)生炎癥反應(yīng)、損傷或缺血的時(shí)候表達(dá)水平會(huì)增加的急性期蛋白。盧玉振研究表明，C反應(yīng)蛋白的表達(dá)水平與腦卒中的程度和腦組織中的炎癥反應(yīng)程度和神經(jīng)的損傷程度呈正相關(guān)[7]。本次試驗(yàn)可以觀察到，與對(duì)照組和正常組相比觀察組患者的血清中C反應(yīng)蛋白的表達(dá)水平顯著增加(P<0.01)；在觀察組的各亞組內(nèi)，隨著抑郁程度的加重，C反應(yīng)蛋白的表達(dá)增加。這提示C反應(yīng)蛋白可以促進(jìn)腦卒中后抑郁的發(fā)生和進(jìn)展，可以作為診斷腦卒中患者是否并發(fā)抑郁癥，也可以評(píng)估PSD患者抑郁癥的程度。

IL-6是一種重要的炎癥介質(zhì)，介導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其表達(dá)水平與組織的炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)，也能激活C反應(yīng)蛋白的表達(dá)增多[8]。Bogolepova的研究表明IL-6可以通過影響神經(jīng)細(xì)胞的活動(dòng)性影響5-羥色胺的傳遞，從而影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能[9]。本次實(shí)驗(yàn)可以觀察到，與對(duì)照組和正常組相比觀察組患者的血清中IL-6表達(dá)顯著增加(P<0.01)；在觀察組的各亞組內(nèi)，IL-6的表達(dá)程度與抑郁的程度呈正相關(guān)?？梢酝茰y(cè)IL-6一方面可以通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，另一方面可以通過介導(dǎo)C反應(yīng)蛋白的表達(dá)增加，造成神經(jīng)組織的損傷，引起神經(jīng)功能異常。也提示IL-6可以作為診斷腦卒中患者是否并發(fā)抑郁癥，或者用于評(píng)估PSD患者的抑郁程度。這與朱玉萍的研究結(jié)果相似[10]。

從本研究結(jié)果可以看出，腦卒中后抑郁患者C反應(yīng)蛋白和IL-6表達(dá)增加，并與其抑郁程度呈正相關(guān)，可以作為診斷是否發(fā)生腦卒中后抑郁及抑郁程度的指標(biāo)。

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[10]朱玉萍,趙曉暉,楊娟,等.腦卒中后不同時(shí)段抑郁障礙患者血清IL-1β、IL-6變化特點(diǎn)[J].卒中與神經(jīng)疾病,2013,20(2):87.

Study on the relationship between expression of post-stroke depression and C reactive protein and IL-6

WEIChun-jie，WUCheng-ji，SHENGBao-ying，etal.

(DepartmentofNeurology,FirstAffiliatedHospitalofJiamusiUniversityJiamusi154002,China)

Abstract:ObjectiveObserve the effect of post stroke depression (PSD) expression and C reaction protein and IL-6.Methods42 cases of post stroke depression as observation group,49 patients with post-stroke depression as control group,and 47 healthy persons as normal group.Using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA method) to detect the expression of fasting venous blood in the C reactive protein and IL-6 levels.ResultsThe observation group C reactive protein and IL-6 level were significantly higher than that in the other two groups(P<0.01)；The expression level of C reactive protein and IL-6 of mild depression group,moderate depression and severe depression sub group sub group,there were significant differences between groups(P<0.01).The expression levels of depression in the observation group were positively related with the score of IL-6 and C reactive protein (r=0.729，r=0.814，P<0.01).ConclusionPSD patients’ expression of C reaction protein and IL-6 increase,and was positively related to the degree of their depression.

Key words:Post stroke depression;C reactive protein;IL-6;ELISA

(收稿日期：2015-04-16)

中圖分類號(hào)：R743

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

*通訊作者

基金項(xiàng)目：佳木斯大學(xué)科技項(xiàng)目(13Z1201544);吉林省衛(wèi)生廳軟課題(2010R008)

文章編號(hào)：1007-4287(2016)04-0605-03