針刺八脈交會(huì)穴聯(lián)合活血榮絡(luò)顆粒對(duì)腦梗死痙攣性癱瘓患者GABA、Gly水平的干預(yù)研究

李中,周德生,江元璋,胡華,陳瑤,劉利娟

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針刺八脈交會(huì)穴聯(lián)合活血榮絡(luò)顆粒對(duì)腦梗死痙攣性癱瘓患者GABA、Gly水平的干預(yù)研究

李中1,周德生2,江元璋3,胡華2,陳瑤2,劉利娟1

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)沙 410208;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,長(zhǎng)沙 410007;3.臺(tái)北市針灸學(xué)會(huì),臺(tái)北 10044)

目的 觀察針刺八脈交會(huì)穴聯(lián)合活血榮絡(luò)顆粒對(duì)腦梗死痙攣性癱瘓患者GABA、Gly水平的干預(yù)研究。方法 將60例腦梗死痙攣性癱瘓患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組30例,對(duì)照組予以基礎(chǔ)治療,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)治療上加用活血榮絡(luò)顆粒,并聯(lián)用針刺八脈交會(huì)穴,共治療6個(gè)療程。在治療前及治療半個(gè)月、1個(gè)月、3個(gè)月觀察中國(guó)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(CSS量表)、日常生活能力評(píng)價(jià)(ADL量表),應(yīng)用高效液相色譜法測(cè)定血清g-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly),并比較其療效。結(jié)果 治療半個(gè)月,兩組CSS評(píng)分均較治療前降低(＜0.01),組間比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01),兩組ADL評(píng)分(Barthel指數(shù)積分)均較治療前升高(＜0.01),組間比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01),兩組血清GABA表達(dá)均較治療前升高(＜0.05),組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05),兩組血清Gly表達(dá)均較治療前明顯升高(＜0.01),組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。治療1個(gè)月,兩組CSS評(píng)分均較治療前降低(＜0.01),組間比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01),兩組ADL評(píng)分均較治療前升高(＜0.01),組間比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01),兩組血清GABA和Gly表達(dá)均較治療前明顯升高(＜0.01),組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01)。治療3個(gè)月,兩組CSS評(píng)分均較治療前降低(＜0.01),組間比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01),兩組ADL評(píng)分均較治療前升高(＜0.01),組間比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01)。兩組血清GABA和Gly表達(dá)均較治療前升高(＜0.05),并趨向于正常,組間差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。結(jié)論 針刺八脈交會(huì)穴聯(lián)合活血榮絡(luò)顆粒治療腦梗死恢復(fù)期痙攣性癱瘓患者療效確切，其作用可能與有效升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)(GABA、Gly)有關(guān)。

針刺;穴,八脈交會(huì);針?biāo)幉⒂?腦梗死;痙攣;g-氨基丁酸;甘氨酸

腦梗死,臨床呈“五高”特點(diǎn),即發(fā)病率高、病死率高、致殘率高、并發(fā)癥率高、復(fù)發(fā)率高,隨著對(duì)中風(fēng)診斷、搶救水平的提高,其死亡率已大幅度下降,但致殘率則明顯上升,以肢體偏癱痙攣狀態(tài)為主要臨床表現(xiàn)[1]。如何對(duì)腦梗死恢復(fù)期痙攣性癱瘓患者進(jìn)行有針對(duì)的經(jīng)濟(jì)、高效治療手段,成為現(xiàn)在世人關(guān)注的熱點(diǎn)。本研究運(yùn)用高效液相檢測(cè)偏癱患者治療前后靜脈血清中g(shù)-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid,GABA)、甘氨酸(Glycine,Gly)的水平,比較治療組(基礎(chǔ)治療＋針?biāo)?和對(duì)照組(基礎(chǔ)治療)的效應(yīng)差異,擬探索較佳的治療方案及針刺緩解痙攣狀態(tài)的機(jī)制,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集60例湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者,年齡40～75歲,采用單盲法按照完全隨機(jī)原則,將患者隨機(jī)分為治療組(基礎(chǔ)治療＋針?biāo)?和對(duì)照組(基礎(chǔ)治療),每組30例。兩組患者性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。詳見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò),并要求患者在參與研究之前填寫(xiě)知情同意書(shū)。

表1 兩組一般資料比較

治療組合并糖尿病、冠心病、高血壓、高脂血癥基礎(chǔ)病與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),故兩組具有可比性。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者合并病比較 [例(%)]

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2004年衛(wèi)生部疾病控制司中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)腦血管病防治指南》[2]和改良的Ashworth痙攣評(píng)定量表(MAS)[3]評(píng)定共同制定腦梗死痙攣性癱瘓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①多數(shù)在靜態(tài)下急性起病,動(dòng)態(tài)起病者以心源性腦梗死多見(jiàn),部分病例在發(fā)病前可有短暫性腦缺血發(fā)作。②病情多在幾小時(shí)或幾天內(nèi)達(dá)到高峰,部分患者癥狀可進(jìn)行性加重或波動(dòng)。③臨床表現(xiàn)決定于梗死灶的大小和部位,主要為局灶性神經(jīng)功能缺損的癥狀和體征,如偏癱、偏身感覺(jué)障礙、失語(yǔ)、共濟(jì)失調(diào)等,部分可有頭痛、嘔吐、昏迷等全腦癥狀。④影像學(xué)檢查CT或MRI提示相應(yīng)病變。⑤癱瘓出現(xiàn)肌張力增高,腱反射亢進(jìn),肢體痙攣狀態(tài)者,滿(mǎn)足肌張力在0級(jí)以上。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

缺血性中風(fēng)病中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)主要參照《中風(fēng)病診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[4]制定。①主癥為言語(yǔ)謇澀或不語(yǔ),偏癱,口舌歪斜,神志昏蒙,偏身感覺(jué)異常。②次癥為頭痛,眩暈,飲水嗆咳,瞳孔變化,目偏不瞬,共濟(jì)失調(diào)。③急性起病,發(fā)病前多有誘發(fā)原因,往往有先兆癥狀。④發(fā)病年齡多在40歲以上。具有2個(gè)主癥以上(含2個(gè))或1個(gè)主癥、2個(gè)次癥以上(含2個(gè)),結(jié)合年齡、誘因、起病、先兆癥狀即可確診;不具備上述條件,結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果可明確診斷。

中風(fēng)病分期標(biāo)準(zhǔn)主要參照《中風(fēng)病診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[4]制定,急性期為起病14 d以?xún)?nèi);恢復(fù)期為發(fā)病2星期至半年;后遺癥期為發(fā)病半年以后。

陰虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。①主癥為言語(yǔ)謇澀或不語(yǔ),半身不遂,口舌歪斜。②次癥為頭痛,痛有定處,肢體麻木,肌膚甲錯(cuò),口唇紫暗,午后顴紅或五心煩熱,口唇干,便干,尿少,盜汗。③舌體瘦紅,舌暗或有瘀斑,舌瘦而紅干/干多裂,苔薄少或少苔,苔少或見(jiàn)剝脫,脈澀或細(xì)澀、細(xì)數(shù)。在腦梗死診斷明確的基礎(chǔ)上,具有1個(gè)主癥和2個(gè)以上次癥(含2個(gè)),再結(jié)合舌脈象即可明確陰虛血瘀證的診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡40～75周歲(含40周歲、75周歲),性別不限。②符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)并且需要滿(mǎn)足表現(xiàn)形式為癱瘓,出現(xiàn)肌張力增高,腱反射亢進(jìn),肢體痙攣狀態(tài)者。③符合中醫(yī)中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn),病程在發(fā)病后2星期至3個(gè)月的患者。④凝血功能及血小板值處于正常水準(zhǔn)，能夠勝任使用抗血小板聚集及活血藥物，無(wú)出血風(fēng)險(xiǎn)。⑤中醫(yī)辨證為陰虛血瘀證的患者。⑥同意參加本臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①癱瘓出現(xiàn)肌張力增高、腱反射亢進(jìn)、肢體痙攣狀態(tài)者,與腦梗死無(wú)關(guān)者。②腦梗死急性期或后遺癥期患者。③由腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲(chóng)病、風(fēng)濕性心臟病、冠心病及其他心臟病合并房顫而引起的腦出血者。④合并未控制的高血壓或其他嚴(yán)重肝、腎、造血及代謝系統(tǒng)疾病者。⑤凝血功能及血小板值處于危險(xiǎn)值,無(wú)法勝任使用抗血小板聚集及活血藥物,有出血風(fēng)險(xiǎn)者。⑥妊娠期、哺乳期婦女或近期有生育計(jì)劃者。⑦法律規(guī)定的殘疾患者(盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙及由其他原因引起的肢體殘疾影響到神經(jīng)功能缺損評(píng)估者。⑧過(guò)敏體質(zhì)及本藥成分過(guò)敏者或者針灸過(guò)程中出現(xiàn)暈針等不能耐受的情況。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)腦血管病防治指南》[6]對(duì)患者進(jìn)行基礎(chǔ)治療,控制血壓、血脂、血糖等,對(duì)癥治療、防治并發(fā)癥;輔以必要的營(yíng)養(yǎng)支持。兩組患者根據(jù)經(jīng)濟(jì)及個(gè)體情況選用利尿劑控制血壓,使血壓控制在135/85 mmHg以下;口服阿托伐他汀鈣片20 mg,每日1次,睡前服用,口服拜阿司匹林腸溶片100 mg,每日1次。若并發(fā)有高血壓病、2型糖尿病、心血管疾病等并發(fā)癥,予以降壓、穩(wěn)定血糖、護(hù)心擴(kuò)冠等對(duì)癥支持治療。每日1次,15 d為1個(gè)療程,共觀察6個(gè)療程。

2.2 治療組

基礎(chǔ)治療同對(duì)照組。

2.2.1 針刺

取八脈交會(huì)穴,即雙側(cè)公孫、內(nèi)關(guān)、后溪、申脈、外關(guān)、足臨泣、列缺、照海。患者取仰臥位,75%乙醇棉球常規(guī)消毒,選用蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn)的不銹鋼毫針(0.35 mm×40 mm）。公孫、內(nèi)關(guān)、后溪、外關(guān)直刺25 mm,申脈、足臨泣、照海直刺13 mm,列缺向上斜刺13 mm,施捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉手法,得氣后留針30 min。每2日1次,15 d為1個(gè)療程,共觀察6個(gè)療程。

2.2.2 中藥治療

活血榮絡(luò)顆粒(采用單味中藥配方顆粒,由廣東一方制藥有限公司生產(chǎn))組成,雞血藤0.6 g(批號(hào)6032581,效同中藥飲片15 g）、石楠藤0.5 g(批號(hào)5064631,效同中藥飲片10 g)、生地黃2 g(批號(hào)6034302,效同中藥飲片10 g)、玄參2.3 g(批號(hào)6033781,效同中藥飲片10 g)、黃精2.5 g(批號(hào)5094761,效同中藥飲片15 g)、乳香0.7 g(批號(hào)5093611,效同中藥飲片6 g）、沒(méi)藥0.7 g(批號(hào)5112051,效同中藥飲片6 g)、川芎1.3 g(批號(hào)6042271,效同中藥飲片6 g),按顆粒藥劑實(shí)際重計(jì)10.6 g/劑。溫開(kāi)水沖服,每日1劑,分2次服,15 d為1個(gè)療程,共觀察6個(gè)療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

測(cè)定血g-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly),分別在患者入組時(shí)及接受治療半個(gè)月、1個(gè)月、3個(gè)月抽取空腹靜脈血5 mL,3000 r/min離心10 min,取血清1～2 mL,﹣80℃保存待測(cè)。測(cè)定方法采用高效液相層析方法,用日本島津公司Flourence HPLC Detector RF-530(EM: 430,EX:338)測(cè)定樣品中GABA、Gly含量。標(biāo)本室溫融化后,取30mL注入色譜儀。分析條件為L(zhǎng)KB BROMMA公司色譜柱(Nova-Pak C18柱,反向柱),溫度設(shè)置為40℃,檢測(cè)波長(zhǎng)420 nm和550 nm。分析時(shí)間60 min。終濃度用mmol/L表示,計(jì)算峰面積,以樣品的峰面積與標(biāo)準(zhǔn)的峰面積比較定量,以保留時(shí)間定性。

分別在患者入組時(shí)及接受治療半個(gè)月、1個(gè)月、3個(gè)月進(jìn)行中國(guó)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(CSS評(píng)分)和日常生活能力評(píng)價(jià)(Barthel指數(shù))評(píng)定。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。各組計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)檢驗(yàn),兩組間比較用兩獨(dú)立樣本檢驗(yàn);計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以率或構(gòu)成比表示,采用卡方檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)采用雙側(cè)檢驗(yàn),＜0.05即認(rèn)為所檢驗(yàn)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組治療前后CSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較

兩組治療前CSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),具有可比性。兩組治療后CSS評(píng)分、Barthel指數(shù)與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01),治療組治療后CSS評(píng)分、Barthel指數(shù)與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01)。詳見(jiàn)表3、表4。

3.3.2 兩組治療前后GABA、Gly比較

兩組治療前GABA、Gly比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),具有可比性。兩組治療后GABA、Gly與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01,＜0.05),治療組治療后GABA、Gly與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01,＜0.05)。詳見(jiàn)表5、表6。

表3 兩組治療前后CSS評(píng)分比較 (±s,分)

表3 兩組治療前后CSS評(píng)分比較 (±s,分)

組別例數(shù)治療前治療半個(gè)月治療1個(gè)月治療3個(gè)月 治療組3038.50±4.1429.87±3.451)2)23.57±3.831)2)8.70±1.731)2) 對(duì)照組3038.63±4.0933.20±4.441)27.33±3.541)13.97±1.921)

注:與同組治療前比1)＜0.01;與對(duì)照組比2)＜0.01

表4 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較 (±s,分)

表4 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較 (±s,分)

組別例數(shù)治療前治療半個(gè)月治療1個(gè)月治療3個(gè)月 治療組3039.13±1.8154.90±1.401)2)62.10±1.751)2)77.83±1.181)2) 對(duì)照組3039.33±1.4750.57±1.101)55.57±1.541)70.97±1.331)

注:與同組治療前比1)＜0.01;與對(duì)照組比2)＜0.01

表5 兩組治療前后血清GABA比較 (±s,mmol/L)

表5 兩組治療前后血清GABA比較 (±s,mmol/L)

組別例數(shù)治療前治療半個(gè)月治療1個(gè)月治療3個(gè)月 治療組304.02±0.527.55±0.432)4)11.34±9.111)3)5.54±0.562) 對(duì)照組304.09±0.42 5.23±0.352)7.57±0.571)5.60±0.242)

注:與同組治療前比1)＜0.01,2)＜0.05;與對(duì)照組比3)＜0.01,4)＜0.05

表6 兩組治療前后血清Gly比較 (±s,mmol/L)

表6 兩組治療前后血清Gly比較 (±s,mmol/L)

組別例數(shù)治療前治療半個(gè)月治療1個(gè)月治療3個(gè)月 治療組30102.27±10.72129.07±11.831)4)213.40±17.671)3)104.40±11.382) 對(duì)照組30102.80±10.27127.43±10.721)201.73±18.441)104.97±11.162)

注:與同組治療前比1)＜0.01,2)＜0.05;與對(duì)照組比3)＜0.01,4)＜0.05

4 討論

神經(jīng)電生理和神經(jīng)化學(xué)研究表明,肢體肌肉的生理狀態(tài)受到中樞神經(jīng)系統(tǒng)中興奮性神經(jīng)遞質(zhì)(EAA)和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)(IAA)相互協(xié)調(diào)的雙重調(diào)節(jié)作用,其中EAA以谷氨酸(Glu)、天門(mén)冬氨酸(Asp)為代表,IAA以g-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)為代表。研究表明,腦卒中后EAA的增多以及IAA的降低,在高級(jí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中兩者失衡,上位中樞不能對(duì)下位中樞隨意運(yùn)動(dòng)功能加以控制,從而出現(xiàn)低位中樞控制的以痙攣為基礎(chǔ)的異常運(yùn)動(dòng)模式。

GABA[7]是突觸前抑制的神經(jīng)遞質(zhì)。一種觀點(diǎn)認(rèn)為其是通過(guò)GABAB受體與其特異性結(jié)合,激活G蛋白,降低突觸前膜Ca2﹢通透性,抑制Ca2﹢內(nèi)流,產(chǎn)生突觸前抑制或通過(guò)激活K﹢信道產(chǎn)生慢抑制性突觸后電位(IPSP)及突觸抑制。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為GABAA受體能夠直接對(duì)抗Glu等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的過(guò)度興奮作用。GABAA受體是配體門(mén)控氯離子通道,當(dāng)它與GABA結(jié)合后,可降低C1-離子通道阻力,使C1﹣內(nèi)流增加,引起后膜超極化,在興奮性傳入時(shí)通過(guò)防止膜的去極化而達(dá)到突觸后抑制作用[8]。

甘氨酸(Gly)[9]是另一種抑制性遞質(zhì),離子電泳法研究發(fā)現(xiàn),Gly對(duì)輔助運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元有突觸后抑制作用。甘氨酸受體是首先從哺乳類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分離出來(lái)的神經(jīng)遞質(zhì)受體蛋白,甘氨酸與GlyR突觸后膜上結(jié)合后打開(kāi)氯離子通道,使得細(xì)胞外的氯離子跨膜內(nèi)流。從而引起神經(jīng)細(xì)胞的膜電位發(fā)生超極化,進(jìn)而抑制興奮性神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)[10]。

以上兩種突觸后抑制作用下降,導(dǎo)致脊髓中樞對(duì)a-g運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的抑制作用減弱,a-g運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮性增高,肌肉持續(xù)收縮,肌張力增高,形成肌痙攣。

腦梗死后肢體功能的恢復(fù)和改善患者痙攣狀態(tài)是當(dāng)今康復(fù)醫(yī)學(xué)的重要課題。文獻(xiàn)報(bào)道針灸能促進(jìn)腦血管側(cè)支循環(huán)的建立,改善血液流變學(xué),改善患肢血運(yùn)情況,以促進(jìn)肢體功能恢復(fù),闡明了針灸療法在促進(jìn)腦卒中患者肢體功能的恢復(fù)有獨(dú)到之處。目前針刺方法多以體針為主,其他諸如耳針、眼針、頭針等應(yīng)用亦較為廣泛。取穴及操作方法上多用辨證取穴,上下配穴,醒腦開(kāi)竅等,個(gè)別亦有采用子午流注法[11]。針刺通過(guò)加強(qiáng)對(duì)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)渠道的刺激,改善腦病灶區(qū)域的血運(yùn),誘導(dǎo)促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,從而起到促進(jìn)中樞神經(jīng)功能重組、恢復(fù)腦運(yùn)動(dòng)功能而解除肢體痙攣、改變異常運(yùn)動(dòng)模式的作用。近年來(lái),大量的臨床研究證實(shí)了針灸治療腦卒中偏癱具有改善中樞神經(jīng)功能的作用,對(duì)于腦損傷后功能重塑有積極作用,是治療、緩解腦卒中偏癱肢體痙攣的重要方法。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中金榮疆[12]以大鼠實(shí)驗(yàn)性腦梗死動(dòng)物模型為研究對(duì)象,針刺陽(yáng)陵泉,發(fā)現(xiàn)其可以緩解大鼠腦卒中后肢體偏癱痙攣狀態(tài),可能與針刺刺激提高了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中抑制性氨基酸遞質(zhì)受體(GABAB受體)的表達(dá),使受體數(shù)量增加、敏感性提高,從而提高了抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的效率,使下位中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮性受到抑制有關(guān)。朱小姍[13]發(fā)現(xiàn)針刺可改善腦卒中痙攣狀態(tài)模型大鼠神經(jīng)系統(tǒng)損傷癥狀,可降低肌張力,產(chǎn)生緩解痙攣的效應(yīng),其可能與針刺使腦卒中痙攣狀態(tài)模型大鼠的GABA含量升高及受體GABABR1mRNA表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)。本文對(duì)痙攣性癱瘓采用針灸療法。八脈交會(huì)穴結(jié)合中藥顆粒服用是采用多種中醫(yī)特色手段在臨床上的具體應(yīng)用。在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加針刺八脈交會(huì)穴聯(lián)合活血榮絡(luò)顆粒能夠較常規(guī)西藥單純治療更好地升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)(GABA、Gly),治療組較對(duì)照組CSS評(píng)分下降更加明顯,日常生活能力評(píng)價(jià)(Barthel指數(shù))升高明顯。這與岳增輝等[14]在手針基礎(chǔ)上加用電針可提高腦卒中痙攣性癱瘓恢復(fù)期的臨床療效,其作用機(jī)制可能與升高血清GABA的含量,緩解痙攣?zhàn)饔幂^單純手法針刺效果明顯的結(jié)果一致。說(shuō)明痙攣程度與GABA、Gly量的多少有關(guān),并提示針刺八脈交會(huì)穴聯(lián)合活血榮絡(luò)顆粒緩解痙攣狀態(tài)可能是通過(guò)升高GABA、Gly而起作用。

中醫(yī)學(xué)應(yīng)用滋陰熄風(fēng)通絡(luò)法治療中風(fēng)疾患,歷史悠久,關(guān)于陰虛、瘀血導(dǎo)致中風(fēng),前賢早有論述[15]。劉河間在《素問(wèn)玄機(jī)原病式·火類(lèi)》的闡述認(rèn)為中風(fēng)乃陰虛所致;曹士珩在《保生秘要·中風(fēng)門(mén)》中認(rèn)為右側(cè)半身不遂者多為血瘀所致。運(yùn)用滋陰法、活血法治療中風(fēng)疾病古已有之。周德生教授根據(jù)養(yǎng)陰活血、化瘀通絡(luò)治法創(chuàng)制活血榮絡(luò)湯經(jīng)驗(yàn)方(雞血藤、石楠藤、生地黃、玄參、黃精、乳香、沒(méi)藥、川芎),采用中藥配方顆粒配制。相關(guān)資料顯示,雞血藤具有降低血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用,從而延緩血栓形成[16];生地黃能誘導(dǎo)腦梗死缺血區(qū)的血管再生,從而改善缺血區(qū)腦供血[17];石楠藤能有效抑制血小板活化因子(PAF)介導(dǎo)的炎癥損傷,延緩血管壁粥樣硬化的進(jìn)程[18];玄參中的玄參醚、醇等能顯著降低血小板聚集率,降低血液黏稠度及血液凝固性,增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性[19];黃精能抗氧自由基,其有效成分黃精多糖能降低高脂血癥大鼠模型的血脂[20];川芎中的川芎嗪能改善腦供血,又能降低血小板聚集率[21];乳香和沒(méi)藥能降低血小板黏附作用,降血脂預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化[22]。

前期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中,運(yùn)用MCAO法對(duì)小鼠進(jìn)行腦缺血造模,復(fù)制大腦中動(dòng)脈梗死腦缺血模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,活血榮絡(luò)片可上調(diào)微囊蛋白(Caveolin-1)[23]同時(shí)降低基質(zhì)金屬蛋白(MMP-9蛋白)[24]在缺血性腦梗死組織中的表達(dá),促進(jìn)腦缺血梗死區(qū)微血管密度(Microvessel density,MVD)的增加[25],明顯地改善大鼠腦缺血后神經(jīng)功能缺損。Caveolin-1能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,使缺血損傷部位血流及氧供得到改善[26]。MMP-9蛋白能破壞腦梗死患者血腦屏障而加重腦水腫,致使腦組織缺氧、腦組織進(jìn)一步損傷[24]。上述兩個(gè)因子在活血榮絡(luò)方的調(diào)節(jié)下,總體上減小了腦梗死損傷區(qū)域的面積,進(jìn)一步改善患者神經(jīng)功能?；钛獦s絡(luò)方前期臨床研究[27]將缺血性中風(fēng)急性期患者72例,隨機(jī)分為試驗(yàn)組(基礎(chǔ)治療＋活血榮絡(luò)片)和對(duì)照組(基礎(chǔ)治療＋血塞通片),經(jīng)過(guò)14 d治療,試驗(yàn)組在日常生活能力評(píng)分(＜0.05)、中醫(yī)證候療效(＜0.05)、神經(jīng)功能缺損評(píng)分(＜0.05)、S-100b蛋白(＜0.05)、NSE(＜0.05)方面與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究是通過(guò)收集60例湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科腦梗死恢復(fù)期痙攣性癱瘓陰虛血瘀證患者,觀察針刺八脈交會(huì)穴聯(lián)合活血榮絡(luò)顆粒對(duì)該類(lèi)患者的GABA、Gly水平的干預(yù)機(jī)制初探。研究表明,針刺八脈交會(huì)穴聯(lián)合活血榮絡(luò)顆粒能通過(guò)升高血清中GABA、Gly水平,在一定程度上修復(fù)腦梗死恢復(fù)期痙攣性癱瘓患者的神經(jīng)功能缺損癥狀,提高其生活質(zhì)量,并具有良好安全性,為臨床進(jìn)一步應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。不足之處是限于臨床研究經(jīng)費(fèi)及時(shí)間等條件,本次研究?jī)H僅是對(duì)針刺八脈交會(huì)穴聯(lián)合活血榮絡(luò)顆粒療效機(jī)制的初步探討,未進(jìn)行深入研究,亦缺乏相關(guān)體外機(jī)制性研究,這些尚待今后進(jìn)一步探索和挖掘。

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Study on the Influence of Needling the Eight Confluent Points plusGranules on GABA and Gly in Patients with Spastic Paralysis After Cerebral Infarction

1,-2,-3,2,2,-1.

1.,410208,; 2.,410007,; 3.-,10044

Objective To observe the influence of needling the Eight Confluent Points plusgranules on the levels of gamma-aminobutyric acid (GABA) and glycine (Gly) in patients with spastic paralysis after cerebral infarction. Method Sixty patients with spastic paralysis after cerebral infarction were randomized into a treatment group and a control group, 30 cases each. The control group was intervened by basic treatment, while the treatment group was bygranules plus acupuncture at the Eight Confluent Points in addition to the basic treatment, for 6 treatment courses in total. Before the treatment, and after half-a-month, 1-month, and 3-month treatments, the Chinese Stroke Scale (CSS) and activities of daily living (ADL) were evaluated, the levels of GABA and Gly were detected by using high performance liquid chromatography (HPLC), and the therapeutic efficacies were compared. Result After half-a-month treatment, the CSS score dropped significantly in both groups (＜0.01), and the between-group difference was statistically significant (＜0.01); the ADL score (Barthel Index score) increased markedly in both groups (＜0.01), and the between-group difference was statistically significant (＜0.01); the level of serum GABA increased significantly in both groups (＜0.05), and the between-group difference was statistically significant (＜0.05); the level of serum Gly rose up significantly in both groups (＜0.01), and the between-group difference was statistically significant (＜0.05). After 1-month treatment, the CSS score dropped significantly in both groups compared to that before treatment (＜0.01), and the inter-group difference was statistically significant (＜0.01); the ADL score increased significantly in both groups compared to that before treatment (＜0.01), and the inter-group difference was statistically significant (＜0.01); the levels of serum GABA and Gly increased markedly in both groups compared to that before treatment (＜0.01), and the inter-group differences were statistically significant (＜0.01). After 3-month treatment, the CSS score dropped significantly in both groups compared to that before treatment＜0.01), and the inter-group difference was statistically significant (＜0.01); the ADL score increased significantly in both groups compared to that before treatment (＜0.01), and the inter-group difference was statistically significant (＜0.01); the levels of serum GABA and Gly increased markedly in both groups compared to that before treatment (＜0.05), approaching the normal levels, and the inter-group differences were statistically insignificant (＞0.05). Conclusion Needling the Eight Confluent Points plusgranules is effective in treating spastic paralysis after cerebral infarction, which is plausibly associated with the up-regulation of inhibitory neurotransmitters (GABA and Gly).

Acupuncture; Point, Eight Confluent Points; Acupuncture medication combined; Cerebral infarction; Spasm; Gamma-aminobutyric acid (GABA); Glycine (Gly)

1005-0957(2016)12-1405-05

R246.6

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2016.12.1405

湖南省教育廳重點(diǎn)項(xiàng)目(14A111);長(zhǎng)沙市科技計(jì)劃項(xiàng)目(K1308023 -31)

李中(1988 - ),女,2014級(jí)博士生

周德生(1966 - ),男,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師

2016-03-20