一氧化氮在支氣管哮喘中的臨床意義和作用探討

陳燕

【摘要】 一氧化氮（NO）作為生物活性較為復(fù)雜、運(yùn)用廣泛的小分子化合物， 在多種病理生理中都發(fā)揮著一定的作用， 尤其是在支氣管哮喘患者臨床治療過程中有著積極的功效。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果分析， 哮喘患者的血漿和呼出氣中含有濃度較高的NO， 本文主要對(duì)該種物質(zhì)在支氣管哮喘患者發(fā)病機(jī)制中的調(diào)節(jié)作用進(jìn)行分析和比較， 并對(duì)其診治作用加以探討。

【關(guān)鍵詞】 一氧化氮；支氣管哮喘；臨床意義；作用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.204

NO作為人體內(nèi)多種細(xì)胞或者組織出現(xiàn)具有多種生物活性的一種無機(jī)小分子， 早在20世紀(jì)末就有人發(fā)現(xiàn)該種物質(zhì)作為血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種舒張因子。支氣管哮喘屬于世界范圍內(nèi)的一個(gè)問題， 其帶來的影響對(duì)個(gè)人、公共健康系統(tǒng)以及社會(huì)負(fù)擔(dān)有著直接的作用， 張連蓮等[1]根據(jù)相關(guān)資料來分析很多國(guó)家的哮喘病患者發(fā)病率都呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)， 怎樣進(jìn)行哮喘治療成為世界范圍內(nèi)的一個(gè)話題。本文就NO在支氣管哮喘患者臨床診治中的意義和作用進(jìn)行比較和分析， 從而推動(dòng)支氣管哮喘病癥治療技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步， 具體報(bào)告如下。

1 NO的合成以及理化性質(zhì)分析

1. 1 NO的合成分析 內(nèi)源性NO主要產(chǎn)生于人體血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的氧分子以及左旋精氨酸， 在酶催化效果下開始出現(xiàn)。所以， NO合酶（NOS）也是NO合成物過程中所用的主要限速酶， 利用對(duì)NOS調(diào)節(jié)方式、作用特點(diǎn)相關(guān)知識(shí)來分析， 肺內(nèi)NO合成酶有不同的兩類， 分別為誘導(dǎo)型和基礎(chǔ)型NOS。其中前者不會(huì)在常規(guī)性的生理狀態(tài)下出現(xiàn)表達(dá)， 一般存在于人體的中粒性、巨噬、免疫以及肝細(xì)胞內(nèi)部。楊敏等[2]提出除了利用NOS能夠產(chǎn)生NO之外， 非酶學(xué)途徑也能夠產(chǎn)生NO， 包括硝酸普納、硝酸甘油、谷胱甘肽和半胱氨酸結(jié)合所誘發(fā)的亞硝基酸醇；后者則通過鈣、調(diào)鈣蛋白， 并在常規(guī)性的生理狀態(tài)下實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄、翻譯， 并催化轉(zhuǎn)變成NO。所以， 通過利用非酶學(xué)途徑、NOS的活性干預(yù)對(duì)NO進(jìn)行調(diào)控， 為哮喘患者臨床治療提供更多的途徑。

1. 2 NO理化性質(zhì) NO作為一種信使分子， 也屬于細(xì)胞毒性分子的一種， 在過去的研究活動(dòng)中就明確NO能夠舒張人體血管平滑??；之后明確該種物質(zhì)可以在人體、動(dòng)物氣道呈現(xiàn)出濃度較高的狀態(tài)。張淑紅等[3]認(rèn)為NO屬于無味無色的氣體， 具有生物活性以及特殊的理化性質(zhì)， 性質(zhì)較為活潑， 能夠和超氧陰離子、分子氧、金屬元素出現(xiàn)相對(duì)迅速的反應(yīng)。NO能夠通過擴(kuò)散的方式來穿透細(xì)胞， 并在細(xì)胞之間對(duì)生物學(xué)作用加以發(fā)揮， 其半衰期相對(duì)較短， 不夠穩(wěn)定， 在超氧陰離子和氧陰離子作用下能夠失活， 在pH酸性和超氧化物岐化酶作用下不夠穩(wěn)定。

2 內(nèi)源性NO在支氣管哮喘臨床中的運(yùn)用意義和作用

2. 1 NO和哮喘氣道炎癥 哮喘氣道炎癥具有較為顯著的特征——嗜酸性粒細(xì)胞聚集， 活性、數(shù)目將會(huì)對(duì)哮喘患者出現(xiàn)氣道高反應(yīng)、嚴(yán)重程度有著直接的關(guān)系。該種病癥的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明嗜酸性細(xì)胞出現(xiàn)下調(diào)或者凋亡等現(xiàn)象。杜捷夫、劉莎、江愛萍等[4-6]認(rèn)為哮喘氣道炎癥患者嗜酸性粒細(xì)胞所釋放的NO會(huì)讓患者嗜酸性粒細(xì)胞表現(xiàn)出顯著的趨化現(xiàn)象， 抑制其凋亡現(xiàn)象， 這就說明NO在該種病癥患者中表現(xiàn)出一定的影響。通過對(duì)大規(guī)模實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析之后不難發(fā)現(xiàn)， 哮喘患者呼出的氣體中的NO濃度較高， 通過糖皮質(zhì)激素治療方法會(huì)降低患者嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量， 從而導(dǎo)致NO含量降低。周為等[7]在研究活動(dòng)中表示哮喘患者T細(xì)胞因素表達(dá)數(shù)量逐漸增加、凋亡反應(yīng)的逐漸減弱、細(xì)胞增殖反應(yīng)的逐漸增強(qiáng)和NF-κB活性所具有的雙相調(diào)節(jié)作用有關(guān)， 對(duì)于哮喘患者T細(xì)胞L-5增值、表達(dá)、凋亡具有雙相調(diào)節(jié)功效。NO在哮喘患者疾病治療階段所表現(xiàn)出的顯著的作用， 小劑量的NO則能夠讓患者的平滑肌進(jìn)一步松弛， 較多的NO則可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)水腫、氣道炎癥、肺損傷等現(xiàn)象。周章兵等[8]認(rèn)為病理狀況下的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）表達(dá)效果較為活躍， 這可能是由于炎癥狀況下受到白介素、內(nèi)皮素的影響， 讓炎癥性疾病下開始強(qiáng)化， 造成這種現(xiàn)象的原因是合成NO作用， 從而讓毛細(xì)血管之后靜脈漿細(xì)胞數(shù)量逐漸增加， 出現(xiàn)功能性變性， 誘發(fā)上皮細(xì)胞死亡或者脫落， 加重患者出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)， 出現(xiàn)肺損傷。

2. 2 內(nèi)源性NO和氣道高反應(yīng)性 氣道高反應(yīng)屬于哮喘患者病理、生理特征， 這也是誘發(fā)患者病情發(fā)展的一個(gè)主要原因。NO供體則能夠在白三烯D4、乙酰膽堿、組胺作用下導(dǎo)致氣道收縮， NOS抑制劑eNOS抑制劑（L-NAME）會(huì)減緩患者氣道收縮的特征， 不會(huì)促進(jìn)患者產(chǎn)生乙酰膽堿， 這充分表明NO會(huì)對(duì)抗乙酰膽堿產(chǎn)生對(duì)抗作用， 讓患者平滑肌會(huì)出現(xiàn)收縮現(xiàn)象。高永斌[9]在其研究中提到結(jié)構(gòu)型一氧化氮合酶（cNOS）來源NO讓氣道平滑肌松弛， 受到平滑肌張力調(diào)節(jié)下更加顯著。所以， 調(diào)節(jié)人體氣道生成NO對(duì)于哮喘患者的治療具有顯著的可能性效果。

3 小結(jié)

總之， NO和哮喘疾病的研究逐漸成為現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)中普遍關(guān)注的一個(gè)問題， 劑量較小的NO會(huì)讓患者支氣管平滑肌進(jìn)一步舒張， 大劑量的NO會(huì)讓患者表現(xiàn)炎癥、細(xì)胞毒性。王敏等[10]通過選擇性NOS抑制劑來抑制患者對(duì)體內(nèi)的NO合成。為了能夠更好地對(duì)支氣管哮喘疾病患者進(jìn)行診斷， 就要能夠加大對(duì)NO的研究力度， 從而保證為支氣管哮喘的機(jī)理研究、疾病治療提供更多廣闊的途徑。

參考文獻(xiàn)

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[8] 周章兵， 王華. 呼出氣NO測(cè)定在支氣管哮喘診斷和管理中的價(jià)值. 臨床醫(yī)學(xué)， 2012， 32（6）：113-115.

[9] 高永斌. NO呼氣測(cè)定在支氣管哮喘診療中的應(yīng)用探討. 心血管病防治知識(shí)（學(xué)術(shù)版）， 2014（5）：8-10.

[10] 王敏， 方浩徽. 呼出氣NO在支氣管哮喘診治中的意義. 中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)， 2014（27）：196-198.

[收稿日期：2015-12-22]