甲狀腺微小乳頭狀癌的臨床病理特征及其生物學(xué)行為與預(yù)后的相關(guān)性分析

楊　倩

(淮北市礦工總醫(yī)院病理科，安徽 淮北　235000)

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甲狀腺微小乳頭狀癌的臨床病理特征及其生物學(xué)行為與預(yù)后的相關(guān)性分析

楊倩

(淮北市礦工總醫(yī)院病理科，安徽 淮北235000)

摘要：目的探討甲狀腺微小乳頭狀癌的臨床病理特征及其生物學(xué)行為與預(yù)后的相關(guān)性。方法 收集2012年1月—2015年12月56例甲狀腺微小乳頭狀癌的臨床病理資料及超聲檢查結(jié)果，對腫塊行石蠟包埋切片和HE染色后觀察。同時對腫塊進行免疫組化檢查，并統(tǒng)計分析結(jié)果。結(jié)果56例患者中，女性多見(80.4%)；中位年齡47歲。超聲表現(xiàn)為低回聲結(jié)節(jié)，其內(nèi)可見強弱不等光斑，常合并鈣化。與腫塊<0.5 cm相比，腫塊≥0.5 cm患者發(fā)病年齡較大，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高。免疫組化學(xué)示CK19、Galectin-3、甲狀腺球蛋白(Tg)、甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1(TTF-1)均表達陽性。結(jié)論甲狀腺微小乳頭狀癌以女性多見，中位年齡為47歲；腫塊≥0.5 cm容易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。CK19、Galectin-3、TTF-1對明確甲狀腺微小乳頭狀癌診斷有一定意義。

關(guān)鍵詞：甲狀腺微小乳頭狀癌；預(yù)后；免疫組化；病理

甲狀腺微小乳頭狀癌(papillary thyroid microcarcinoma, PTMC)是指直徑≤1 cm的甲狀腺乳頭狀癌, 常與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫并發(fā)，由于病灶小，起病隱匿，且缺乏特異性的影像學(xué)檢查，易被漏診[1]。但隨著超聲技術(shù)的快速發(fā)展，聯(lián)合細針穿刺細胞學(xué)檢查，PTMC的漏診率和誤診率有所降低[2]。本研究收集56例甲狀腺微小乳頭狀癌的臨床病理資料及超聲檢查結(jié)果，以探討PTMC的臨床病理特征及其生物學(xué)行為與預(yù)后的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年1月—2015年12月手術(shù)切除的56例甲狀腺微小乳頭狀癌，占同期甲狀腺手術(shù)切除患者的3.26%。PTMC診斷符合中華外科病理學(xué)及WHO的診斷標準。

1.2研究方法56例標本取材時均沿縱切面以0.2 cm的厚度連續(xù)剖開，經(jīng)固定、石蠟包埋切片后行HE染色，顯微鏡觀察。采用SP二步法進行免疫組化檢查，檢測標志物包括CK19、Galectin-3、甲狀腺球蛋白(Tg)、甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1(TTF-1)、血管內(nèi)皮生長因子(EGFR)、Ki-67、p53。試劑均來自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，由專業(yè)人員按操作步驟說明進行操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法將本組數(shù)據(jù)錄入SPSS19.0。計數(shù)資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，如結(jié)果提示P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料分析56例PTMC中，女性45例(80.4%)；年齡26～68歲，中位年齡47歲。腫塊大小0.1～1.0 cm，平均0.42 cm，以0.2～0.5 cm多見(50.0%),見表1。

(1)超聲表現(xiàn)為低回聲結(jié)節(jié)，其內(nèi)可見強弱不等光斑，常合并鈣化，有較豐富的血供，縱橫比例超過1表明惡性可能性大(見圖1)。本組數(shù)據(jù)中，腫塊<0.2 cm有3例，均在行冰凍切片中發(fā)現(xiàn)；腫塊大小在0.2～0.5 cm有28例，B超不能判斷腫塊良惡性，需通過術(shù)中冰凍切片聯(lián)合免疫組化確診；腫塊≥0.5 cm有25例，B超具有診斷意義，可確診后再決定手術(shù)方式;(2)病理特征分析：大體：腫塊大小0.1～1.0 cm，切面實性或囊實性，質(zhì)硬，可見灰白色瘢痕樣區(qū)；腫瘤界限不清，浸潤周圍甲狀腺實質(zhì)(見圖2)。鏡檢：腫瘤細胞呈乳頭或腺樣排列，表現(xiàn)為復(fù)雜分支狀乳頭及形態(tài)不一的腺樣結(jié)構(gòu)。細胞核表現(xiàn)為核重疊、毛玻璃樣外觀、核內(nèi)可見包涵體及核溝(見圖3);(3)腫塊大小與年齡及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系：與腫塊<0.5 cm相比，腫塊≥0.5 cm患者發(fā)病年齡較大，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高，見表2。

表1　 56例甲狀腺微小乳頭狀癌一般資料分析

表2　腫塊大小與年齡及頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系

2.2免疫組化結(jié)果分析56例PTMC中，CK19、Galectin-3(見圖4)、Tg、TTF-1均表達陽性，Ki-67陽性指數(shù)約為1%～3%，p53表達陰性。

3討論

56例PTMC中，女性多見，年齡26～68歲，中位年齡47歲，與宋魯梅等[3]研究結(jié)果相符。

甲狀腺結(jié)節(jié)術(shù)前行B超檢查是必要的，特別對腫塊大小在0.2～0.5 cm的可疑病變，通過術(shù)中冰凍切片確診，本組數(shù)據(jù)中34例均經(jīng)術(shù)中冰凍檢查確診。對腫塊≥0.5 cm的病變，術(shù)前通過病理活檢確診，對術(shù)式的選擇有重要的指導(dǎo)意義[4]。B超發(fā)現(xiàn)低回聲結(jié)節(jié)常合并鈣化，提示甲狀腺乳頭狀癌可能性大。Zhao等[5]認為，甲狀腺惡性結(jié)節(jié)中的鈣化是由于腫瘤細胞壞死引起的，以壞死細胞為中心，以同心圓的方式形成鈣化，表現(xiàn)為砂礫樣或針尖樣微小鈣化；而良性結(jié)節(jié)是由于炎性血腫吸收機化后形成，多為大顆粒狀或弧形的鈣化[6]。因此，B超通過分析鈣化灶的形態(tài)特征來鑒別甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)有指導(dǎo)作用[7]。對腫塊<0.2 cm的病變，B超難以檢出，只能依賴術(shù)中冰凍切片確診，且需要病理科醫(yī)生對送檢標本行多切面檢查，特別是有鈣化灶的病變[8]。對行甲狀腺手術(shù)患者，應(yīng)常規(guī)行術(shù)中冰凍檢查確診，以免漏診和誤診。腫塊鏡下可見腫瘤細胞具有特征性的核，故病理診斷PTMC難度不大，與術(shù)前B超、細針穿刺及免疫組化標志物聯(lián)合對確診有重要意義[9]。本組數(shù)據(jù)中，PTMC多發(fā)生在甲狀腺左右側(cè)，其可能與甲狀腺左右側(cè)葉占甲狀腺總體積比例較大有關(guān)[10-11]。

圖1　甲狀腺B超圖：超聲提示左側(cè)甲狀腺低回聲結(jié)節(jié)

圖2　腫塊大體標本

注：a示腫塊實性，切面灰白；b示腫塊囊實性，囊內(nèi)乳頭狀增生。

圖3　腫塊HE染色圖

注：a示腫瘤細胞呈乳頭狀、腺樣排列；b示毛玻璃樣核、核溝。

圖4　腫塊免疫組化結(jié)果

注：a示腫瘤細胞CK19陽性；b示腫瘤細胞Galectin-3陽性。

本組數(shù)據(jù)中，PTMC CK19、Galectin-3、Tg、TTF-1均表達陽性，Ki-67陽性指數(shù)約為1%～3%，p53表達陰性。CK19、Galectin-3、TTF-1的陽性表達對確診PTMC有重要意義。作為一種甲狀腺惡性上皮腫瘤，PTMC Ki-67陽性指數(shù)較低，且臨床上PTMC的生長速度較其他惡性腫瘤明顯較慢，發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者其預(yù)后也不差[12]，說明PTMC是一種特殊的惡性腫瘤，與其他部位的上皮惡性腫瘤有著明顯的區(qū)別。因此還需對這類腫瘤的發(fā)病機制進一步明確。

本研究中，與腫塊<0.5 cm的患者相比，腫塊≥0.5 cm的患者發(fā)病年齡較大，發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高(P<0.05)，但臨床上研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者其預(yù)后仍較好，10年生存率超過80%以上,說明甲狀腺微小乳頭狀癌的生物性行為與其他部位的惡性腫瘤明顯不同，甚至與PTMC的預(yù)后明顯差異。本組數(shù)據(jù)中，PTMC出現(xiàn)多病灶率為55.3%，高于其他部位的惡性腫瘤。因此認為說明PTMC的發(fā)病機制與其他惡性腫瘤有著明顯區(qū)別，需進一步探討。

綜上所述，甲狀腺微小乳頭狀癌以女性多見，中位發(fā)病年齡為47歲；腫塊≥0.5 cm較容易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。CK19、Galectin-3、甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1對明確甲狀腺微小乳頭狀癌診斷有一定意義。

參考文獻：

[1]張煥虎,蘇超,周海蒙,等.102例甲狀腺微小乳頭狀癌的診治分析[J].中國腫瘤臨床,2012,39(1):49-51.

[2]Xiao-Min Y,Yin W,Sippel RS,et al. Should all papillary thyroid microcarcinomas be aggressively treated? An analysis of 18,445 cases[J].Ann Surg,2011,254(4):653-660.

[3]宋魯梅.甲狀腺微小乳頭狀癌與微小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的超聲鑒別分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(29):3473-3474.

[4]Zhang L,Wei WJ,Ji QH,et al.Risk factors for neck nodal metastasis in papillary thyroid microcarcinoma: a study of 1066 patients[J].J Clin Endocr Metab,2012,97(4):1250-1257.

[5]Zhao Q,Ming J,Liu C,et al.Multifocality and total tumor diameter predict central neck lymph node metastases in papillary thyroid microcarcinoma.[J].Ann Surg Oncol,2013,20(3):746-752.

[6]Moon HJ,Kim EK,Yoon JH,et al.Clinical implication of elastography as a prognostic factor of papillary thyroid microcarcinoma.[J].Ann Surg Oncol,2012,19(7):2279-2287.

[7]朱文標,廖志東,鄭少秋,等.甲狀腺微小乳頭狀癌的臨床病理特征及侵襲性危險因素分析[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(2):260-262.

[8]So YK,Min YS,Son YI.Prophylactic central lymph node dissection for clinically node-negative papillary thyroid microcarcinoma: influence on serum thyroglobulin level,recurrence rate,and postoperative complications[J].Surgery,2012,151(2):192-198.

[9]李偉,孫保存,邱志強,等.326例甲狀腺微小乳頭狀癌臨床病理學(xué)特點分析[J].天津醫(yī)藥,2012,40(8):829-830.

[10] 王士娜,王星,王翠芳,等.甲狀腺微小乳頭狀癌的臨床病理特征及診斷標志物的應(yīng)用[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,43(11):1051-1053.

[11] Moon HJ,Kim EK,Chung WY,et al.Minimal Extrathyroidal Extension in Patients with Papillary Thyroid Microcarcinoma: Is It a Real Prognostic Factor?[J].Ann Surg Oncol,2011,18(7):1916-1923.

[12] 趙蕾,翟賀寧,王存川,等.甲狀腺微小乳頭狀癌的術(shù)中冰凍病理診斷分析[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(17):2697-2699.

(收稿日期：2016-01-12，修回日期：2016-02-28)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.034