危重癥患兒血清維生素A水平變化及意義

賈鑫磊，錢素云，曾健生，張哲哲，李崢，劉珺

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院，北京100045)

·臨床研究·

危重癥患兒血清維生素A水平變化及意義

賈鑫磊，錢素云，曾健生，張哲哲，李崢，劉珺

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院，北京100045)

目的 探討危重癥患兒血清維生素A水平變化及意義。方法 選擇重癥監(jiān)護(hù)病房收治的危重癥患兒83例，入院24 h內(nèi)取其空腹靜脈血，采用ELISA法檢測(cè)血清維生素A，以血清維生素A水平<0.70 μmol/L為缺乏組，0.70～<1.05 μmol/L為亞臨床缺乏組，1.05～2.07 μmol/L為正常組。比較三組性別、年齡、原發(fā)病、伴發(fā)多臟器功能障礙綜合征(MODS)、入院24 h小兒危重癥病例(PCIS)評(píng)分及兒童死亡危險(xiǎn)(PRISM)評(píng)分、機(jī)械通氣例數(shù)、28天存活率、住院時(shí)間。結(jié)果 83例危重癥患兒血清維生素A水平為(1.06±0.18)μmol/L，缺乏組0例、亞臨床缺乏組43例(51.8%)、正常組40例(48.2%)。亞臨床缺乏組、正常組性別、年齡、原發(fā)病、伴發(fā)MODS、PCIS評(píng)分、機(jī)械通氣例數(shù)、28天存活率、住院時(shí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，亞臨床缺乏組PRISM評(píng)分高于正常組(P<0.05)。危重癥患兒入院24 h PRISM評(píng)分與血清維生素A水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.186，P=0.001)。結(jié)論 危重癥患兒維生素A亞臨床缺乏率較高，維生素A水平可能與病情危重程度有關(guān)。

危重癥；維生素A；兒童

維生素A是一種多功能的必需維生素，在抗感染方面具有不可忽視的作用。維生素A缺乏是世界范圍內(nèi)，尤其是發(fā)展中國(guó)家最常見(jiàn)的微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏癥之一。近年研究發(fā)現(xiàn)，維生素A與兒童呼吸道疾病密切相關(guān)，其缺乏可使呼吸道上皮細(xì)胞分化異常、黏膜受損、抗病能力降低、易感性增加[1]。但目前危重癥患兒維生素A缺乏的情況常被忽視。本研究觀察危重癥患兒血清維生素A水平并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年11～12月我院重癥監(jiān)護(hù)病房收治的危重癥患兒83例，男50例，女33例；平均年齡1.08歲，<1歲36例、1～6歲34例、7～14歲13例；原發(fā)病為呼吸系統(tǒng)疾病34例，膿毒癥23例、外科疾病10例、其他16例；伴發(fā)多臟器功能障礙綜合征(MODS)10例，MODS診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照MODS國(guó)際管理指南(2012)[2]。危重癥患兒診斷標(biāo)準(zhǔn)：小兒危重癥病例(PCIS)評(píng)分≤90分；參照美國(guó)PICU入院指南[3]，PCIS評(píng)分>90分、但符合美國(guó)PICU入院指南者亦納入危重癥病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：新生兒；糾正胎齡不足41周的早產(chǎn)兒；年齡≥18歲；入院時(shí)間<24 h；再入院患兒。

1.2 相關(guān)指標(biāo)觀察 入院24 h內(nèi)取患兒空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心5 min分離血清，置-70 ℃冰箱保存。采用美國(guó)GBD人維生素ELISA試劑盒及MK3型酶標(biāo)儀測(cè)定血清維生素A。根據(jù)血清維生素A水平分組[4]：<0.70 μmol/L為缺乏組，0.70～<1.05 μmol/L為亞臨床缺乏組，1.05～2.07 μmol/L為正常組。比較三組性別、年齡、原發(fā)病、伴發(fā)MODS、機(jī)械通氣例數(shù)、28天存活率、住院時(shí)間、入院24 h PCIS評(píng)分及兒童死亡危險(xiǎn)(PRISM)評(píng)分等。

2 結(jié)果

83例危重癥患兒血清維生素A水平為(1.06±0.18)μmol/L，缺乏組0例、亞臨床缺乏組43例(51.8%)、正常組40例(48.2%)。亞臨床缺乏組、正常組性別、年齡、原發(fā)病、伴發(fā)MODS、入院24 h PCIS評(píng)分、機(jī)械通氣例數(shù)、28天存活率、住院時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，亞臨床缺乏組入院24 h PRISM評(píng)分高于正常組(P<0.05)，見(jiàn)表1、2。危重癥患兒入院24 h PRISM評(píng)分與血清維生素A水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.186，P=0.001)。

表1 兩組性別、年齡、原發(fā)病比較(例)

表2 兩組伴發(fā)MODS、入院24 h PCIS及PRISM評(píng)分、機(jī)械通氣例數(shù)等指標(biāo)比較

注：與正常組比較，*P<0.05。

3 討論

維生素A缺乏癥是WHO認(rèn)定的世界四大營(yíng)養(yǎng)素缺乏病之一，全世界每年有100～250萬(wàn)兒童因維生素A缺乏相關(guān)疾病致死[5]。調(diào)查顯示，中國(guó)現(xiàn)階段兒童臨床維生素A缺乏率為0.15%～4.00%，亞臨床維生素A缺乏率為34%～53%[6]，提示維生素A缺乏在中國(guó)兒童中普遍存在，多以亞臨床缺乏為主。兒童亞臨床維生素A缺乏多為維生素A攝入不足導(dǎo)致的輕微維生素A缺乏，無(wú)典型臨床癥狀。越來(lái)越多的證據(jù)表明，亞臨床維生素A缺乏可導(dǎo)致小兒呼吸道、消化道、免疫力降低等[7]。亞臨床維生素A缺乏兒童呼吸道感染發(fā)病率為正常兒童的2倍，腹瀉發(fā)病率為正常兒童的3倍[8]；提示亞臨床維生素A缺乏是兒童易發(fā)生急性感染性疾病的重要原因之一。維生素A缺乏引起急性感染的機(jī)制主要有兩方面：①維生素A是對(duì)細(xì)胞膜表面糖蛋白、黏多糖合成有關(guān)酶類表達(dá)進(jìn)行調(diào)控的重要物質(zhì)，在全身各組織和器官的細(xì)胞分化過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。當(dāng)維生素A缺乏時(shí)，糖蛋白合成受阻、黏蛋白分泌減少，體內(nèi)多處上皮組織內(nèi)的黏液分泌細(xì)胞被角蛋白生成細(xì)胞所代替，使上皮的正常結(jié)構(gòu)改變，鼻、咽、喉、氣管、胃腸道和泌尿生殖道上皮細(xì)胞角質(zhì)化，削弱了其防止細(xì)菌侵入的天然屏障功能，使之易于發(fā)生呼吸道、消化道、泌尿道感染等。②維生素A可提高機(jī)體免疫功能，其作用機(jī)制為提高單核細(xì)胞的吞噬作用，對(duì)T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、成熟具有促進(jìn)作用[9]。動(dòng)物試驗(yàn)表明，維生素A缺乏時(shí)胸腺及脾臟萎縮，外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞活性下降，產(chǎn)生抗體能力下降，機(jī)體免疫力降低[10]。補(bǔ)充維生素A可使IL-1、IL-2及干擾素生成增加。視黃醇和視磺酸不僅在血漿中有特異性載體蛋白，細(xì)胞內(nèi)亦有其特異性受體，如視磺酸受體(RAR)[11]。維生素A通過(guò)調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞RAR表達(dá)增強(qiáng)人體免疫功能。

肺炎或膿毒癥患兒可因臟器功能受損導(dǎo)致維生素A攝入、吸收減少，且因炎癥受損的氣管-支氣管上皮細(xì)胞修復(fù)使維生素A消耗增加，導(dǎo)致維生素A缺乏[12～15]；炎癥、感染導(dǎo)致氧自由基增加使抗氧化物消耗增加，亦使體內(nèi)血清維生素A水平下降。PICU收治的危重癥患兒因感染、器官功能損害、禁食或營(yíng)養(yǎng)方案不合理等原因更容易發(fā)生維生素A缺乏。本研究雖無(wú)維生素A缺乏患兒，但亞臨床缺乏率高達(dá)51.8%，說(shuō)明危重癥患兒是維生素A亞臨床缺乏的高危人群，應(yīng)引起足夠的重視。

維生素A參與呼吸、消化、感染、免疫等諸多疾病的病理生理過(guò)程，可能影響疾病的嚴(yán)重程度。PRISM評(píng)分由血壓、血?dú)?、血糖、肌酐?7個(gè)生理參數(shù)、2個(gè)生理參數(shù)范圍構(gòu)成，PRISM評(píng)分愈高提示疾病危重程度及死亡風(fēng)險(xiǎn)愈高，是迄今為止世界上應(yīng)用最廣泛的兒科危重癥評(píng)估工具。本研究亞臨床缺乏組入院24 h PRISM評(píng)分高于正常組，危重癥患兒入院24 h PRISM評(píng)分與血清維生素A水平呈負(fù)相關(guān)，提示維生素A水平與危重癥患兒病情危重程度有一定關(guān)系。本研究中亞臨床缺乏組與正常組入院24 h PCIS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與該評(píng)分評(píng)估指標(biāo)較PRISM評(píng)分少，評(píng)估不全面有關(guān)；兩組伴發(fā)MODS、機(jī)械通氣例數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，原因可能為兩組伴發(fā)MODS、機(jī)械通氣例數(shù)均較少；兩組住院時(shí)間及28天存活率比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與部分危重癥患兒中途放棄治療、自動(dòng)出院等有關(guān)。

綜上所述， PICU入院患兒維生素A的亞臨床缺乏率高達(dá)51.8%，維生素A亞臨床缺乏可能與危重癥患兒病情危重程度相關(guān)。

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首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)項(xiàng)目(2011-2009-01)。

錢素云(E-mail: syqian1211@163.com)

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R720.59

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1002-266X(2016)20-0036-03

2016-01-21)