舒利迭50/500治療重度、極重度COPD患者療效觀察

楊曉濤 程乃俊

摘要：目的 觀察舒利迭（沙美特羅/替卡松吸入劑，50μg/500μg）治療重度、極重度穩(wěn)定期COPD患者的療效。方法 將42例入選病例隨機(jī)分為兩組，觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組給予一般治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予舒利迭50/500 1吸 吸入 2/d。在治療前、治療1月、3月、6月時(shí)測(cè)定第1s用力呼氣量（FEV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、六分鐘步行距離和圣喬治呼吸問(wèn)題調(diào)查問(wèn)卷（SGRQ）評(píng)分。結(jié)果 觀察組在各治療時(shí)點(diǎn)FEV1、FEV1%、6min步行距離均高于對(duì)照組，SGRQ評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 吸入舒利迭50/500能顯著改善重度、極重度COPD患者肺功能，提高其活動(dòng)能力和生存質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：沙美特羅替卡松（舒利迭）；COPD；肺功能；生存質(zhì)量

Observation of Curative Effect of Seretide 50/500 on Patients with Severe/very Severe COPD

YANG Xiao-tao1，CHENG Nai-jun2

（1.Health Team，Leshan City Detachment，Sichuan Armed Police Corps，Leshan 614000，Sichuan，China；2.Sichuan Armed Police Hospital，Leshan 614000，Sichuan，China）

Abstract：Objective To observe the curative effect of seretide （salmeterol 50ug and fluticasone propionate 500ug） on patients with severe/very severe chronic obstructive pulmonary disease （COPD） at stable stage. Methods 42 cases of such patients were divided into two groups （the control group and the treatment group） randomly. The control group were given routine treatment. The treatment group were added with inhaled seretide 50/500 （1 puff twice daily ） to routine treatment. Forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， FEV1% pre， six-minute walk distance （6-MWD）， and St George's respiratory questionnaire （SGRQ） score were measured and recorded before treatment，and at 1 months，3 months， 6 months after treatment beginning. Results At all the treatment time point， FEV1， FEV1% pre， 6-MWD， and SGRQ in treatment group were superior to those in control group. All difference between the two groups were significant（P <0.05）. Conclusion Inhaled seretide 50/500 can significantly improve lung function， movement tolerance and life quality of the patients with severe/ very severe stable COPD.

Key words：Salmeterol/ fluticasone propionate （seretide）； Chronic obstructive pulmonary disease （COPD）；Lung function；Life quality

慢性阻塞性肺疾病（COPD）發(fā)病率高，病情反復(fù)，肺功能進(jìn)行性下降，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。2006年COPD全球倡議（GOLD）[1]推薦對(duì)Ⅲ級(jí)（重度）和Ⅳ級(jí)（極重度）COPD穩(wěn)定期患者聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑。其對(duì)中國(guó)患者療效如何我國(guó)對(duì)此研究較少。我院2010年開(kāi)始對(duì)Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)COPD穩(wěn)定期患者使用舒利迭50/500吸入治療，取得了良好療效，現(xiàn)將治療情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 根據(jù)我國(guó)2007年COPD指南[2]，納入2010年1月～2010年5月在我科門診收治COPD穩(wěn)定期Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者42例，隨機(jī)分為兩組（試驗(yàn)組和對(duì)照組），各21例。試驗(yàn)組和對(duì)照組平均年齡分別為（67.5±7.2）歲、（66.8±7.9）歲，男/女?dāng)?shù)分別15/6例、14/7例，COPD平均病程分別為（13.5±7.6）年、（14.3±8.4）年。兩組患者一般情況相似，具有可比性。所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 所有患者在試驗(yàn)進(jìn)行前停用口服或吸入激素、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑2w。對(duì)照組采取COPD穩(wěn)定期常規(guī)綜合防治措施，包括戒煙、避免有害因素、營(yíng)養(yǎng)支持、康復(fù)鍛煉、心理干預(yù)，按需使用沙丁胺醇?xì)忪F劑，酌情予氨茶堿、氨溴索、抗炎藥物等治療。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予舒利迭50/500（沙美特羅/丙酸氟替卡松，葛蘭素史克公司生產(chǎn)） 1吸 吸入 2/d。療程6個(gè)月。

1.3隨訪及觀察指標(biāo) 于治療前和治療后1月、3月、6月時(shí)測(cè)定觀察指標(biāo)，包括：①肺通氣功能：在肺功能測(cè)試前6h停用所有支氣管擴(kuò)張劑，測(cè)定第1s用力呼氣量（FEV1）、第一秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）；②圣喬治呼吸問(wèn)題調(diào)查問(wèn)卷（SGRQ）；③6min步行距離。在治療前和治療終止時(shí)查血常規(guī)、肝腎功、血糖、心電圖，記錄治療期間藥物不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)段比較采用最小有意義差異法（least significant difference，LSD法）。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1肺功能比較 兩組肺功能隨訪情況見(jiàn)表1。兩組治療前FEV1、FEV1%差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療后1月、3月、6月，試驗(yàn)組FEV1、FEV1%均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對(duì)照組較基線水平稍有增高。在治療后各時(shí)點(diǎn)，試驗(yàn)組FEV1、FEV1%均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 SGRQ評(píng)分和6min步行距離比較 兩組SGRQ評(píng)分和6min步行距離隨訪情況見(jiàn)表2。兩組SGRQ評(píng)分和6min步行距離基礎(chǔ)值相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后試驗(yàn)組SGRQ評(píng)分降低，6min步行距離增加，而對(duì)照組較基線水平改變不大。在治療后各時(shí)點(diǎn)，試驗(yàn)組SGRQ評(píng)分低于對(duì)照組，6min步行距離高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3藥物副作用 治療組3例出現(xiàn)咽部不適，均自行緩解；1例手抖，可耐受；2例出現(xiàn)口腔潰瘍，對(duì)癥治療后癥狀消失。兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病本質(zhì)是氣道慢性炎癥，其病變特點(diǎn)是氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)作。吸入糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松作用于炎癥的多個(gè)環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗氣道炎癥作用，同時(shí)能增強(qiáng)β2受體的敏感性。長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑沙美特羅能使支氣管平滑肌長(zhǎng)時(shí)間保持舒張，增加FEV1，同時(shí)也有抗炎作用，能減輕氣道炎癥導(dǎo)致的氣道阻塞，降低氣道高反應(yīng)性。同時(shí)吸入丙酸氟替卡松與沙美特羅，丙酸氟替卡松能增強(qiáng)β2受體的敏感性，而沙美特羅能加速糖皮質(zhì)激素受體向細(xì)胞核移位，促進(jìn)其敏感基因轉(zhuǎn)錄，從而增強(qiáng)激素作用。舒利迭是丙酸氟替卡松與沙美特羅的混合制劑，國(guó)外大型研究[3，4]提示舒利迭50/500能顯著改善COPD患者肺功能，減輕臨床癥狀，而國(guó)內(nèi)對(duì)舒利迭50/500治療中國(guó)COPD患者的研究甚少。我們研究顯示：吸入舒利迭50/500能顯著改善重度、極重度COPD患者的FEV1，在治療1月時(shí)即可看到明顯療效，并持續(xù)6月無(wú)明顯下降趨勢(shì)，平均FEV1增加130ml，F(xiàn)EV1%可提高11%左右，提示吸入舒利迭50/500能改善重度、極重度COPD患者肺功能，延緩氣流受限進(jìn)展，這與國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果相似[3～5]。

SGRQ評(píng)分與肺功能和臨床癥狀相關(guān)性好，是評(píng)價(jià)COPD患者生活質(zhì)量的最佳問(wèn)卷，得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的共同認(rèn)可[6，7]。我們用SGRQ評(píng)分評(píng)價(jià)舒利迭50/500對(duì)重度、極重度COPD患者生活質(zhì)量的影響，結(jié)果顯示吸入舒利迭1月后患者SGRQ評(píng)分平均下降5.1分，到6月時(shí)下降6.7分，較對(duì)照組低5.7分，提示舒利迭50/500通過(guò)改善肺功能、減輕氣道炎癥，能明顯提高COPD患者生活質(zhì)量。而鄭勁平等人的研究發(fā)現(xiàn)[5]，舒利迭50/500對(duì)SGRQ評(píng)分的影響在重度、極重度COPD患者更為明顯，而對(duì)中度COPD患者則影響較小。

6min步行試驗(yàn)重復(fù)性好，是評(píng)價(jià)有癥狀的COPD患者功能狀態(tài)，特別是日常活動(dòng)能力的最佳指標(biāo)，是動(dòng)態(tài)觀察COPD患者運(yùn)動(dòng)能力變化的可靠工具[8]。我們研究顯示：吸入舒利迭1月后6min步行距離即開(kāi)始增加，平均增加26.2m，到6月時(shí)增加53.7m，與對(duì)照組比較差異顯著，提示吸入舒利迭50/500能明顯改善重度、極重度COPD患者的日?；顒?dòng)能力。

總之，從我們的研究結(jié)果可以看到，吸入舒利迭50/500能顯著改善重度、極重度COPD患者肺功能，提高其活動(dòng)能力和生存質(zhì)量。其療效顯著可能與入組的大多數(shù)患者既往從未使用過(guò)吸入激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑有一定關(guān)系。我們的療程為6個(gè)月，治療期間未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，其更長(zhǎng)期的療效和安全性需要進(jìn)一步觀察研究。

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編輯/趙恒德