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    鐵劑聯(lián)合rhEPO在治療腫瘤相關(guān)性貧血中的療效研究

    2010-04-04 14:01:01彭劍嬌李志強(qiáng)龍宜武劉靚
    當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2010年13期
    關(guān)鍵詞:鐵劑貧血化療

    彭劍嬌 李志強(qiáng) 龍宜武 劉靚

    鐵劑聯(lián)合rhEPO在治療腫瘤相關(guān)性貧血中的療效研究

    彭劍嬌 李志強(qiáng) 龍宜武 劉靚

    目的評(píng)價(jià)鐵劑與重組促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)在治療腫瘤相關(guān)性貧血中的療效。方法69例腫瘤相關(guān)性貧血患者,分為鐵劑治療組(A組)、rhEPO治療組(B組),鐵劑+rhEPO治療組(C組)以及對(duì)照組,所有患者均接受2周期的化療,其中A、B、C組分別于每1個(gè)周期化療結(jié)束48h后給予右旋糖酐鐵150mg/d、rhEPO、右旋糖酐鐵+rhEPO治療,3次/周,連續(xù)3周,共用6次。對(duì)照組僅接受2周期化療。所有組別的其他輔助治療相同,于第二個(gè)周期的rhEPO治療結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果A、B、C 3組患者經(jīng)過(guò)6周的治療,Hb、HCT明顯升高,同時(shí)患者的癥狀和生活質(zhì)量有了一定改善,但C組療效優(yōu)于A、B組。結(jié)論應(yīng)用鐵劑+rhEPO治療腫瘤相關(guān)性貧血療效明顯,能有效改善腫瘤相關(guān)性,提高生活質(zhì)量。

    腫瘤;重組促紅細(xì)胞生成素;鐵劑

    腫瘤相關(guān)性貧血(cancer-related anemia)是指由于腫瘤本身或由于腫瘤患者經(jīng)治療(如放療、化療)后引起的貧血。其發(fā)生率一般為50%~60%[1];在接受放、化療的腫瘤患者中,貧血的發(fā)生率可達(dá)70%~90%。本文通過(guò)使用鐵劑聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)治療腫瘤相關(guān)貧血69例,取得了良好的療效,研究結(jié)果如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    選取2007年6月~2009年8月在我院接受治療的69例腫瘤相關(guān)性貧血患者,所有腫瘤病例均經(jīng)過(guò)病理學(xué)證實(shí)。其中男37例,女32例,年齡54~73歲,隨機(jī)分為A、B、C以及對(duì)照組。原發(fā)腫瘤部位有:肺癌16例,胃癌19例,肝癌8例,直腸癌6例,乳腺癌12例,卵巢癌8例。所有患者治療前Hb<110g/L,血細(xì)胞比容(HCT)<0.3,治療前4周無(wú)輸血史以及rhEPO治療史,所有患者治療前心、肝、腎功能正常,化療前未使用過(guò)腎上腺皮質(zhì)激素,且最后化療時(shí)間>4周。所有組別的性別、年齡、治療前Hb,RBC,HCT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 治療方法

    A組18例,于每周期化療結(jié)束48h后,給予口服右旋糖酐鐵50mg,3次/d。B組16例,給予rhEPO12000u皮下注射,C組19例,給予上述右旋糖酐鐵和rhEPO聯(lián)合治療,3次/周,連續(xù)3周(化療期間不使用rhEPO),共用6周。對(duì)照組16例,治療組和對(duì)照組的輔助治療相同,包括保護(hù)肝臟、保護(hù)心血管、營(yíng)養(yǎng)支持以及粒細(xì)胞集落刺激因子等對(duì)癥支持治療。

    1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

    治療6周后評(píng)價(jià)療效。顯效:Hb上升>20g/L,HCT上升≥10%,主觀癥狀明顯緩解,KPS評(píng)分增加20;有效:Hb上升≥10g/L,HCT上升≥5%,主觀癥狀緩解,患者行為能力(KPS)評(píng)分增加10;無(wú)效:治療后未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    2 結(jié)果

    2.1 治療前后對(duì)Hb,HCT的影響及療效

    A、B、C以及對(duì)照組治療前平均Hb含量分別為(100±4)g/L、(98±5)g/L、(101±8)g/L和(99±9)g/L,經(jīng)過(guò)6周的治療,A、B、C3組Hb含量分別為:(112±8)g/L、(114±11)g/L和(122±10)g/L。A、B、C的HCT水平由治療前的(0.28±0.07)、(0.27±0.03)、(0.29±0.04)升高至(0.31±0.05)、(0.33±0.01)和(0.37±0.04)。以上2指標(biāo)中,A、B、C組分別與對(duì)照組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),A組和B組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但A組與C組,B組與C組之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組中,顯效3例,有效7例,無(wú)效8例;B組顯效3例,有效6例,無(wú)效7例;C組顯效10例,有效6例,無(wú)效3例。

    2.2 患者主觀癥狀和生活質(zhì)量的變化

    A組患者經(jīng)治療后,有6例患者的疲勞感明顯減輕、活動(dòng)耐力明顯增加、精神好轉(zhuǎn),KPS評(píng)分增加20;有4例患者的疲勞感減輕、活動(dòng)耐力恢復(fù)、精神狀態(tài)恢復(fù),KPS評(píng)分增加10;有8例患者的KPS評(píng)分無(wú)變化。B治療組5例KPS評(píng)分增加20,5例增加10,6例KPS評(píng)分無(wú)變化。C治療組中,8例患者KPS增加20,7例增加10,4例無(wú)變化。對(duì)照組主觀癥狀均無(wú)明顯改善。A、B、C組和對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),A、B組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),A與C,B與C組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.3 不良反應(yīng)

    B組有1例患者出現(xiàn)肝功能異常,C組1例惡心、嘔吐等癥狀外,其他所有患者耐受性良好,未發(fā)生過(guò)敏、血壓升高、腹瀉以及嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    3 討論

    腫瘤相關(guān)性貧血的病因相當(dāng)復(fù)雜,常常是多因素、綜合性的,所以在做出臨床診斷和治療決策前,務(wù)必先進(jìn)行詳細(xì)分析。貧血原因包括:1)惡性腫瘤可直接浸潤(rùn)骨髓,影響骨髓的造血功能;2)放、化療引起骨髓抑制;3)患者營(yíng)養(yǎng)障礙,如消化系統(tǒng)腫瘤的患者尚存在攝入障礙;4)手術(shù)引起的失血、腫瘤本身引起的出血、治療相關(guān)性血小板減少性失血;5)抗代謝藥物可引起紅系DNA合成障礙;6)腫瘤在微血管內(nèi)形成腫瘤細(xì)胞栓,導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞過(guò)多;7)免疫途徑導(dǎo)致貧血,如淋巴瘤可伴自身免疫性溶血性貧血,胸腺腫瘤可產(chǎn)生抗幼紅細(xì)胞或抗EPO抗體等[2]。

    貧血性質(zhì)的確定對(duì)于決定治療方案具有重要意義。近年來(lái),在腫瘤相關(guān)性貧血的治療方面已取得了重要的進(jìn)展,尤其是EPO的應(yīng)用已被列入多個(gè)以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的臨床實(shí)踐指南中。rhEPO是人促紅細(xì)胞生成素的重組體形式,它可能通過(guò)以下途徑發(fā)揮其治療效應(yīng):1)rhEPO能有效地加速受化療抑制的骨髓紅系造血功能的恢復(fù);2)rhEPO可糾正或減輕因大劑量化療尤其是使用鉑類制劑后,腎功能損傷所致的貧血或內(nèi)源性的EPO產(chǎn)生不足[3]。由于腫瘤組織生長(zhǎng)也需要鐵營(yíng)養(yǎng),慢性失血、抗癌藥物、長(zhǎng)期食欲差等因素,可導(dǎo)致鐵代謝異常,故腫瘤患者多伴有缺鐵性貧血,因此需要及時(shí)給予補(bǔ)鐵[4]。

    本研究發(fā)現(xiàn),單一的鐵劑或rhEPO治療,雖然能有效改善患者的Hb含量和HCT水平,但依然差于兩者聯(lián)合用藥。治療6周后發(fā)現(xiàn),鐵劑和rhEPO聯(lián)合用藥能有效提高腫瘤患者的生活質(zhì)量,并改善其臨床癥狀,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。從藥物不良反應(yīng)看,尚未出現(xiàn)血壓過(guò)高、高血鉀等不良反應(yīng),說(shuō)明次劑量對(duì)患者的耐受性較好。

    總之,腫瘤相關(guān)性貧血是一種多原因,綜合性的疾病,臨床醫(yī)師應(yīng)該引起足夠的認(rèn)識(shí),雖然EPO治療效果已經(jīng)相當(dāng)穩(wěn)定,若酌情輔以鐵劑治療,能較好地改善患者的癥狀和生活質(zhì)量。

    [1]Bermejo F,García-López S.A guide to diagnosis of iron deficiency and iron deficiency anemia in digestive diseases[J].World J Gastroenterol.2009 Oct 7,15(37):4638-4643.

    [2]Spivak JL,Gascón P,Ludwig H.Anemia management in oncology and hematology[J].Oncologist.2009,14 Suppl 1:43-56.

    [3]Khan FA,Shukla AN,Joshi SC.Anaemia and cancer treatment:a conceptual change[J].Singapore Med J.2008 Oct,49(10):759-64.

    [4]Ho CH,Yu YB,Wu PH.The prevalence of iron deficiency anemia and its clinical implications in patients with colorectal carcinoma[J].J Chin Med Assoc.2008 Mar,71(3):119-22.

    10.3969/j.issn.1009-4393.2010.13.066

    412005 湖南省株洲市二醫(yī)院內(nèi)三科 (彭劍嬌 龍宜武劉靚) 湖南省株洲市二醫(yī)院腫瘤科 (李志強(qiáng))

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