2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1水平的變化及與神經(jīng)功能缺損評(píng)分的相關(guān)性

張寶琴，董秦川，張應(yīng)喜

2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1水平的變化及與神經(jīng)功能缺損評(píng)分的相關(guān)性

張寶琴1，董秦川2，張應(yīng)喜1

目的：研究2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平的變化及與神經(jīng)功能缺損評(píng)分的相關(guān)性。方法:50例2型糖尿病合并急性腦梗死患者（研究組）和50例體檢健康者（對(duì)照組），于發(fā)病后3、14 d檢測(cè)血清IGF-1水平，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分評(píng)定預(yù)后。發(fā)病后90 d門(mén)診隨訪，采用改良Rankin量表(MRS)評(píng)估神經(jīng)功能。比較2組血清IGF-1水平及與預(yù)后、MRS評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果:研究組發(fā)病后3、14 d時(shí)血清IGF-1水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），其中顯著進(jìn)步亞組血清IGF-1水平明顯高于惡化亞組（P＜0.05），而其他亞組血清IGF-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組血清IGF-1水平與MRS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.612，P＜0.05)。結(jié)論:血清IGF-1水平可用于判斷2型糖尿病合并急性腦梗死患者病情的輕重程度及臨床預(yù)后。

2型糖尿?。患毙阅X梗死；血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1；神經(jīng)功能缺損

急性腦梗死在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)，致殘致死率高，預(yù)后較差，極易復(fù)發(fā)。腦血管病年死亡人數(shù)已上升為第一位。糖尿病為急性腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1,2]。糖尿病合并腦梗死發(fā)生率逐年增加，嚴(yán)重威脅著人們的身體健康。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)[3]，胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）作為一種重要的生物活性物質(zhì)，能調(diào)節(jié)神經(jīng)生長(zhǎng)，在腦梗死的病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。本文研究2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清IGF-1水平的變化及與神經(jīng)功能缺損評(píng)分的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年2月至2015年9月寶雞市第六人民醫(yī)院內(nèi)科收治的2型糖尿病合并急性腦梗死患者50例作為研究組，男28例，女22例；年齡46～85歲，平均(65.2±8.6)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)[4]；②符合2010年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南[5]。排除腦出血，及伴急性感染、嚴(yán)重心肝腎、甲狀腺功能紊亂及血液系統(tǒng)等疾病。50例我院健康體檢者作為對(duì)照組，無(wú)急慢性疾病，男26例，女24例；年齡47～89歲，平均(68.2± 11.2)歲。2組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究符合倫理學(xué)要求，取得患者同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 檢測(cè)并記錄2組入組時(shí)的收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)、糖化血紅蛋白、血清總膽固醇和低密度脂蛋白水平。

1.2.2 血清IGF-1水平檢測(cè) 對(duì)照組在體檢時(shí)、研究組在入院時(shí)采取清晨空腹靜脈血5 mL，統(tǒng)一編號(hào)后，離心5 min以分離血清并置于-20℃冰箱低溫保存。采用放射免疫法檢測(cè)血清IGF-1水平，試劑盒由比利時(shí)Biocode公司提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

1.2.3 神經(jīng)功能評(píng)估 2組分別在發(fā)病后3、14 d采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(the national institutes of health stroke scale,NIHSS)評(píng)分評(píng)定預(yù)后。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]：①顯著進(jìn)步：發(fā)病后14 d時(shí)NIHSS評(píng)分減少≥5分；②進(jìn)步：發(fā)病后14 d時(shí)NIHSS評(píng)分減少1～4分；③無(wú)變化：發(fā)病后14 d時(shí)NIHSS評(píng)分減少0分；④惡化：發(fā)病后14 d時(shí)NIHSS評(píng)分增多。發(fā)病后90 d門(mén)診隨訪，采用改良Rankin量表(modified Rankin scale,MRS)評(píng)估2組神經(jīng)功能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

研究組糖化血紅蛋白值明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），2組收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)、血清總膽固醇和低密度脂蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組血清IGF-1水平比較

研究組發(fā)病后3、14 d時(shí)血清IGF-1水平均明顯低于對(duì)照組（P均＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 研究組不同預(yù)后亞組血清IGF-1水平比較

研究組發(fā)病后14 d評(píng)定，顯著進(jìn)步亞組血清IGF-1水平明顯高于惡化亞組（P＜0.05），其他各亞組血清IGF-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

2.4 研究組血清IGF-1水平與MRS評(píng)分的相關(guān)性

經(jīng)Spearman相關(guān)分析表明，研究組血清IGF-1水平與MRS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.612，P＜0.05)。

表1 2組臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

表1 2組臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，①P＜0.05

組別 例數(shù)對(duì)照組研究組t值P值50 50收縮壓/ mmHg 146.32+25.25 146.56+21.23 0.598 0.692舒張壓/ mmHg 90.38+15.56 88.26+29.00 0.912 0.315體重指數(shù)/（kg/ m2）25.12+3.26 26.28+1.59 1.512 0.496組別對(duì)照組研究組t值P值糖化血紅蛋白/% 5.52+1.23 7.52+2.11①28.925 0.021膽固醇/（mmol/L）1.51+0.62 1.91+1.01 2.291 0.078低密度脂蛋白/（mmol/L）2.61+1.02 2.75+0.92 0.169 0.321

表2 2組血清IGF-1水平比較(μg/L,±s)

表2 2組血清IGF-1水平比較(μg/L,±s)

組別 例數(shù)對(duì)照組研究組t值P值50 50 IGF-1發(fā)病后3 d 152.21±29.32 87.92±25.31 8.515 0.007發(fā)病后14 d 152.62±18.12 115.25±26.12 9.352 0.004

表3 研究組不同預(yù)后亞組血清IGF-1水平比較(μg/L,±s)

表3 研究組不同預(yù)后亞組血清IGF-1水平比較(μg/L,±s)

注：與顯著進(jìn)步亞組比較，①P＜0.05

組別顯著進(jìn)步亞組進(jìn)步亞組無(wú)變化亞組惡化亞組例數(shù)7 9 2 7 7 IGF-1 157.92+39.25 129.78+50.25 125.65+46.38 99.85+32.68①

3 討論

2型糖尿病為臨床常見(jiàn)病，患者易發(fā)生血管狹窄甚至閉塞，從而血管失去自動(dòng)調(diào)節(jié)功能，血液成分變化，最終處在高凝狀態(tài)，極易并發(fā)腦梗死[7]。糖尿病患者致死、致殘的重要原因是其各種并發(fā)癥，并發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的2～4倍[8]，糖尿病是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。腦梗死患者如果血糖升高會(huì)造成病灶擴(kuò)大且預(yù)后較差[10]。急性腦梗死會(huì)降低患者的日常生活能力和生活質(zhì)量，屬于糖尿病患者極嚴(yán)重并發(fā)癥之一。

IGF-1是由70個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽，主要受生長(zhǎng)激素調(diào)節(jié)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中45%與胰島素相似。腦梗死后，IGF-1被激活上調(diào)，尤其在腦缺血部位IGF-1表達(dá)顯著增加，且表達(dá)量與損傷程度正相關(guān)[11]。臨床上，IGF-1用于治療侏儒癥、Laron綜合征、糖尿病、胰島素抵抗綜合征、腎功能衰竭及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等疾病。近年來(lái)研究表明，IGF-I具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用，能促進(jìn)神經(jīng)纖維生長(zhǎng)，改善神經(jīng)功能損傷。Kooijaman等[12]研究表明，IGF-I不同給藥途徑均能對(duì)局灶性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ彤a(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用，且抑制細(xì)胞凋亡，減少梗死體積和刺激神經(jīng)再生，其水平變化與顱內(nèi)損傷程度相關(guān)。De Smedt等[13]研究表明，缺血性腦卒中發(fā)病后血清IGF-I水平的變化與神經(jīng)功能的恢復(fù)和預(yù)后相關(guān)。

本文研究結(jié)果表明，研究組發(fā)病后3、14 d血清IGF-1水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），顯著進(jìn)步亞組血清IGF-1水平明顯高于惡化亞組（P＜0.05），而其他亞組間血清IGF-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組血清IGF-1水平與MRS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.612，P＜0.05)。研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[14，15]。目前研究認(rèn)為，急性腦梗死發(fā)病后血清IGF-1水平的減少是由于腦組織急性缺血對(duì)IGF-1需求量增加，導(dǎo)致IGF-1從周?chē)艿侥X組織的再分布，IGF-1被激活后可通過(guò)抑制神經(jīng)遞質(zhì)、增加血流量、誘導(dǎo)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子釋放和抑制中樞神經(jīng)元凋亡等多種途徑發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

綜上所述，血清IGF-1水平的變化和神經(jīng)功能缺損評(píng)分關(guān)系密切，有可能成為評(píng)估2型糖尿病合并急性腦梗死患者病情的輕重程度及臨床預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)，有重要臨床意義。

[1]尤志珺,汪健,周少華,等.2型糖尿病并發(fā)腦梗死患者血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平及臨床意義[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2007,2:352-354.

[2]張海濤,高勵(lì),劉艷,等.甘孜藏區(qū)人群糖尿病、腦卒中事件現(xiàn)狀調(diào)查及相關(guān)性分析[J].四川醫(yī)學(xué),2014,35:645-647.

[3]Yan H,Mitschelen M,Toth P,et al.Endothelin-1-induced focal cerebral ischemia in the growth hormone/IGF-1 deficient Lewis Dwarf rat[J].J Gerontol,2014,69:1 353-1 362．

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版) [M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志, 2010,43:146-153.

[6]王新.四個(gè)腦卒中量表信度與效度的對(duì)比研究[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,1999,21:140-143.

[7]馬慧娟,周俐紅,王桂芳.2型糖尿病合并急性腦梗死與單純腦梗死的比較[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2010,37:45-46.

[8]Zsuga J,Gesztelyi R,Kemeny-Beke A,et al.Different effect of hyperglycemia on stroke outcome in non-diabetic and diabetic patients-a cohort study[J].Neurol Res,2012,34:72-79.

[9]趙秀欣,張微微,林瑯,等.不同性別腦梗死患者危險(xiǎn)因素的比較[J].中國(guó)腦血管病雜志,2009,6:129-133.

[10]賈振魁.糖尿病和腦梗死后高血糖對(duì)急性腦梗死的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13:27-29.

[11]Beilharz EJ,Russo VC,Butler G,et al.Coordinated and cellular specific induction of the component soft the IGF-1/IGFBP axis in the rat brain following hypoxic-ischemic injury[J].Brain Res Mol Brain Res,1998,59: 119-134.

[12]Kooijaman R,Sarre S,Michotte Y,et al.Insulin-like growth factor1: a potential neuroprotective compound for the treatment of acute ischemic stroke[J]?Stroke,2009,40:e83-e88.

[13]De Smedt A,Brouns R,Uyttenboogaart M,et al.Insulin-like growth factor-1 serum levels influence ischemic stroke outcome[J].Stroke,2011, 42:2 180-2 185.

[14]Dong X,Chang G,Ji XF,et al.The relationship between serum insulin-like growth factor I levels and ischemic stroke risk[J].PLoS One,2014, 9:e94 845.

[15]Aberg D,Jood K,Blomstrand C,et al.Serum IGF-I levels correlate to improvement of functional outcome after ischemic stroke[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96:1 055-1 064.

（本文編輯：雷琪）

R741；R743.35

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.03.024

1.寶雞市第六人民醫(yī)院內(nèi)科

陜西 寶雞 721006 2.寶雞市中醫(yī)醫(yī)院腦病二科

陜西 寶雞 721001

2015-10-28

張寶琴

zhangbaoqin_7737 @163.com