《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)管理辦法》解讀

□ 單守林（河北省畜牧獸醫(yī)局）

□ 張?jiān)?王彥麗（河北省畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)）

□ 楊波（河北省動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所）

《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)管理辦法》解讀

□ 單守林（河北省畜牧獸醫(yī)局）

□ 張?jiān)?王彥麗（河北省畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)）

□ 楊波（河北省動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所）

(上接第 5期)（三）申請(qǐng)已有國家標(biāo)準(zhǔn)的獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)

1、生物制品類獸藥。根據(jù)《新辦法》第八條的規(guī)定，申請(qǐng)第六條、第七條規(guī)定之外的生物制品類（即非本企業(yè)研制、非轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品）獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的，申請(qǐng)人除提供共性資料外，還應(yīng)當(dāng)向農(nóng)業(yè)部提交本企業(yè)生產(chǎn)的連續(xù)三個(gè)批次的樣品和下列資料：所提交樣品的自檢報(bào)告，產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、配方等資料，菌（毒、蟲）種合法來源證明復(fù)印件（加蓋申請(qǐng)人公章）各一式一份。提交的樣品應(yīng)當(dāng)由省級(jí)獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)抽取，并加貼封簽。

2.非生物制品類獸藥。根據(jù)《新辦法》第十條、第十一條的規(guī)定，申請(qǐng)第六條、第九條規(guī)定之外的非生物制品類（即仿制生產(chǎn)獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品）獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的，農(nóng)業(yè)部逐步實(shí)行比對(duì)試驗(yàn)管理。

實(shí)行比對(duì)試驗(yàn)管理的獸藥品種目錄及比對(duì)試驗(yàn)的要求由農(nóng)業(yè)部制定。開展比對(duì)試驗(yàn)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)遵守獸藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范和獸藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范,其名單由農(nóng)業(yè)部公布。

仿制獸藥尚未列入比對(duì)試驗(yàn)品種目錄的，申請(qǐng)人除提供共性資料外，還要向所在地省級(jí)獸醫(yī)行政管理部門提交下列資料：產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、配方等資料，《現(xiàn)場(chǎng)核查申請(qǐng)單》各一式二份。

省級(jí)獸醫(yī)行政管理部門應(yīng)當(dāng)自收到有關(guān)資料之日起5個(gè)工作日內(nèi)組織對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行審查。符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)與申請(qǐng)人商定現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)間，組織現(xiàn)場(chǎng)核查；核查結(jié)果符合要求的，當(dāng)場(chǎng)抽取三批樣品，加貼封簽后送省級(jí)獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)。（河北省自2015年初，就對(duì)申請(qǐng)仿制獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的復(fù)核樣品，實(shí)行現(xiàn)場(chǎng)檢查抽樣。）

省級(jí)獸醫(yī)行政管理部門自資料審查、現(xiàn)場(chǎng)核查或復(fù)核檢驗(yàn)完成之日起10個(gè)工作日內(nèi)將上述有關(guān)審查意見、復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告及全部申請(qǐng)材料一式一份報(bào)送農(nóng)業(yè)部。

農(nóng)業(yè)部自收到省級(jí)獸醫(yī)行政管理部門審查意見之日起5個(gè)工作日內(nèi)，將申請(qǐng)資料送中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所進(jìn)行專家評(píng)審，并自收到評(píng)審意見之日起10個(gè)工作日內(nèi)作出審批決定。符合規(guī)定的，核發(fā)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)，批準(zhǔn)標(biāo)簽和說明書；不符合規(guī)定的，書面通知申請(qǐng)人，并說明理由。

四、對(duì)比試驗(yàn)制度相關(guān)規(guī)定

前面介紹了各類獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)申請(qǐng)資料的要求及報(bào)批程序，其中獸藥生產(chǎn)企業(yè)最常遇到也最關(guān)心的是仿制獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品實(shí)行對(duì)比試驗(yàn)制度的具體要求。農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局負(fù)責(zé)人在施行修訂后的《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)管理辦法》答記者問時(shí)，就對(duì)比試驗(yàn)制度的有關(guān)要求，進(jìn)行了詳細(xì)解答。

（一）比對(duì)試驗(yàn)制度的內(nèi)涵及目的

比對(duì)試驗(yàn)就是申報(bào)獸藥與原研獸藥進(jìn)行比對(duì)，以判斷其差異，主要包括生物等效性試驗(yàn)和休藥期試驗(yàn)。生物等效性試驗(yàn)主要有血藥濃度法和臨床療效驗(yàn)證兩種，原則上優(yōu)先采用血藥濃度法，不能采用血藥濃度法的，進(jìn)行臨床療效驗(yàn)證。開展比對(duì)試驗(yàn)的目的是確保申報(bào)獸藥與原研獸藥的一致性。在強(qiáng)調(diào)申報(bào)獸藥與原研獸藥之間具有藥學(xué)等效性 (活性成分相同、含量相同、劑型相同、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相同)的基礎(chǔ)上，通過生物等效性試驗(yàn)和休藥期試驗(yàn)等比對(duì)試驗(yàn)，判斷兩產(chǎn)品中活性成分吸收進(jìn)入體內(nèi)的速度和程度是否相當(dāng)、藥物代謝及藥物/代謝物的消除是否等同，以判斷兩產(chǎn)品有效性和安全性的差異，保障兩產(chǎn)品獸藥的一致性。

（二）實(shí)行比對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品目錄管理的原因

比對(duì)試驗(yàn)是我國獸藥管理一項(xiàng)新的制度，尚處于探索起步階段。按照積極穩(wěn)妥、突出重點(diǎn)、不斷完善的原則，《新辦法》規(guī)定實(shí)行比對(duì)試驗(yàn)的產(chǎn)品按照目錄管理。這樣可根據(jù)工作進(jìn)展情況，統(tǒng)籌比對(duì)試驗(yàn)的品種和數(shù)量，有序推進(jìn)工作的落實(shí)。列入目錄需做比對(duì)試驗(yàn)的獸藥品種，且發(fā)布前已獲得獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定期限內(nèi)按照要求補(bǔ)充比對(duì)試驗(yàn)并提供相關(guān)材料，未在規(guī)定期限內(nèi)通過審查的，將依法撤銷該產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。

（三）實(shí)施比對(duì)試驗(yàn)單位的條件

為配合《新辦法》的有效實(shí)施，農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局近日發(fā)布了《獸藥臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（簡稱獸藥GCP）和《獸藥非臨床管理規(guī)范》（簡稱獸藥GLP）。符合獸藥GCP或獸藥GLP規(guī)定條件的研究單位、企業(yè)和專業(yè)公司等，按照獸藥GCP或GLP規(guī)范完成的有關(guān)比對(duì)試驗(yàn)資料，可用于獸藥批準(zhǔn)文號(hào)申請(qǐng)。為了確保比對(duì)試驗(yàn)的公平、公正，目前農(nóng)業(yè)部暫不接受企業(yè)自己完成的比對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。（《新辦法》第十條第二款：實(shí)行比對(duì)試驗(yàn)管理的獸藥品種目錄及比對(duì)試驗(yàn)的要求由農(nóng)業(yè)部制定。開展比對(duì)試驗(yàn)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)遵守獸藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范和獸藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范,其名單由農(nóng)業(yè)部公布。）

（四）關(guān)于比對(duì)試驗(yàn)樣品的具體要求

確保樣品真實(shí)性是《新辦法》要重點(diǎn)解決的一個(gè)問題，特別是對(duì)做比對(duì)試驗(yàn)樣品的抽取，要求更加嚴(yán)格?！缎罗k法》規(guī)定，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)抽樣的產(chǎn)品若已列入比對(duì)試驗(yàn)品種目錄的，抽取三批樣品中有一批必須在線抽取，而且規(guī)定應(yīng)當(dāng)用在線抽取的樣品做比對(duì)試驗(yàn)，以確保樣品的真實(shí)性。（《新辦法》第十二條：第十條規(guī)定的獸藥已列入比對(duì)試驗(yàn)品種目錄的，按照第十一條規(guī)定提交申請(qǐng)資料、進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查、抽樣和復(fù)核檢驗(yàn)，但抽取的三批樣品中應(yīng)當(dāng)有一批在線抽樣。省級(jí)人民政府獸醫(yī)行政管理部門自收到復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)論之日起10個(gè)工作日內(nèi)完成初步審查。通過初步審查的，通知申請(qǐng)人將相關(guān)藥學(xué)研究資料及加貼封簽的在線抽樣樣品送至其自主選定的比對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。比對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照藥物比對(duì)試驗(yàn)指導(dǎo)原則開展比對(duì)試驗(yàn)，并將比對(duì)試驗(yàn)報(bào)告分送省級(jí)人民政府獸醫(yī)行政管理部門和申請(qǐng)人。省級(jí)人民政府獸醫(yī)行政管理部門將現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告、比對(duì)試驗(yàn)方案、比對(duì)試驗(yàn)協(xié)議、比對(duì)試驗(yàn)報(bào)告、相關(guān)藥學(xué)研究資料及全部申請(qǐng)資料一式一份報(bào)農(nóng)業(yè)部。農(nóng)業(yè)部自收到申請(qǐng)資料之日起5個(gè)工作日內(nèi)送中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所進(jìn)行專家評(píng)審，并自收到評(píng)審意見之日起10個(gè)工作日內(nèi)作出審批決定。符合規(guī)定的，核發(fā)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)，批準(zhǔn)標(biāo)簽和說明書；不符合規(guī)定的，書面通知申請(qǐng)人，并說明理由。 ）

五、重新申請(qǐng)或換發(fā)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的規(guī)定

（一）重新申請(qǐng)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的情形

根據(jù)《新辦法》第十六條的規(guī)定，遷址重建的，異地新建車間的，其他改變生產(chǎn)場(chǎng)地的情形，獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照本辦法第八條（非本企業(yè)研制、非轉(zhuǎn)讓生物制品類獸藥）或第十一條（非本企業(yè)研制、非轉(zhuǎn)讓非生物制品類獸藥）規(guī)定重新申請(qǐng)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào),獸藥產(chǎn)品已進(jìn)行過比對(duì)試驗(yàn)且結(jié)果符合規(guī)定的，不再進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。（因?yàn)楂F藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)是針對(duì)特定企業(yè)生產(chǎn)的特定產(chǎn)品核發(fā)的證明文件，企業(yè)生產(chǎn)條件發(fā)生變化的，必須重新申請(qǐng)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。）

（二）換發(fā)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的情形

根據(jù)《新辦法》第十七條的規(guī)定，獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)有效期屆滿（《條例》第十五條規(guī)定，獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)有效期為5年）需要繼續(xù)生產(chǎn)的，獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿6個(gè)月前按原批準(zhǔn)程序申請(qǐng)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的換發(fā)。

在獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)有效期內(nèi)，生物制品類1批次以上或非生物制品類3批次以上經(jīng)省級(jí)以上人民政府獸醫(yī)行政管理部門監(jiān)督抽檢且全部合格的，獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)換發(fā)時(shí)不再做復(fù)核檢驗(yàn)。

已進(jìn)行過比對(duì)試驗(yàn)且結(jié)果符合規(guī)定的獸藥產(chǎn)品，獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)換發(fā)時(shí)不再進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。

六、查處獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)相關(guān)違法行為的規(guī)定

（一）注銷文號(hào)的規(guī)定

針對(duì)實(shí)踐中存在的問題，依據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》，《新辦法》第二十七條對(duì)注銷獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)主要規(guī)定以下三種情形：一是獸藥生產(chǎn)許可證有效期屆滿未申請(qǐng)延續(xù)或者申請(qǐng)后未獲得批準(zhǔn)的；二是獸藥生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)超過6個(gè)月或者關(guān)閉的；三是核發(fā)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)所依據(jù)的獸藥國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)被廢止的。

《新辦法》第二十七條規(guī)定，有下列情形之一的，由農(nóng)業(yè)部注銷獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)，并予以公告：獸藥生產(chǎn)許可證有效期屆滿未申請(qǐng)延續(xù)或者申請(qǐng)后未獲得批準(zhǔn)的；獸藥生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)超過6個(gè)月或者關(guān)閉的；核發(fā)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)所依據(jù)的獸藥國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)被廢止的；應(yīng)當(dāng)注銷的其他情形。

(未完待續(xù))