乙型肝炎病毒感染與彌漫大B細胞淋巴瘤臨床病理的關(guān)系

柴曉菲++劉明閣++孫淼淼等

【摘要】 目的 探討乙型肝炎病毒感染與彌漫大B細胞淋巴瘤臨床病理的關(guān)系。方法 200例初治彌漫大B細胞淋巴瘤患者， 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測其肝功能， 根據(jù)乙型肝炎表面抗原檢測結(jié)果的陰陽性進行分組， 對比分析兩組的檢測結(jié)果。結(jié)果 經(jīng)檢測， 乙型肝炎表面抗原陽性組46例， 乙型肝炎表面抗原陰性組154例， 兩組年齡、分期、化療前后肝損傷情況、肝炎發(fā)生率、激活率比較， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 彌漫大B細胞淋巴瘤患者的乙型肝炎表面抗原陽性率較普通人高， 乙型肝炎病毒感染的發(fā)生與彌漫大B細胞淋巴瘤有一定的關(guān)系， 需要臨床醫(yī)學更深入的研究和完善。

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎病毒感染；彌漫大B細胞淋巴瘤；臨床病理關(guān)系

【Abstract】 Objective To investigate clinicopathologic relationship between hepatitis B virus infection and diffuse large B cell lymphoma. Methods Enzyme linked immunosorbent assay was applied in 200 patients with diffuse large B cell lymphoma in initial treatment， and they were divided by hepatitis B surface antigen detection. Detected outcomes of the two groups were compared and analyzed. Results Detection showed 46 cases in positive hepatitis B surface antigen group and 154 cases in negative hepatitis B surface antigen group. Differences of age， stage， liver injury before and after chemotherapy， incidence of hepatitis， and activation rate between the two groups all had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Diffuse large B cell lymphoma patients show higher positive hepatitis B surface antigen rate than normal people， thus there is certain relationship between hepatitis B virus infection and diffuse large B cell lymphoma. It requires further clinical research and improvement.

【Key words】 Hepatitis B virus infection； Diffuse large B cell lymphoma； Clinicopathologic relationship

作為世界范圍亟需解決的公共衛(wèi)生問題的乙型肝炎病毒， 感染人群眾多， 形勢嚴峻， 而我國更是乙型肝炎病毒感染的重度流行區(qū)， 嚴重威脅著人們的生命健康[1]。在這種形勢下， 國內(nèi)外臨床醫(yī)學十分重視對乙型肝炎病毒的研究， 并發(fā)現(xiàn)其作為嗜肝細胞病毒外， 也表現(xiàn)出親淋巴細胞的特點， 尤其是與彌漫大B細胞淋巴瘤的發(fā)生有相關(guān)性[2]。為此， 本文主要研究乙型肝炎病毒感染與彌漫大B細胞淋巴瘤臨床病理的關(guān)系， 以指導和完善對患者的治療， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 以2010年1月～2015年6月在本院收治的經(jīng)組織學及免疫組化確診的200例初治彌漫大B細胞淋巴瘤患者為研究對象， 年齡29～71歲， 平均年齡（51.2±6.3）歲。其中， 類CHOP方案治療的患者有60例， 其余患者接受了在CHOP基礎(chǔ)上加用利妥昔單抗的類R-CHOP方案治療， 而肝功能異常者采用護肝降酶治療。

1. 2 研究方法及評定標準 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測200例患者的肝功能， 根據(jù)乙型肝炎表面抗原檢測結(jié)果的陰陽性進行分組， 查閱并記錄兩組患者年齡、性別、臨床分期、肝脾受侵犯情況、乳酸脫氫酶（LDH）水平、近期療效、化療前后肝損傷情況及國際預后指數(shù)評分（IPI）。根據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）療效標準的規(guī)定結(jié)合彩超、CT、MRI等臨床檢測結(jié)果來劃分療效， 具體為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD）。同時， 分析肝炎病毒感染發(fā)生率和乙型肝炎病毒激活率， 并對患者進行電話、到家訪問等形式的隨訪， 以觀察并記錄其生存和疾病進展狀況。

1. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床病理分析結(jié)果 經(jīng)檢測， 乙型肝炎表面抗原陽性組46例， 乙型肝炎表面抗原陰性組154例， 乙型肝炎表面抗原陽性組患者發(fā)病中位年齡46歲， <60歲發(fā)病年齡的患者占71.7%；乙型肝炎表面抗原陰性組患者發(fā)病中位年齡50歲， <60歲發(fā)病年齡的患者占53.2%。與乙型肝炎表面抗原陰性組比較， 乙型肝炎表面抗原陽性組患者發(fā)病年齡較年輕， 處于疾病晚期患者較多， 且化療前后出現(xiàn)肝損傷更多， 組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者的性別、肝受侵犯、脾受侵犯、LDH水平、近期療效、IPI評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者肝炎病毒感染發(fā)生率和乙型肝炎病毒激活率結(jié)果分析 根據(jù)觀察和記錄的結(jié)果來看， 乙型肝炎表面抗原陽性組肝炎發(fā)生率為60.9%（28/46）， 激活率為19.6%（9/46）；而乙型肝炎表面抗原陰性組肝炎發(fā)生率為48.7%（75/154）， 激活率為9.1%（14/154）；組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者隨訪結(jié)果分析 根據(jù)觀察和記錄的結(jié)果來看， 所有患者中失訪38例， 死亡10例。其中， 乙型肝炎表面抗原陽性組20例失訪， 6例死亡， 平均生存時間（24±2）個月；乙型肝炎表面抗原陰性組18例失訪， 4例死亡， 平均生存時間（22±1）個月， 經(jīng)統(tǒng)計學分析， 組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

非霍奇金淋巴瘤患者群里發(fā)生乙型肝炎病毒感染的幾率高于一般人群， 而B細胞的非霍奇金淋巴瘤患者群， 尤其是彌漫大B細胞淋巴瘤患者中發(fā)生乙型肝炎病毒感染的幾率又高于T細胞的非霍奇金淋巴瘤患者群。加之， 乙型肝炎病毒有親肝細胞、淋巴細胞的特點， 且淋巴瘤患者自身免疫較低， 更容易感染乙型肝炎病毒。有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)， 非霍奇金淋巴瘤患者感染乙型肝炎病毒的幾率為2.46%～30.88%， 彌漫大B細胞淋巴瘤陽性率高達30.2%[3]；也有研究發(fā)現(xiàn)彌漫大B細胞淋巴瘤的乙型肝炎感染率高達26.3%[4]。這些都說明彌漫大B細胞淋巴瘤與乙型肝炎病毒感染有一定的關(guān)系， 但對于是因為乙型肝炎病毒感染導致彌漫大B細胞淋巴瘤的病發(fā)或合并乙型肝炎病毒感染的彌漫大B細胞淋巴瘤使得淋巴瘤發(fā)病率增加等具體的相互影響機制目前醫(yī)學尚未明確給出結(jié)論。

本研究發(fā)現(xiàn)， 與乙型肝炎表面抗原陰性組比較， 乙型肝炎表面抗原陽性組患者發(fā)病年齡較年輕， 處于疾病晚期患者較多， 且化療前后出現(xiàn)肝損傷更多， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者的性別、肝受侵犯、脾受侵犯、LDH水平、近期療效、IPI評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

作為一種侵襲性的淋巴瘤， 彌漫大B細胞淋巴瘤病毒感染能增加惡性腫瘤發(fā)病幾率， 而惡性腫瘤患者化療中處理化療毒副反應的一項主要工作就是防止化療藥物對肝功能的損傷。作為一種侵襲性的淋巴瘤， 彌漫大B細胞淋巴瘤主要依靠化療治療， 使用的細胞毒藥物、激素、利妥昔單抗等都是能激活、誘發(fā)和加重肝損傷的主要高危因素， 進而引發(fā)急性肝炎， 更嚴重時能導致暴發(fā)性肝壞死的發(fā)生， 后果不堪設(shè)想。而本研究中發(fā)現(xiàn)， 乙型肝炎表面抗原陽性組患者的感染率和激活率均高于乙型肝炎表面抗原陰性組患者。

綜上所述， 彌漫大B細胞淋巴瘤患者的乙型肝炎表面抗原陽性率較高， 乙型肝炎病毒感染的現(xiàn)象并不少， 乙型肝炎病毒感染的病發(fā)與彌漫大B細胞淋巴瘤有一定的關(guān)系， 同時， 治療過程中， 使用的化療藥物等能進一步造成肝功能的損傷， 激發(fā)乙型肝炎病毒感染的再發(fā)生。為了增強療效， 應當積極檢測肝功能， 預防性使用抗病毒藥物， 同時， 需要臨床醫(yī)學更深入的研究和完善。

參考文獻

[1]吳修進， 徐才剛. 病毒相關(guān)性彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床及免疫學特點. 華西醫(yī)學， 2015（3）：569-572.

[2]韋花媚， 羅春英， 劉坤平， 等. 乙型肝炎病毒感染與彌漫大B細胞淋巴瘤臨床、病理及預后的關(guān)系. 中國老年學雜志， 2015（9）： 2455-2457.

[3]金世凱， 孫立超. 乙型肝炎病毒表面抗原陰性伴核心抗體陽性非霍奇金淋巴瘤患者免疫化療后肝炎病毒再激活的臨床分析. 中國腫瘤臨床與康復， 2015， 22（11）：1318-1320.

[4]張文軍， 王麗， 李啟英， 等. 乙型肝炎病毒感染與彌漫大B細胞淋巴瘤預后的相關(guān)性分析. 中國腫瘤臨床與康復， 2014， 21（7）： 807-809.

[收稿日期：2016-01-19]