非小細(xì)胞肺癌患者CT引導(dǎo)下氬氦刀冷凍消融治療前后外周血細(xì)胞因子和免疫功能的變化及意義

宋　光，王　健，姚紹鑫

(唐山工人醫(yī)院 介入科，河北 唐山063000)

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非小細(xì)胞肺癌患者CT引導(dǎo)下氬氦刀冷凍消融治療前后外周血細(xì)胞因子和免疫功能的變化及意義

宋光，王健，姚紹鑫*

(唐山工人醫(yī)院 介入科，河北 唐山063000)

摘要：目的探討非小細(xì)胞肺癌患者CT引導(dǎo)下氬氦刀冷凍消融治療前后外周血細(xì)胞因子和免疫功能的變化及臨床意義。方法選擇100例非小細(xì)胞肺癌患者，設(shè)為觀察組，均采用CT引導(dǎo)下氬氦刀冷凍消融治療，另選擇40例健康志愿者作為健康對照組，流式細(xì)胞儀檢測觀察組治療前1天、治療后2周以及對照組外周血細(xì)胞因子干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值。結(jié)果觀察組治療前IFN-γ、IL-6均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后，IFN-γ顯著升高，IL-6顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著低于對照組，CD8+顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，CD8+顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論非小細(xì)胞肺癌患者存在細(xì)胞免疫功能紊亂，CT引導(dǎo)下氬氦刀冷凍消融治療能增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫功能和細(xì)胞免疫功能。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；冷凍外科手術(shù)；細(xì)胞因子；免疫功能

(ChinJLabDiagn,2016,20:0564)

氬氦刀冷凍消融治療是一種腫瘤微創(chuàng)治療，原理是利用超低溫快速冷凍腫瘤細(xì)胞后迅速升溫，起到迅速殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，其在肝癌[1]、前列腺癌[2]等多種惡性腫瘤的治療中效果顯著。本研究探討了非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者CT引導(dǎo)下氬氦刀冷凍消融治療前后外周血細(xì)胞因子和免疫功能的變化及臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年12月-2014年12月我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者100例，設(shè)為觀察組。所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診，且符合以下入選條件：①Kanrofsky評分>40分；②預(yù)計(jì)生存期≧3個(gè)月；③肝腎功能、血常規(guī)等檢查均正常；④凝血功能正常，無明顯出血傾向，無急性感染；⑤近期未接受過生物治療、放化療等其他治療；⑥臨床資料完整，患者自愿參與并簽署知情同意書。其中男68例，女32例；年齡38-88歲，平均年齡65.78歲；腺癌54例，鱗癌39例，其他7例；TNM分期為Ⅰ期3例，Ⅱ期19例，Ⅲa 期45例，Ⅲb 期33例。另選擇同期于我院健康查體的志愿者40例作為健康對照組，其中男26例，女14例；年齡43-82歲，平均年齡64.15歲。兩組受試者在年齡、性別等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法

術(shù)前肺CT定位掃描了解腫瘤大小、形態(tài)、位置及其與周圍組織的三維立體解剖關(guān)系，制定初步的進(jìn)針方向和冷凍范圍等手術(shù)計(jì)劃。設(shè)計(jì)2、3、5 mm三種規(guī)格的冷刀，采用單刀或多刀組合的方式穿刺，設(shè)計(jì)穿刺路徑時(shí)注意避開心包、肋間神經(jīng)和肺內(nèi)大血管。術(shù)前常規(guī)消毒鋪巾，利多卡因局部浸潤麻醉，麻醉生效后CT引導(dǎo)下按設(shè)計(jì)好的穿刺路徑插入氬氦刀，如需多刀聯(lián)合則先冷凍固定已插入的氬氦刀，再按原方法插入其他氬氦刀，所有氬氦刀插入深度和瘤體內(nèi)的位置核實(shí)無誤后固定，并啟用超低溫手術(shù)系統(tǒng)快速冷凍，30 s內(nèi)穩(wěn)定降至-140℃左右，并隨后維持在-140℃至-160℃之間，根據(jù)腫瘤大小冷凍時(shí)間持續(xù)15 min-20 min。冷凍結(jié)束后啟動(dòng)氦氣系統(tǒng)進(jìn)行升溫至20℃，重新啟動(dòng)超低溫手術(shù)系統(tǒng)快速冷凍并循環(huán)，進(jìn)行第二次循環(huán)，第二次循環(huán)啟動(dòng)加熱系統(tǒng)升溫至20℃，氬氦刀超導(dǎo)探頭可拔動(dòng)時(shí)退刀，結(jié)束后穿刺道止血，穿刺部位消毒、包扎。術(shù)后再行CT掃描觀察治療效果及不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1細(xì)胞因子觀察組分別于治療前1天、后2周，健康對照組于體檢當(dāng)天抽取靜脈血3 ml，IFN-γ、IL-6采用美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀檢測，采用FCAPArray 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.3.2免疫功能指標(biāo)觀察組分別于治療前1天、后2周，健康對照組于體檢當(dāng)天抽取靜脈血3 ml，乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)抗凝，流式細(xì)胞儀檢測外周血T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

觀察組治療前后外周血細(xì)胞因子IFN-γ、IL-6均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后，IFN-γ顯著升高，IL-6顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療前后外周血免疫功能CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著低于對照組，CD8+顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，CD8+顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表1。

表2　對照組及觀察組治療前后外周血IFN-γ、IL-6及免疫功能指標(biāo)比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

3討論

冷凍外科手術(shù)治療腫瘤己有數(shù)十年的歷史，特別是近年來腫瘤定位的準(zhǔn)確性有了明顯的提高，以及冷凍設(shè)備和技術(shù)的不斷完善，腫瘤的低溫冷凍治療越來越成熟，極大的改善了患者的治療條件、預(yù)后和生存質(zhì)量。本研究探討了冷凍外科手術(shù)治療NSCLC對患者外周血IFN-γ、IL-6及T細(xì)胞亞群的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，IFN-γ顯著升高，IL-6顯著降低，而T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，CD8+顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果表明，CT引導(dǎo)下氬氦刀冷凍消融治療能增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫功能和細(xì)胞免疫功能。冷凍外科治療利用快速降溫和復(fù)溫是腫瘤細(xì)胞內(nèi)的冰晶爆裂，從而完全摧毀癌細(xì)胞。此外，其還具有免疫調(diào)節(jié)作用，其具體的機(jī)制為[3-5]：①氬氦刀治療后腫瘤負(fù)荷減少，參與正向免疫調(diào)節(jié)作用的Th1細(xì)胞因子IFN-γ分泌增多，而負(fù)向免疫調(diào)節(jié)作用的Th2細(xì)胞因子IL-6減少，機(jī)體抗腫瘤免疫功能得到了增強(qiáng)；②殘留或壞死的腫瘤組織能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤冷免疫抗體，這種抗體具有特異性，能提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，抑制腫瘤的生長，殺滅殘留癌細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力；③氬氦刀治療可以增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞抗原提呈作用，增強(qiáng)特異性T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]蔡進(jìn)中,孔健,竇永充，等.氬氦刀冷凍術(shù)與微波消融術(shù)治療肝癌的臨床療效對比研究[J].影像診斷與介入放射學(xué),2013,22(4):302.

[2]龍智,何樂業(yè),黃凱等.氬氦刀冷凍術(shù)聯(lián)合間歇性內(nèi)分泌治療治療局部晚期前列腺癌的初步研究[J].現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志,2012,4(6):325.

[3]費(fèi)夏瑋,劉光香,汪維等.氬氦刀冷凍消融治療兔VX2腎癌外周血細(xì)胞因子的變化[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志,2013,18(6):549.

[4]李娜,薄常文,鄒長鵬，等.氬氦刀冷凍治療對非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量及免疫功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2014,24(24):37.

[5]張彩霞,程穎,馬麗霞，等.氬氦刀治療晚期非小細(xì)胞肺癌免疫增強(qiáng)作用的研究[J].腫瘤,2007,27(9):741.

The change and significance of peripheral blood cytokines and immune function before and after CT guided argon-helium cryoablation treatment on non-small cell lung cancer patients

SONGGuang,WANGJian,YAOShao-xin.

(DepartmentofRadiology,TangshanWorkersHospital,Tangshan063000,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the change and significance of peripheral blood cytokines and immune function before and after CT guided argon-helium cryoablation treatment on non-small cell lung cancer patients.MethodsChose 100 cases patients with non-small cell lung cancer,they were set as observation group,and they were adopted CT guided argon-helium knife cryoablation therapy,then chose 40 cases healthy volunteers,they were set as healthy controls,tested the peripheral blood cytokines interferon γ(IFN-γ),interleukin 6(IL-6) and T cell subgroup percentage of CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+ratio calculation flow cytometry instrument testing group before 1 day,2 weeks after treatmentand the control group.ResultsThe levels of IFN-γ and IL-6 in observation group before treatment were significantly higher than that of control group,the difference was statistically significant(P<0.05),and IFN-γ was significantly higher,IL-6 was significantly lower after treatment than before treatment,the difference was statistically significant (P<0.05); The CD3+,CD4+,CD4+/CD8+ were significantly lower while CD8+ was significantly higher than that of control group,the difference was statistically significant(P<0.05),and CD3+,CD4+,CD4+/CD8+ in observation group after treatment were significantly higher while CD8+ was statistically lower than before treatment,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionNon-small cell lung cancer patients have immune dysfunction,CT guided argon-helium knife cryoablation therapy can enhance the body's anti-tumor immune function and cellular immune function.

Key words:Non-small cell lung cancer;Frozen surgery;Cytokines;immune function

(收稿日期：2015-07-11)

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

*通訊作者

文章編號(hào)：1007-4287(2016)04-0564-03