阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病微炎癥狀態(tài)的影響*

張瑤 汪力 高芳 王少清

阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病微炎癥狀態(tài)的影響*

張瑤 汪力 高芳 王少清

(成都醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎病科， 四川 成都 610500)

目的 觀察阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病患者不同階段微炎癥狀態(tài)的影響。方法 選取120例不同分期的糖尿病腎病患者，隨機(jī)分為一般治療組(60例)和阿托伐他汀治療組(60例)，一般治療組給予常規(guī)治療，阿托伐他汀組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀20mg/d，總共服藥3個(gè)月。治療前后分別檢測(cè)炎癥標(biāo)志物C-反應(yīng)蛋白(CRP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)，腫瘤壞死因子α(TNF-α)及24小時(shí)尿蛋白定量(24hUpro)，對(duì)這些標(biāo)志物水平與病程進(jìn)行相關(guān)分析，比較兩組治療效果。 結(jié)果 糖尿病腎病患者普遍存在CRP、hs-CRP、IL-6、24hUpro、TNF-α增高的情況，且其水平隨DN的進(jìn)展逐步上升，與DN的分期具有相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者的CRP、hs-CRP、 IL-6、24hUpro 、TNF-α各項(xiàng)指標(biāo)值均有不同程度降低，阿托伐他汀治療組治療效果優(yōu)于一般治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 糖尿病腎病患者存在不同程度的微炎癥狀態(tài)，隨病程的進(jìn)展而加重，阿托伐他汀能改善糖尿病腎病患者的微炎癥狀態(tài)。

糖尿病腎??；微炎癥；阿托伐他??；治療效果

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病引起的危害性最大的一種慢性并發(fā)癥，是糖尿病全身性微血管病變表現(xiàn)之一。其臨床特征為蛋白尿，漸進(jìn)性腎功能損害，高血壓，水腫，晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一[1]。在美國(guó)，糖尿病腎病占終末期腎功能衰竭的首位，約為35%～38%，而我國(guó)其發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)。 近年相關(guān)研究表明，炎癥反應(yīng)是糖尿病腎病持續(xù)進(jìn)展的重要因素，超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎癥性細(xì)胞因子會(huì)有所升高，其實(shí)質(zhì)是一種免疫性炎癥[2-4]。他汀類(lèi)藥物具有除降脂以外的多種作用,包括抗炎、免疫調(diào)理以及抑制系膜細(xì)胞增生等，對(duì)微炎癥狀態(tài)有較好的改善作用。

本文以我院2013年4月至2014年3月收治的120例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，觀察其不同發(fā)展階段各微炎癥指標(biāo)的水平、探討阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病微炎癥狀態(tài)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院住院和門(mén)診治療的糖尿病腎病患者120例，其中糖尿病腎病3、4、5期各40例，隨機(jī)分為阿托伐他汀治療組和一般治療組，每組中3、4、5期糖尿病腎病患者各20例，另選取20名健康體檢者作為正常對(duì)照組。阿托伐他汀治療組男性31人，占51.7%，女性29人，占48.3%，年齡48～80歲，平均年齡(65.0±8.4)歲；一般治療組男性30人，占50.0%，女性50人，占50.0%，年齡47～81歲，平均年齡(64.8±8.4)歲；正常對(duì)照組男性10人，占50.0%，女性10人，占50.0%，年齡50～77歲，平均年齡(64.2±7.0)歲。三組對(duì)象在年齡、性別、患病程度等方面均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療前測(cè)定阿托伐他汀治療組和一般治療組的各項(xiàng)臨床指標(biāo)，兩組患者的空腹血糖(GLU)、血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(preALB)、肌酐(CREA)、血尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、24小時(shí)尿蛋白定量(24hUpro)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)值均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

所有糖尿病患者控制空腹血糖<10.0mmol/L。排除急(慢)性腎小球腎炎、腎血管狹窄、尿路感染、結(jié)締組織病等，并排除嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、腫瘤、嚴(yán)重心力衰竭及活動(dòng)性系統(tǒng)性疾病[5]。所有檢測(cè)者在觀察前4 周均無(wú)感染病史，無(wú)風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病史，無(wú)各種急性、應(yīng)急疾病病史，且近3個(gè)月無(wú)輸血史。無(wú)使用各種鎮(zhèn)痛劑、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)的降糖、降壓治療，包括常規(guī)藥物及皮下注射胰島素，糖尿病健康教育、飲食控制、適量運(yùn)動(dòng)等。在此基礎(chǔ)上，阿托伐他汀治療組給予阿托伐他汀口服20mg/d，服藥3個(gè)月后，觀察兩組患者相關(guān)指標(biāo)變化情況。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料分析 阿托伐他汀治療組和一般治療組患者的空腹血糖(GLU)、血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PreALB)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(CHOL)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，阿托伐他汀治療組和一般治療組的GLU、PreALB、TG、CHOL均高于正常對(duì)照組，ALB低于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3組研究對(duì)象血糖、血脂測(cè)定結(jié)果比較±s)

2.2 DN不同分期患者檢測(cè)指標(biāo)情況 糖尿病腎病患者普遍存在CRP、hs-CRP、TNF-α增高的情況，與正常對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且其水平隨DN的進(jìn)展逐步上升，與DN的分期具有相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，IL-6在DN5期較其他各期明顯升高(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 治療前不同分期患者檢測(cè)指標(biāo)情況±s)

2.3 不同治療組檢測(cè)指標(biāo)前后比較 連續(xù)服藥治療3個(gè)月后，兩組患者的各項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)均有所降低，阿托伐他汀治療組下降幅度高于一般治療組，治療效果更佳，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 各組檢測(cè)指標(biāo)治療前后比較±s)

注：①表示與正常對(duì)照組比較，P<0.05；②表示與一般治療組和正常對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討論

糖尿病腎病是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的重要原因，嚴(yán)重影響糖尿病患者的預(yù)后。其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，但其確切的發(fā)病機(jī)制卻尚未完全明確，腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)因素和糖代謝紊亂被認(rèn)為是DN的發(fā)病原因。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[6,7]，糖尿病腎病患者微炎癥指標(biāo)(hs-CRP、IL-6 、TNF-α)明顯高于非糖尿病腎病患者，提示微炎癥狀態(tài)在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。

微炎癥狀態(tài)是指患者沒(méi)有全身或局部顯性的臨床感染征象，但存在持續(xù)低水平的炎癥狀態(tài)。表現(xiàn)為全身循環(huán)中炎性蛋白、炎癥性細(xì)胞因子輕度升高，其實(shí)質(zhì)是免疫性炎癥[8]?；颊哒匝装Y時(shí)相蛋白升高而負(fù)性炎癥時(shí)相蛋白降低時(shí)，需要考慮存在微炎癥狀態(tài)。其中，正性炎癥時(shí)相蛋白包括超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、纖維蛋白原、鐵蛋白等；負(fù)性炎癥時(shí)相蛋白包括血清白蛋白(ALB)、血清前白蛋白(PA)、轉(zhuǎn)鐵蛋白、瘦素等。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者普遍存在CRP、hs-CRP、IL-6、TNF-α增高的情況，阿托伐他汀治療組和一般治療組兩組患者的上述微炎癥指標(biāo)均明顯高于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著糖尿病腎病病程的進(jìn)展，其水平呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，3、4、5期DN患者之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，微炎癥指標(biāo)變化情況與DN分期存在顯著相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，微炎性反應(yīng)可能是糖尿病腎病的重要影響因素，會(huì)對(duì)DN的發(fā)生發(fā)展起重要作用，這種以細(xì)胞因子驅(qū)動(dòng)為特征的全身性慢性輕微炎癥狀態(tài)可以引發(fā)一系列并發(fā)癥，如動(dòng)脈粥樣硬化、淀粉樣變等，并可能導(dǎo)致腎微血管的硬化而加速糖尿病腎病的進(jìn)展。劉吉國(guó)等[9]發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病透析患者微炎癥狀態(tài)指標(biāo)(hs-CRP、IL-6 、TNF-α)明顯高于非糖尿病腎病透析患者，提示糖尿病腎病透析患者更容易處于微炎癥狀態(tài)，與本研究結(jié)果一致。

他汀類(lèi)藥物具有除降脂以外的多種作用,包括抗炎、免疫調(diào)理以及抑制系膜細(xì)胞增生等作用[10]。他汀類(lèi)藥物的抗炎作用包括：①改善內(nèi)皮細(xì)胞功能及抑制單核細(xì)胞粘附。②抑制單核細(xì)胞的聚集[11]。③降低血清炎性標(biāo)記物及細(xì)胞因子。其中減少巨噬細(xì)胞等IL-6信使RNA的表達(dá)和IL-6的合成是他汀類(lèi)藥抗炎的主要機(jī)理[12,13]。類(lèi)異戊二烯是IL-6重要成分,他汀類(lèi)藥抑制HMG-CoA還原酶的活性,通過(guò)減少類(lèi)異戊二烯前體物質(zhì)甲醛戊酸的生物轉(zhuǎn)換,下調(diào)IL-6的合成，對(duì)CRP的生成有直接阻斷作用。有學(xué)者[14]研究發(fā)現(xiàn)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的患者予阿托伐他汀鈣80mg口服26周，粥樣斑塊可減小或消退，此作用與他汀降低CRP等炎癥介質(zhì)水平有關(guān)；閆永紅等也證實(shí)口服阿托伐他汀80mg，12周CRP、IL-6等炎癥介質(zhì)水平較前明顯降低，提示他汀具有良好的抗炎作用[15]。本研究也發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療，雖然兩組患者的各項(xiàng)微炎癥指標(biāo)均有降低，但阿托伐他汀治療組的降低幅度明顯高于一般治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示阿托伐他汀能有效改善糖尿病腎病患者的微炎癥狀態(tài)，對(duì)糖尿病腎病有較好的治療作用。

4 結(jié)論

糖尿病腎病患者存在不同程度的微炎癥反應(yīng)，且會(huì)隨病程的進(jìn)展而加重，阿托伐他汀能通過(guò)其抗炎作用較好的改善糖尿病腎病的微炎癥狀態(tài)。

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Effects of atorvastatin on inflammation in patients with diabetic nephropathy

ZHANG Yao，WANG Li，GAO Fang，etal

(DepartmentofNephropathy,TheAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege,Chengdu610500,China)

Objective To observe the effect of atorvastatin on microinflammatory state in patients with different stages of diabetic nephropathy. Methods 120 patients of different stages of diabetic nephropathy were randomly divided into general treatment group( 60 cases) and atorvastatin group ( 60 cases). The general treatment group were administered the routine therapy and the atorvastatin group received atorvastatin 20 mg daily. The therapies lasted for 3 months. The level of inflammatory markers such as CRP, hs-CRP, IL-6, TNF-αand 24h Upro were detected before and after treatment. Correlation between the level of the inflammatory markers and the course of the disease was analyzed. The therapeutic effect between two groups were be compared. Results The level of CRP, hs-CRP, IL-6, 24hUpro, TNF-αwere generally rise, and the level were gradually increased along with the progress of DN. The level of inflammatory markers were related to the course of DN (P<0.05). After the treatment of 3 months, the level of inflammatory markers were decreased in patients of both two groups, but the effect of atorvastatin treatment group was better than the general treatment group(P<0.05). Conclusion Diabetic nephropathy patients have different degree of the inflammatory state, and are aggravated along with the progress of the course. Atorvastatin can effectively improve the microinflammation in diabetic nephropathy patients.

Diabetic nephropathy; Microinflammation; Atorvastatin; Treatment effect

四川省衛(wèi)生廳科研課題(130390)

R 587.2

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.02.020

2015-09-08； 編輯： 張文秀)