滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療對(duì)早期先兆流產(chǎn)

歐陽(yáng) 彥蘭 賈利紅

【摘要】 目的：探討滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療對(duì)早期先兆流產(chǎn)患者血液流變學(xué)及子宮胎盤灌注狀態(tài)的影響。方法：選取2013年9月-2015年6月本院婦產(chǎn)科門診收治的早期先兆流產(chǎn)患者96例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組52和對(duì)照組44例，試驗(yàn)組給予滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮片口服治療，對(duì)照組給予黃體酮靜脈注射治療。比較兩組治療效果，并于治療前及治療2周后檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)及子宮胎盤灌注狀態(tài)。結(jié)果：試驗(yàn)組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。治療后，兩組高切全血黏度、FBG均低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組低切全血黏度、HCT與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；試驗(yàn)組高切全血黏度、FBG均明顯低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組低切全血黏度、HCT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組RI、PI均低于治療前，且試驗(yàn)組RI、PI低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療早期先兆流產(chǎn)的療效顯著，可明顯改善患者臨床癥狀，可能通過改善血液的流變性和子宮胎盤灌注狀態(tài)而發(fā)揮作用。

【關(guān)鍵詞】 先兆流產(chǎn)； 滋腎育胎丸； 地屈孕酮片； 血液流變學(xué)； 子宮胎盤灌注狀態(tài)

Effect on Blood Rheology and Uterine Placenta Perfusion of Zishen Yutai Pill Combined with Progesterone Tablet in the Treatment of Patients with Early Threatened Abortion/OUYANG Yan-lan，JIA Li-hong.//Medical Innovation of China，2016，13（08）：019-022

【Abstract】 Objective：To discuss the effect on blood rheology and uterine placenta perfusion of Zishen Yutai pill combined with Progesterone tablet in the treatment of patients with early threatened abortion.Method：96 cases of patients with early threatened abortion in our hospital from September 2013 to June 2015 were selected and randomly divided into the experimental group（52 cases） and the control group（44 cases）.The experimental group was treated with Zishen Yutai pill and Progesterone tablet，the control group was treated with Progesterone injection.The therapeutic effect was compared between the two groups，the blood rheology and uterine placenta perfusion were detected before treatment and two weeks after treatment.Result：The therapeutic effect of the experimental group was better than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the high shear blood viscosity and FBG of both groups were significantly lower than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），the differences in low shear blood viscosity and HCT were not statistically significant（P>0.05），the high shear blood viscosity and FBG of the experimental group were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the RI and PI of the two groups were significantly lower than those before treatment，the RI and PI of the experimental group were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reaction between two groups had no statistical difference（P>0.05）.Conclusion：Zishen Yutai pill combined with Progesterone tablet in the treatment of patients with early threatened abortion has significant effect.It can significantly improve the clinical symptoms.It probably relates with the improvement of blood rheology and uterine placenta perfusion.

【Key words】 Threatened abortion； Zishen Yutai pill； Dydrogesterone tablet； Hemorheology； Uteroplacental perfusion status

First-authors address：The First Maternal and Child Health Hospital of Huizhou City，Huizhou 516000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.08.006

先兆流產(chǎn)是孕早期最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)生率約20%～25%，若不能進(jìn)行有效的保胎治療則會(huì)進(jìn)一步發(fā)展，可能導(dǎo)致難免流產(chǎn)，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。早期先兆流產(chǎn)主要臨床表現(xiàn)為停經(jīng)后有早孕反應(yīng)，出現(xiàn)陰道少量流血，或時(shí)下時(shí)止，或淋漓不斷，色紅，持續(xù)數(shù)日或數(shù)周，伴或不伴輕微下腹脹痛，陣發(fā)性腰痛及下腹墜脹感。目前，臨床主要采用孕激素、hCG、免疫治療等方法進(jìn)行保胎，但治療效果不明顯。本院自2013年9月始，應(yīng)用滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療早期先兆流產(chǎn)，取得較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月-2015年6月本院婦產(chǎn)科門診收治的早期先兆流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》（第6版）中有關(guān)早期先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷參照衛(wèi)生部辦法的中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則中關(guān)于胎漏、胎動(dòng)不安的診斷依據(jù)，符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)為腎虛型[2-3]；（2）年齡20～35歲，孕周≤8周；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有子宮肌瘤、子宮肌腺癥、卵巢腫瘤、生殖道畸形及心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾??；（2）其他原因所致陰道出血，包括葡萄胎、前置胎盤或其他宮頸疾病；（3）過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯肯嚓P(guān)藥物過敏。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）服藥依從性較差，無法判斷療效，或期間曾應(yīng)用其他藥物影響療效或安全性判斷；（2）要求退出本研究。共納入96例患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組52例和對(duì)照組44例，兩組患者的年齡、孕周、流產(chǎn)次數(shù)、病情輕重程度及陰道流血天數(shù)等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組：滋腎育胎丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020008，廣州白云山中一藥業(yè)有限公司），口服，5 g/次，3次/d，淡鹽水或蜂蜜水送服，治療2周為1個(gè)療程。地屈孕酮片（商品名：達(dá)芙通，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130110，生產(chǎn)企業(yè)：Abbott Biologicals B.V.），口服，起始劑量40 mg/次，隨后10 mg/8 h，根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度調(diào)整給藥時(shí)間、劑量，直至臨床癥狀、體征消失。對(duì)照組：黃體酮注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H41021492，生產(chǎn)企業(yè)：河南科倫藥業(yè)有限公司），肌肉注射，20 mg/次，1次/d，根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度調(diào)整給藥時(shí)間、劑量，直至臨床癥狀、體征消失。兩組患者均囑絕對(duì)臥床休息、禁止性生活、避免勞累、保持心情愉悅、清淡飲食。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 兩組均于治療2周后，觀察陰道出血、腹痛、腰酸脹痛等癥狀緩解情況，計(jì)算中醫(yī)癥候積分減少率。同時(shí)無菌采集肘靜脈血5 mL，檢測(cè)血清孕酮、β-hCG及高切全血黏度、低切全血黏度、紅細(xì)胞比容（HCT）等血液流變學(xué)指標(biāo)和纖維蛋白原（FBG），并采用彩色多普勒超聲儀經(jīng)腹探查，觀察子宮、胚胎發(fā)育情況，測(cè)量子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI），以評(píng)估孕婦子宮胎盤灌注狀態(tài)。根據(jù)臨床癥狀改善情況、B超檢查結(jié)果及孕酮、血β-hCG值等指標(biāo)的變化，評(píng)估治療效果，痊愈：陰道流血停止，腹痛、腰酸脹痛等癥狀消失，B超檢查提示子宮大小、胚胎發(fā)育及孕酮、血β-hCG值與孕周相符，胎心搏動(dòng)，中醫(yī)癥候積分值減少≥95%；顯效：上述臨床癥狀明顯減輕，B超檢查提示子宮大小、胚胎發(fā)育及孕酮、血β-hCG值與孕周相符，中醫(yī)癥候積分值減少70%～95%；有效：上述臨床癥狀有所改善，B超檢查提示子宮大小、胚胎發(fā)育及孕酮、血β-hCG值與孕周基本相符，中醫(yī)癥候積分值減少30%～70%；無效：上述臨床癥狀無明顯改善或有加重，B超檢查提示胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育，孕酮、血β-hCG值增長(zhǎng)與孕周不相符，甚至發(fā)生難免流產(chǎn)，中醫(yī)癥候積分值減少≤30%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，兩組治療效果比較采用CMH 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 試驗(yàn)組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)意義（ 字2=4.025，P=0.038），見表2。

表2 兩組治療效果比較 例

組別 痊愈 顯效 有效 無效

試驗(yàn)組（n=52） 20 25 7 0

對(duì)照組（n=44） 13 16 13 2

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)及FBG比較 治療前，兩組高切全血黏度、低切全血黏度、HCT及FBG比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組高切全血黏度、FBG均低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組低切全血黏度、HCT與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；試驗(yàn)組高切全血黏度、FBG均明顯低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組低切全血黏度、HCT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3 兩組治療前后子宮胎盤灌注狀態(tài)比較 治療前，兩組RI、PI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組RI、PI均低于治療前，且試驗(yàn)組RI、PI低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組治療前后RI、PI比較（x±s） m/s

組別 時(shí)間 RI PI

試驗(yàn)組（n=52） 治療前 2.35±0.19 0.52±0.08

治療后 2.24±0.12*# 0.40±0.04*#

對(duì)照組（n=44） 治療前 2.38±0.17 0.52±0.07

治療后 2.30±0.16* 0.42±0.05*

*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間未見血壓、尿常規(guī)、肝功能指標(biāo)異常。試驗(yàn)組治療期間共3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%，包括咽干2例，便秘1例，均自行緩解；對(duì)照組治療期間有3例患者注射部位硬結(jié)，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%，均經(jīng)熱敷后硬結(jié)消失。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

中醫(yī)理論認(rèn)為先兆流產(chǎn)屬“胎漏”、“胎動(dòng)不安”、“妊娠腹痛”范疇，其病因?yàn)槠⒛I兩虛、沖任不固，故中醫(yī)臨床以補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血安胎、益氣培元為先兆流產(chǎn)的治療準(zhǔn)則[4-6]。本研究采用滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療早期先兆流產(chǎn)，結(jié)果顯示試驗(yàn)組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與徐永君等[7]研究結(jié)果一致，證實(shí)滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療早期先兆流產(chǎn)的療效顯著，可快速有效止血，改善臨床癥狀，提高機(jī)體孕酮、β-hCG水平。滋腎育胎丸是防治先兆流產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)名方，該方中菟絲子、桑寄生、白術(shù)、杜仲、續(xù)斷等合用滋養(yǎng)肝腎、益氣培元，人參、熟地黃、何首烏健脾補(bǔ)氣、養(yǎng)血安胎[8]?，F(xiàn)代研究也證實(shí)，滋腎育胎丸可促進(jìn)卵巢激素分泌，促進(jìn)排卵，改善卵巢功能，促進(jìn)子宮生長(zhǎng)發(fā)育[9]。此外，滋腎育胎丸中鹿角霜、艾葉、阿膠的有效成分均可通過局部激活內(nèi)源性止血途徑，降低毛細(xì)血管通透性，抗纖維蛋白溶解，從而快速有效止血[10]。而地屈孕酮片是口服激素類藥物，其結(jié)構(gòu)與機(jī)體內(nèi)源性孕激素相似，可通過與孕激素受體結(jié)合而發(fā)揮安定子宮、促進(jìn)內(nèi)膜增厚及促進(jìn)孕卵著床發(fā)育的作用，進(jìn)而達(dá)到保胎的目的，且地屈孕酮片無雌激素、雄激素及腎上腺皮質(zhì)激素作用，其口服易吸收，生物利用度高[11-12]。因此，滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療早期先兆流產(chǎn)具有顯著的療效，可快速止血，有效保胎。

正常妊娠過程中，母體血漿容量增加40%左右以滿足子宮胎盤灌注的需要，伴隨母體外周血管管腔擴(kuò)張和增粗，血管阻力降低、微循環(huán)血流量增加，血液黏稠度降低。而血液黏稠度升高，母體血液呈高凝狀態(tài)，可導(dǎo)致子宮胎盤血氧供應(yīng)減少，灌注不足，可導(dǎo)致不同程度的妊娠不良[13-14]。研究表明，先兆流產(chǎn)與母體血液高凝及子宮胎盤血液灌注狀態(tài)密切相關(guān)[15]。本研究通過觀察滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療對(duì)早期先兆流產(chǎn)患者血液高凝和子宮胎盤灌注狀況的影響，以評(píng)估其治療效果，結(jié)果顯示治療后兩組患者高切全血黏度及FBG均明顯較治療前明顯降低，而低切全血黏度、HCT無明顯差異，而治療后試驗(yàn)組高切全血黏度、FBG明顯低于對(duì)照組，提示滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療可能通過減少FBG含量，進(jìn)而降低全血黏度，改善血液的高凝狀態(tài)，增加子宮胎盤血氧供應(yīng)，緩解灌注不足，抑制病理妊娠發(fā)生或惡化。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組RI、PI均較治療前降低，且試驗(yàn)組降低更為顯著，提示滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療可能通過降低子宮動(dòng)脈血流阻力，增加子宮胎盤血流量，改善子宮胎盤血液灌注狀態(tài)，有助于滋養(yǎng)細(xì)胞正常浸潤(rùn)胎盤床及子宮螺旋動(dòng)脈肌層，為胚胎提供營(yíng)養(yǎng)支持與環(huán)境優(yōu)化，利于胚胎正常發(fā)育。

綜上所述，滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療早期先兆流產(chǎn)的療效顯著，可明顯改善患者臨床癥狀，可能通過改善血液的流變性和子宮胎盤灌注狀態(tài)而發(fā)揮作用。此外，滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療的安全性較高，對(duì)母體、胎兒均無明顯不良影響，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-10-29） （本文編輯：王利）