孕婦生殖道B 族鏈球菌感染與胎膜早破關(guān)系及其對(duì)母嬰預(yù)后的影響

尹 悅 劉肖英 王靜嫻 劉鳳蓮 蔣小燕 華秀蘭 蘇贊妍

(東莞市大嶺山醫(yī)院，廣東 東莞 523820)

·臨床實(shí)踐·

孕婦生殖道B 族鏈球菌感染與胎膜早破關(guān)系及其對(duì)母嬰預(yù)后的影響

尹 悅*劉肖英 王靜嫻 劉鳳蓮 蔣小燕 華秀蘭 蘇贊妍

(東莞市大嶺山醫(yī)院，廣東 東莞 523820)

目的:探究孕婦生殖道B 族鏈球菌(GBS)感染與胎膜早破的關(guān)系及對(duì)母嬰預(yù)后的影響。方法：選擇2014年3月到2015年5月東莞市大嶺山醫(yī)院收治的280例胎膜早破患者作為胎膜早破組，另選取同期320例正常妊娠孕婦作為健康對(duì)照組。采集陰道及直腸拭子標(biāo)本，熒光PCR檢測(cè)GBS；比較胎膜早破組與健康對(duì)照組GBS感染率；比較胎膜早破組中GBS陽性與陰性患者的母嬰預(yù)后。結(jié)果：與GBS陰性孕婦比較，GBS陽性孕婦早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒肺炎的發(fā)生率高(P<0.05)。發(fā)生胎膜早破的患者GBS感染率為19.29 %(54例)，健康對(duì)照組GBS感染率為5.0 %(16例)，二者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：孕婦生殖道GBS感染是胎膜早破的重要發(fā)病因素，GBS感染的孕婦會(huì)增加早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒肺炎、新生兒窒息的發(fā)生率。

B族鏈球菌；胎膜早破；預(yù)后；影響

B族鏈球菌(group B streptococcus，GBS)是導(dǎo)致孕婦圍生期感染的主要病菌之一，在圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)中占有不可忽視的地位。據(jù)美國(guó)疾病控制中心統(tǒng)計(jì)，10%～30%的孕婦感染GBS，其中40%～70%在生產(chǎn)過程中會(huì)傳遞其孩子。帶菌嬰兒中1%～3%早期出現(xiàn)侵入性感染，每年平均有8 000例新生兒感染GBS，其中有5%會(huì)導(dǎo)致死亡。孕婦GBS感染與胎膜早破、早產(chǎn)、新生兒感染性疾病和產(chǎn)褥感染有關(guān)[1,2]。本研究主要探討孕婦生殖道GBS感染與胎膜早破的關(guān)系及其對(duì)母嬰預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月到2015年5月住院治療的280例已確診為胎膜早破的患者作為胎膜早破組，年齡19～37歲；排除多胎妊娠、胎位異常、內(nèi)外科合并癥與產(chǎn)科并發(fā)癥患者。同時(shí)隨機(jī)選擇同期住院的正常妊娠產(chǎn)婦320例作為健康對(duì)照組，年齡20～39歲。

根據(jù)GBS的感染情況，將280例胎膜早破患者分為GBS陽性組與GBS陰性組，觀察早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒肺炎等。兩組患者孕周、年齡、孕次、產(chǎn)次、分娩方式比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 PROM診斷標(biāo)準(zhǔn)與相關(guān)處理方式 (1) 胎膜早破診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要癥狀為臨產(chǎn)前突感較多液體從陰道流出；使用石蕊試紙對(duì)流液進(jìn)行檢查，PH值在7.0以上，陰道流液涂片檢查找到羊水有形成分；窺器下檢查見陰道后穹窿有羊水積聚或羊水自宮口流出可確診。本案例中選擇的病例組的患者，均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊呷朐汉缶ＷC外陰部位清潔，實(shí)施分泌物病原體檢查。對(duì)于不足35周的胎膜早破患者，給予預(yù)防感染、抑制宮縮、促胎肺成熟等安胎治療，若出現(xiàn)宮內(nèi)感染、胎兒窘迫或臨產(chǎn)征象則需終止妊娠。對(duì)于超過35周的胎膜早破的患者，破膜超過12 h尚未臨產(chǎn)者，需給予抗生素預(yù)防感染，排除禁忌癥可予催產(chǎn)素引產(chǎn)，必要時(shí)可剖宮產(chǎn)終止妊娠，產(chǎn)后將胎盤和胎膜送病理檢查。所有的胎膜早破患者入院后均需嚴(yán)密檢測(cè)孕婦的體溫、血常規(guī)、CRP，觀察胎心音及羊水性狀。

1.2.2 樣本采集 按照美國(guó)疾病控制預(yù)防中心推薦的方法取材，先常規(guī)清潔外陰，無需使用窺器，將一根無菌陰道棉拭子置于陰道下1/3處，旋轉(zhuǎn)一周采集陰道分泌物，再取另外一只棉拭子插入直腸，在肛門括約肌上2～3 cm處旋轉(zhuǎn)1周采集直腸分泌物，取材后立即送檢，使用實(shí)時(shí)熒光PCR檢測(cè)GBS。

1.2.3 GBS熒光定量PCR檢測(cè) 提取陰道分泌物核酸DNA方式：把陰道拭子放在容量為1 mL的Tris-HCL溶液內(nèi)，加入溶菌酶，混合液濃度調(diào)節(jié)到100 μg/mL。在37℃振蕩30 min，加入蛋白酶K[3]，將溶液調(diào)節(jié)至200 μg/mL。56℃反應(yīng)3 h， 10 000 r/min速度離心5 min。選擇上清液200 μmL，使用Qiagen公司生產(chǎn)的DNA提取試劑盒提取出DNA ，具體步驟依照說明書中的指示進(jìn)行。GBS的實(shí)時(shí)熒光定量RCR檢測(cè)方式依照泰普生物科學(xué)(中國(guó))有限公司中的B組鏈球菌核酸檢測(cè)試劑盒的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，選擇美國(guó)Bio-Rad熒光定量PCR儀進(jìn)行測(cè)序分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 胎膜早破組與健康對(duì)照組GBS陽性率比較

胎膜早破組GBS陽性54例，陽性率為19.29 %(54/280)；對(duì)照組GBS陽性16例，陽性率為5.00 %(16/320)，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 胎膜早破GBS陽性組與GBS陰性組生產(chǎn)結(jié)局比較

胎膜早破GBS陽性組與GBS陰性組早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒肺炎、新生兒窒息發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 GBS陽性對(duì)母兒預(yù)后的影響[例(%)]

3 討 論

GBS學(xué)名無乳鏈球菌，屬于革蘭氏陽性球菌，通常寄生在人體下消化道和泌尿生殖系統(tǒng)中，屬于常見條件致病菌，為引致生殖系統(tǒng)感染的常見菌種。國(guó)外研究表明，不同地區(qū)、不同種族的妊娠晚期婦女GBS帶菌率存在差異，約為6.5%～36%。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)指出，該病菌在孕婦群體中的感染率為10.08%～29.54%，新生兒體表帶菌率與母體帶菌率相似。北京婦產(chǎn)醫(yī)院報(bào)道的孕婦GBS感染率為11.7%。本研究結(jié)果顯示，胎膜早破組GBS陽性率19.29 %(54/280)，對(duì)照組GBS陽性率5.00 %(16/320)。兩組共有70例感染，GBS感染率為11.67%(70/600)，與相關(guān)研究結(jié)果相似。國(guó)外學(xué)者不斷研究報(bào)道 ，GBS所致女性生殖道感染尤其是圍產(chǎn)期感染呈上升趨勢(shì),目前 GBS已被西方國(guó)家列為圍產(chǎn)期感染的首要病原菌之一[2]。孕晚期生殖道GBS的感染可給母兒的妊娠結(jié)局帶來不良的影響。

3.1 GBS對(duì)孕婦的影響

胎膜早破的主要發(fā)病因素是感染，導(dǎo)致感染的眾多病原菌中，GBS對(duì)胎膜的穿透力最強(qiáng)，因此危害性最大[3]。寄生于宮頸、陰道、下消化道的GBS可以上行感染胎膜，朱敏等[4]研究結(jié)果顯示，GBS對(duì)絨毛膜有較強(qiáng)的吸附能力，而且穿透能力最強(qiáng)，接種2 h內(nèi)即可吸附于母體組織，繼而侵入絨毛膜，通過感染部位炎癥細(xì)胞的吞噬作用及細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白水解酶的直接侵襲，使胎膜局部張力減低，從而導(dǎo)致胎膜早破。GBS通過破裂的胎膜進(jìn)入羊膜腔，從而導(dǎo)致羊水、胎盤和胎膜的感染。相關(guān)研究表明，GBS陽性的孕婦胎膜早破的發(fā)生率高于GBS陰性的孕婦，并且在已發(fā)生胎膜早破的孕婦中，其GBS的陽性率與正常妊娠孕婦相比較也明顯增高。本研究表明，胎膜早破組中GBS的感染率明顯高于對(duì)照組正常妊娠婦女，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

國(guó)內(nèi)早產(chǎn)占分娩總數(shù)的7.8%,是圍產(chǎn)兒死亡的首要病因，感染所致的早產(chǎn)約占早產(chǎn)的40%，在造成生殖道感染的眾多病原菌中，GBS占了比較大的比例，GBS是圍產(chǎn)期感染的重要致病菌，有相關(guān)研究表明，GBS引起生殖道感染時(shí)，會(huì)引起磷脂酶A2和前列腺素及細(xì)胞因子的釋放，刺激子宮收縮從而導(dǎo)致早產(chǎn)。本研究中GBS陽性組早產(chǎn)發(fā)生率11.1%，高于陰性組的3.58%。

3.2 GBS感染與新生兒的結(jié)局

GBS的傳播途徑包括母嬰垂直傳播和出生后水平傳播，垂直傳播為新生兒感染的主要途徑，感染GBS的孕婦分娩時(shí)新生兒可能在出生時(shí)吸入感染的羊水或通過產(chǎn)道時(shí)感染GBS。感染GBS的孕婦若發(fā)生胎膜早破，GBS可上行感染，導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染可能。新生兒感染GBS可能會(huì)導(dǎo)致肺炎、敗血癥和腦膜炎，發(fā)病率和死亡率較高，也可能遺留長(zhǎng)期病理狀態(tài)如耳聾、視力受損、發(fā)育障礙以及腦癱等。根據(jù)感染的時(shí)間可以分為早發(fā)型感染(出生7 d以內(nèi)，平均生后20 h發(fā)病)、晚發(fā)型感染(出生7 天至3個(gè)月，平均24 d發(fā)病)。早發(fā)型感染約占新生兒GBS疾病的80%，生后6 h發(fā)病者占50%，母嬰垂直傳播為主要傳播途徑，臨床表現(xiàn)為肺炎、敗血癥，有時(shí)會(huì)伴發(fā)腦膜炎，最早的癥狀包括膚色、肌張力、活力、吃奶等變化，可以有體溫調(diào)節(jié)差，如果未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)及治療，會(huì)導(dǎo)致比較嚴(yán)重的并發(fā)癥或后遺癥,甚至新生兒突然死亡。晚發(fā)型感染常常表現(xiàn)為隱匿性發(fā)病，可由產(chǎn)時(shí)的垂直傳播、院內(nèi)感染及其他因素所致，感染者多為有產(chǎn)科并發(fā)癥的早產(chǎn)兒，如果發(fā)生膿毒血癥，病死率較高。北京兒童醫(yī)院對(duì)234例死亡新生兒的肺組織石蠟標(biāo)本進(jìn)行了GBS檢測(cè)，其檢出率為65%，如此高的檢出率證明了GBS是新生兒肺炎死亡的主要病原菌，尤其在早發(fā)型肺炎病例中占很大比重。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生胎膜早破孕婦中的GBS陽性組胎兒窘迫、新生兒窒息和新生兒肺炎等發(fā)生率較陰性組高。

2010年，美國(guó)疾病防控中心修定了《圍產(chǎn)期GBS篩查及防治指南》，提出35～37孕周時(shí)行GBS篩查，對(duì)GBS陽性者進(jìn)行預(yù)防性治療，可使新生兒GBS感染率從90年代早期1.7/1 000個(gè)新生兒降低到了0.34～0.37/1 000[5]。

綜上所述，孕婦生殖道GBS感染與胎膜早破有著密切的關(guān)系，GBS陽性的孕婦可增加早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息和新生兒肺炎的發(fā)生率，可對(duì)母兒妊娠結(jié)局造成不良影響。提倡有條件地區(qū)可在妊娠35～37周進(jìn)行常規(guī)GBS篩查，尤其對(duì)于孕晚期未行GBS篩查的有早產(chǎn)征象和胎膜早破的患者，入院后需行GBS檢查，給予陽性者預(yù)防性治療，對(duì)改善母兒妊娠結(jié)局有重要意義。

[1] 米 陽,王艷霞,郭 娜,等. 孕婦生殖道B族鏈球菌感染對(duì)母兒預(yù)后的影響研究[J]. 中國(guó)婦幼保健,2015,30(7):1065-1066.

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[4] 朱 敏,范建霞,程利南. 圍產(chǎn)期B族鏈球菌感染的研究進(jìn)展[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志,2005,40(2):137-141.

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(本文編輯:張 輝)

Relationship between group B streptococcal infection of genital tract and premature rupture of membranes in pregnant women and its influence on prognosis of mothers and infants

YinYue*,LiuXiaoying,WangJingxian,LiuFenglian,JiangXiaoyan,HuaXiulan,SuZanyan

(DongguanMunicipalDalingShanHospital,Dongguan,Guangdong523820,China)

*Correspondingauthor:Email：yy20150413@sina.com

Objective:To investigate the relationship between group B streptococcal (GBS) infection of genital tract and premature rupture of membranes (PROM) in pregnant women and its influence on the prognosis of mothers and infants. Methods:A total of 280 patients with PROM,who were hospitalized in Dongguan Municipal Daling Shan Hospital between March 2014 and May 2015,were included in the PROM group. A contemporary cohort of 320 healthy pregnant women included in the healthy control group. The vaginal and rectal swab specimens were collected. Fluorescent PCR was used to examine GBS. The rate of GBS infection was compared between the PROM group and the healthy control group. The prognosis of mothers and infants was compared between GBS positive and negative patients in the PROM group. Results:Compared with GBS negative pregnant women,the incidences of preterm delivery,fetal distress and neonatal pneumonia were higher in GBS positive pregnant women (P<0. 05). The rate of GBS infection was 19. 29% (54 cases) in patients with PROM and 5. 0% (16 cases) in the healthy control group. There was statistically significant difference between the two groups (P<0. 05). Conclusion: GBS infection of genital tract is an significant risk factor for PROM in pregnant women. GBS infection may increase the incidences of premature delivery,fetal distress,neonatal pneumonia and neonatal asphyxia in pregnant women.

group B streptococcus; premature rupture of membranes; prognosis; influence

10.3969/j.issn.2095-9664.2016.06.012

R714.7

A

2095-9664(2016)06-0045-03

2016-09-28)

*通訊作者：Email：yy20150413@sina.com