血清IL-6、PCT、CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膿毒癥患者病情及預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

郜琨，張斌，陳明迪，任輝邦，張玉紅

(青海省人民醫(yī)院，西寧810001)

血清IL-6、PCT、CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膿毒癥患者病情及預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

郜琨，張斌，陳明迪，任輝邦，張玉紅

(青海省人民醫(yī)院，西寧810001)

目的 探討血清IL-6、降鈣素原(PCT)、CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膿毒癥患者病情及預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。 方法 選擇膿毒癥患者108例，入院24 h內(nèi)APACHEⅡ評(píng)分>20分32例、10～20分45例、<10分31例，住院期間死亡45例、存活63例。入院24 h內(nèi)采用ELISA法檢測(cè)血清IL-6、PCT，快速免疫比濁法檢測(cè)血清CRP。采用受試者工作特征曲線比較IL-6、PCT、CRP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)患者病情及預(yù)后的價(jià)值。結(jié)果 隨APACHEⅡ評(píng)分增加，患者血清IL-6、PCT、CRP水平均逐漸升高(P均<0.05)；死亡者血清IL-6、PCT、CRP水平明顯高于存活者(P均<0.05)。血清IL-6、PCT、CRP聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)患者病情的曲線下面積(AUC)為0.875、敏感性為82.5%、特異性為83.2%，均高于三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)(P均<0.05)；預(yù)測(cè)患者死亡的AUC為0.818、敏感性為81.9%、特異性為75.3%，均高于三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)(P均<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)血清IL-6、PCT、CRP對(duì)預(yù)測(cè)膿毒癥患者病情及預(yù)后有較高價(jià)值。

膿毒癥；降鈣素原；白細(xì)胞介素6；C-反應(yīng)蛋白；受試者工作特征曲線

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，病情兇險(xiǎn)，病死率高。國(guó)外流行病學(xué)調(diào)查顯示，膿毒癥的病死率已經(jīng)超過(guò)心肌梗死，是重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)非心臟病患者死亡的主要原因[1]。目前常用預(yù)測(cè)膿毒癥患者病情及死亡風(fēng)險(xiǎn)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較多，如血清CRP、降鈣素原(PCT)、IL-6等，但單一指標(biāo)的敏感性及特異性有限[2,3]。本研究探討血清IL-6、PCT、CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膿毒癥患者病情及預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年2月～2015年2月青海省人民醫(yī)院ICU收治的膿毒癥患者108例，男58例、女50例，年齡(67.5±12.6)歲，包括肺部感染51例、菌血癥24例、膿毒性休克15例、其他18例，合并高血壓65例、糖尿病48例、高脂血癥52例、多器官功能障礙綜合征(MODS)58例，入院24 h內(nèi)APACHEⅡ評(píng)分>20分32例、10～20分45例、<10分31例，住院期間死亡45例、存活63例。膿毒癥、MODS診斷均符合2001年美國(guó)胸病醫(yī)師學(xué)會(huì)和美國(guó)危重病學(xué)會(huì)在華盛頓會(huì)議上提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并惡性腫瘤、慢性終末期肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫缺陷性疾病等患者。

1.2 血清IL-6、PCT、CRP檢測(cè) 患者入院24 h內(nèi)抽取肘靜脈血5 mL，采用ELISA法檢測(cè)血清IL-6、PCT，采用快速免疫比濁法檢測(cè)血清CRP。

2 結(jié)果

2.1 不同APACHEⅡ評(píng)分及預(yù)后患者血清IL-6、PCT、CRP水平比較 隨APACHEⅡ評(píng)分增加，患者血清IL-6、PCT、CRP水平均逐漸升高(P均<0.05)，見表1；與存活者比較，死亡者血清IL-6、PCT、CRP水平均明顯升高(P均<0.05)，見表2。

表1 不同APACHEⅡ評(píng)分患者血清IL-6、PCT、CRP水平比較

注：與<10分者比較，*P均<0.05；與10～20分者比較，#P<0.05。

表2 死亡及存活者血清IL-6、PCT、CRP水平比較

注：與存活者比較，*P<0.05。

2.2 血清IL-6、PCT、CRP預(yù)測(cè)膿毒癥患者病情及預(yù)后的價(jià)值 血清IL-6、PCT、CRP聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)患者病情的ROC曲線下面積(AUC)為0.875、敏感性為82.5%、特異性為83.2%，均高于三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)(P均<0.05)；預(yù)測(cè)患者死亡的ROC AUC為0.818、敏感性為81.9%、特異性為75.3%，均高于三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)(P均<0.05)。見表3。

表3 血清IL-6、PCT、CRP預(yù)測(cè)膿毒癥患者病情及預(yù)后的價(jià)值

3 討論

膿毒癥是ICU的常見病及多發(fā)病，病情重、病死率高，如入院初期對(duì)患者病情及治療轉(zhuǎn)歸作出正確評(píng)估，可指導(dǎo)治療，改善預(yù)后。隨著分子生物學(xué)和現(xiàn)代生物技術(shù)的不斷發(fā)展，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多種生物標(biāo)志物，在膿毒癥的早期診斷、療效評(píng)估、病情和預(yù)后判斷等方面發(fā)揮了重要作用[2～4]。因每種標(biāo)記物的特點(diǎn)不同，單獨(dú)檢測(cè)一種標(biāo)志物可能存在特異性及敏感性不高等缺點(diǎn)；兩種或多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可能提高對(duì)膿毒癥患者病情及預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[4]。

CRP是肝細(xì)胞在IL-6作用下產(chǎn)生的急性時(shí)相蛋白，健康人血清CRP水平很低(<5 mg/L)，但細(xì)菌感染、組織損傷或應(yīng)激時(shí)其水平顯著升高，且在炎癥早期即明顯升高，是反映細(xì)菌感染較為敏感的指標(biāo)[5,6]。但CRP對(duì)確診膿毒癥的特異性較差，不易區(qū)分病情嚴(yán)重程度及評(píng)估預(yù)后[7]。IL-6主要由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生，可調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化、免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)及造血功能，并在機(jī)體抗感染免疫反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用[4,8]。正常人血清IL-6水平很低，但當(dāng)機(jī)體存在炎癥反應(yīng)時(shí)IL-6水平明顯升高，且其水平升高較其他急性期蛋白出現(xiàn)更早，因此有助于急診感染患者的早期診斷，并可反映病情變化[8]。有研究顯示，IL-6可通過(guò)介導(dǎo)多種免疫細(xì)胞參與膿毒癥早期的炎性反應(yīng)，可作為判斷膿毒癥患者28天病死率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素；膿毒癥患者出院時(shí)IL-6水平升高，提示其6個(gè)月內(nèi)全因病死率風(fēng)險(xiǎn)增加[9]。PCT是降鈣素的前體蛋白，由甲狀腺C細(xì)胞生成，在健康人血清中水平較低。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)顯著升高，診斷細(xì)菌感染特異性強(qiáng)、敏感性高[10～13]。研究發(fā)現(xiàn)，PCT診斷膿毒癥嚴(yán)重程度及膿毒癥休克的敏感性和特異性均高于CRP，對(duì)預(yù)后的評(píng)估效果亦優(yōu)于CRP[14]。殷勝祿[15]研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者血清PCT水平明顯升高，且與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，但病情嚴(yán)重與非嚴(yán)重者血清CRP水平比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；膿毒癥死亡患者血清PCT水平較存活者顯著升高，但二者血清CRP水平比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；提示血清PCT水平有助于膿毒癥嚴(yán)重程度及預(yù)后的判斷，且效果優(yōu)于CRP。

APACHE Ⅱ評(píng)分是臨床常用評(píng)估患者病情的指標(biāo)，其評(píng)分越高提示病情越重[16]。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨APACHE Ⅱ評(píng)分增加，患者血清IL-6、PCT、CRP水平均逐漸升高，死亡者血清IL-6、PCT、CRP水平均明顯高于存活者，提示三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)均有助于膿毒癥病情及預(yù)后的判斷，以PCT效果最優(yōu)；與文獻(xiàn)[3,4,6,7,15]報(bào)道相符。本研究結(jié)果顯示，血清IL-6、PCT、CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)膿毒癥患者病情的ROC AUC及敏感性、特異性均高于三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)；對(duì)預(yù)測(cè)患者死亡的ROC AUC及敏感性、特異性亦均高于三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)。證實(shí)聯(lián)合檢測(cè)血清IL-6、PCT、CRP對(duì)膿毒癥患者病情及預(yù)后有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.24.034

R631

B

1002-266X(2016)24-0089-03

2015-05-03)