PCNA、BCL-2及BMP2/4的表達(dá)對十二指腸腺癌的診斷意義及預(yù)后價(jià)值

李忠輝,張晉冀,石書瑋,邰智慧*

(1.華北理工大學(xué)研究生院，河北 唐山063000；2.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 腫瘤外科，河北 唐山063000)

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PCNA、BCL-2及BMP2/4的表達(dá)對十二指腸腺癌的診斷意義及預(yù)后價(jià)值

李忠輝1,張晉冀2,石書瑋1,邰智慧2*

(1.華北理工大學(xué)研究生院，河北 唐山063000；2.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 腫瘤外科，河北 唐山063000)

摘要：目的觀察十二指腸腺癌患者體內(nèi)PCNA、BCL-2及BMP2/4的表達(dá)情況，進(jìn)一步探討PCNA、BCL-2及BMP2/4在該疾病診斷及預(yù)后中的臨床意義。方法選取2005年1月至2014年11月間在我院檢查取組織活檢確診為十二指腸腺癌患者45例，根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會AJCC的分期標(biāo)準(zhǔn)，將以上患者分為Ⅰ組(7例)、Ⅱ組(16例)、Ⅲ組(13例)以及Ⅳ組(9例)，采用免疫組織化學(xué)染色SP法，檢測不同患者活檢組織中的PCNA、BCL-2及BMP2/4的表達(dá)情況，并與對照組(45例)進(jìn)行對照分析，通過統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算，進(jìn)一步分析以上因子的表達(dá)與十二指腸腺癌的關(guān)系。 結(jié)果十二指腸腺癌患者體內(nèi)PCNA、BCL-2及BMP2/4的表達(dá)水平與對照組比較升高明顯(P<0.05)，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四組比較差異明顯(P<0.05)。 結(jié)論 十二指腸腺癌組織中PCNA、BCL-2及BMP2/4的表達(dá)與該類疾病密切相關(guān)，同時(shí)與該類疾病的生物學(xué)行為及病理學(xué)分期具有相關(guān)性，對診斷十二指腸腺癌及判斷預(yù)后有一定指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：十二指腸腺癌；PCNA；BCL-2；BMP2/4

(ChinJLabDiagn,2016,20:0557)

十二指腸腺癌在臨床上較少見，由于十二指腸在整個(gè)消化道長度中所占比例最小，國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道十二指腸腺癌僅占全消化道腫瘤的0.3%，占小腸惡性腫瘤的25%-45%，占十二指腸惡性腫瘤的65%左右[1]。目前在生化檢驗(yàn)方面缺乏對十二指腸腺癌特異診斷價(jià)值的指標(biāo)，使得該疾病在臨床中易被誤診為其他消化道疾病。由于近年來十二指腸腺癌發(fā)病率的持續(xù)增長，如何更加直接，更有目的性的診斷該疾病，也成為了臨床醫(yī)師與科研工作者研究的重點(diǎn)。PCNA、BCL-2、BMP2/4在調(diào)控細(xì)胞周期，指導(dǎo)細(xì)胞凋亡，影響細(xì)胞的增殖、發(fā)育以及分化中起到重要作用。與此同時(shí)還參與生物體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)以及組織壞死再生等多種生理調(diào)節(jié)[2]。國內(nèi)外文獻(xiàn)均有相關(guān)報(bào)道，在十二指腸腺癌的病理發(fā)展過程中，其體內(nèi)的表達(dá)具有顯著變化。本研究將對病例標(biāo)本中的PCNA、BCL-2、BMP2/4表達(dá)水平進(jìn)行測定，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行科學(xué)計(jì)算，進(jìn)一步探究以上三類物質(zhì)在十二指腸腺癌的診斷及預(yù)后意義。

1材料與方法

1.1一般資料選取2005年1月至2014年11月期間于我院檢查取活組織病理診斷為十二指腸腺癌的患者45例，其中男性27例，女性18例，年齡29-71歲，中位年齡為47歲，根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會AJCC的分期標(biāo)準(zhǔn)，將以上患者分為Ⅰ組(7例)、Ⅱ組(16例)、Ⅲ組(13例)以及Ⅳ組(9例)，同時(shí)排除其他系統(tǒng)的慢性疾病及免疫性疾病影響。選取對照組患者45例，其中男性25例，女性20例，年齡29-73歲，中位年齡為49歲，均為活組織病理檢查為正常、十二指腸球炎和十二指腸潰瘍者。

1.2方法通過內(nèi)鏡所取得的活組織均經(jīng)過10%福爾馬林固定后，常規(guī)制成石蠟包埋切片，采用免疫組織化學(xué)SP法染色，檢測PCNA、BCL-2、BMP2/4在不同標(biāo)本中的表達(dá)水平。PCNA、BCL-2、BMP2/4試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司，并嚴(yán)格按照使用說明進(jìn)行操作。

2結(jié)果

2.1十二指腸腺癌患者標(biāo)本中PCNA、BCL-2、BMP2/4的表達(dá)水平測定十二指腸腺癌患者標(biāo)本中PCNA、BCL-2、BMP2/4的表達(dá)水平明顯高于對照組，見表1。

表1　　　　十二指腸腺癌患者標(biāo)本中PCNA、BCL-2、BMP2/4的

注：十二指腸腺癌組與對照組比較，P<0.05

2.2十二指腸腺癌分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)四組中PCNA、BCL-2、BMP2/4比較四組之間數(shù)據(jù)比較有顯著差異(P<0.01)。AJCC分期Ⅳ期組中各指標(biāo)表達(dá)水平明顯高于其他組，表明隨著十二指腸腺癌病情發(fā)展，PCNA、BCL-2、BMP2/4的表達(dá)水平隨之增高，具有相關(guān)性，能夠作為十二指腸腺癌診斷及預(yù)后的可靠指標(biāo)。見表2。

表2　　　　AJCC分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四組中PCNA、BCL-2、

注：Ⅳ組與其他三組比較，P<0.05

3討論

十二指腸腺癌多為單發(fā)，起源于十二指腸黏膜上皮，由于其早期病變?nèi)庋塾^與十二指腸潰瘍難以區(qū)分，且其癥狀不典型，容易被誤診為其他消化道疾病而延誤病情，導(dǎo)致該病確診時(shí)已是中晚期[3]。一旦確診為十二指腸腺癌，目前最有效手段仍是手術(shù)治療，雖然十二指腸腺癌手術(shù)切除率較高，但術(shù)后生存率卻取決于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤浸潤深度以及是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等因素，所以能否早期診斷該病，對于患者的生存率及生活質(zhì)量顯得尤為重要[4-6]。

在本項(xiàng)研究中，通過對臨床病例標(biāo)本進(jìn)行檢測加以統(tǒng)計(jì)分析，表明PCNA、BCL-2、BMP2/4在臨床確診為十二指腸腺癌患者體內(nèi)表達(dá)水平明顯高于對照患者組(P<0.05)，而AJCC分期四組中各指標(biāo)表達(dá)水平Ⅳ期組高于其他三組(P<0.05)?？梢詳喽≒CNA、BCL-2、BMP2/4的表達(dá)水平與十二指腸腺癌的病情發(fā)展密切相關(guān)。增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)僅存在于正常細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞中，目前研究認(rèn)為由于PCNA參與DNA的合成過程，在細(xì)胞增殖的啟動上具有重要作用。檢測PCNA水平不但可以反映細(xì)胞代謝情況，而且對于細(xì)胞的增殖狀態(tài)有很好的作用，在十二指腸腺癌細(xì)胞增殖的狀況下，PCNA的表達(dá)水平也有明顯升高，雖然PCNA在慢性炎癥、感染性疾病以及免疫系統(tǒng)疾病中往往也會升高，但結(jié)合臨床癥狀及影像學(xué)等檢查，為十二指腸腺癌的早期診斷提供生化檢測依據(jù)[7]。凋亡相關(guān)因子BCL-2蛋白家族在細(xì)胞凋亡中起到關(guān)鍵性作用，不但能與其他凋亡因子相互協(xié)同，而且大量研究表明，BCL-2蛋白還具有調(diào)控線粒體結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定性，起到啟動細(xì)胞凋亡主導(dǎo)作用[8]。BMP作為TGF(轉(zhuǎn)化生長因子)中的一員，廣泛參與靶細(xì)胞的增殖、分化、生長及凋亡過程，腫瘤細(xì)胞在過度表達(dá)及病理增殖過程中，由于其細(xì)胞周期紊亂，調(diào)控機(jī)制異常，往往出現(xiàn)基因突變或丟失，受體運(yùn)輸異常，信號傳導(dǎo)通路紊亂或信號傳導(dǎo)元件改變，而導(dǎo)致作為細(xì)胞調(diào)控活動中的重要分子BMP-2和BMP-4的表達(dá)水平異常增高。由于在腫瘤患者體內(nèi)含量變化明顯，結(jié)合其他指標(biāo)，可以為十二指腸腺癌的診斷提供檢驗(yàn)學(xué)證據(jù)[9]。PCNA、BCL-2、BMP2/4在調(diào)控細(xì)胞生理活動中具有重要作用，在十二指腸腺癌患者體內(nèi)表達(dá)水平升高顯著。

綜上所述，十二指腸腺癌患者體內(nèi)PCNA、BCL-2、BMP2/4的表達(dá)水平不僅在疾病早期可作為疾病診斷依據(jù)，同時(shí)表明PCNA、BCL-2、BMP2/4在十二指腸腺癌的病情發(fā)展中具有重要的輔助價(jià)值，也為術(shù)后患者判斷治療效果及預(yù)后評估中提供了新的理論依據(jù)。

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Expression of PCNA,BCL-2 and BMP2/4 in diagnosis and prognosis of adenocarcinoma of the duodenum value

LIZhong-hui,ZHANGJin-ji,SHIShu-wei,etal.

(NorthChinaUniversityofScienceandTechnologyGraduateSchool,Tangshan063000,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the expression of PCNA,BCL-2 and BMP2/4,in patients with duodenal adenocarcinoma,to further explore the clinical significance of PCNA,BCL-2 and BMP2/4 in the diagnosis and prognosis.MethodsFrom 2005 January to 2014 November in our hospital check biopsy diagnosed 45 cases of duodenal adenocarcinoma patients,according to the Joint Committee American cancer AJCC staging criteria above,the patients were divided into group Ⅰ(7 cases),group Ⅱ(16 cases),group Ⅲ(13 cases) and IV (9 cases),using immunohistochemical staining SP method,the expression of PCNA,BCL-2 and BMP2/4detection in patients with biopsy is different,and the control group (45 cases) were analyzed by statistical software,calculation,the relationship between the expression of further analysis of above factors and duodenal adenocarcinoma.ResultsThe expression level of PCNA,BCL-2 and BMP2/4 in patients with duodenal adenocarcinoma,increased significantly compared with the control group (P<0.05),Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,the difference between the four groups was significantly(P<0.05).ConclusionExpression of PCNA,BCL-2 and BMP2/4 of duodenal adenocarcinoma tissues is closely related to the disease,at the same time with the biological behavior and pathology of the disease the academic stages of relevance,it has certain guiding significance for the diagnosis of duodenaladenocarcinoma and prognosis.

Key words:Duodenal adenocarcinoma；PCNA；BCL-2；BMP2/4

(收稿日期：2015-04-07)

中圖分類號：R735.3+1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

*通訊作者

文章編號：1007-4287(2016)04-0557-03