當(dāng)歸精油制劑中應(yīng)用環(huán)糊精包合技術(shù)的可行性分析

王 磊

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當(dāng)歸精油制劑中應(yīng)用環(huán)糊精包合技術(shù)的可行性分析

王 磊

【摘要】目的 探討當(dāng)歸精油制劑中應(yīng)用環(huán)糊精包合技術(shù)的可行性。方法 采用X射線衍射法、氣相色譜質(zhì)譜法與薄層層析法研究包合前后當(dāng)歸精油的穩(wěn)定性。結(jié)果 通過薄層色譜（TLC）跟蹤檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，溶出成分Rf值與當(dāng)歸精油中虛擬變量地域分散化程度（DGEO）值具有一致性；包合物的緩釋作用較好，溫度會(huì)在很大程度上影響包合物本身所具有的穩(wěn)定性，50 ℃下，包合物當(dāng)歸精油可在50 h內(nèi)釋放98.9％當(dāng)歸精油，當(dāng)歸精油利用率為92.7％，與當(dāng)歸原藥材比較，包合物含油量提升了20倍左右。結(jié)論 當(dāng)歸精油制成環(huán)糊精包合物后，可使液體藥物成功固化，同時(shí)也有助于增強(qiáng)當(dāng)歸精油穩(wěn)定性。

【關(guān)鍵詞】環(huán)糊精包合技術(shù)；當(dāng)歸精油制劑；可行性

甘肅省中醫(yī)院，甘肅蘭州 730050

當(dāng)歸是一種治療婦科疾病的重要藥材，該藥材中富含大量揮發(fā)油，是不可或缺的有效成分，其主要作用包括止咳平喘、解痙以及調(diào)經(jīng)止痛等。當(dāng)歸精油一方面較易揮發(fā)，另一方面其有效成分正丁烯基呋內(nèi)酯、蒿本內(nèi)酯類化合物易被氧化，在成藥與貯存中會(huì)降低其質(zhì)量。所以，提升當(dāng)歸精油自身穩(wěn)定性非常重要。本研究就當(dāng)歸精油制劑中應(yīng)用環(huán)糊精包合技術(shù)的可行性進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與儀器

1.1 材料 當(dāng)歸精油，選取甘肅省當(dāng)歸原藥材本實(shí)驗(yàn)室自制；環(huán)糊精，上?；瘜W(xué)試劑廠；分析純石油醚、丙酮、乙酸乙酯及乙醚；硅膠GF254薄層板，青島海洋化工廠。

1.2 儀器 HP5973氣質(zhì)聯(lián)用儀（美國(guó)惠普公司）；X射線粉末衍射儀（德國(guó)STOE公司）；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（RE-5298型）（上海亞榮生化廠）；MettlerToledo電子天平（瑞士梅特勒-托利多）。

2 方法與結(jié)果

2.1 X射線衍射條件 CUKa射線，功率40 ma×40 KV，RS=0.3 mm，DS/SS=10，RSm=0.6 mm，掃描速度2° min-1。

2.2 氣象色譜條件 HP化學(xué)工作站，HP-5毛細(xì)管柱；NIST譜庫；進(jìn)樣口溫度：250 ℃，檢測(cè)器溫度：280 ℃；柱溫升溫程序：最初溫度為120 ℃，大約1 min，以每分鐘20 ℃升溫至240 ℃；載氣：高純氦氣；流速：1 ml/min；分流比：30:1；電子能量：70 eV；倍增電壓：1341 V；掃描范圍30～500 amu。

2.3 制備包合物 取當(dāng)歸200 g，將其切成小段，每小段長(zhǎng)度為0.5～1.0 cm，通過乙醚萃取、水蒸氣蒸餾后，以5％氫氧化鈉（NaOH）、碳酸高鈉（NaCO3）中和酚性油與酸性油，獲得0.84 g中性當(dāng)歸精油，得油率為0.42％。獲取定量當(dāng)歸精油，并在常規(guī)溫度下，將精油加入至環(huán)糊精飽和水溶液中，劇烈攪拌4 h，并靜置于冰箱中過夜，次日加以濾過，采用少量乙醚對(duì)濾餅進(jìn)行沖洗3次，真空干燥器中進(jìn)行干燥，最后得到白色包合物粉。

2.4 測(cè)定釋放率、包合率與溶出速率

2.4.1 測(cè)定包合率 精密稱取適量當(dāng)歸精油，室溫下將其加至環(huán)糊精飽和水溶液中，劇烈攪拌4 h，并靜置于冰箱中過夜，次日加以濾過，并采用少量乙醚對(duì)濾餅進(jìn)行沖洗3次，通過分液斗將乙醚層分離，常溫下對(duì)乙醚進(jìn)行揮發(fā)，獲得沒有被包合的RSEO（當(dāng)歸精油），并計(jì)算當(dāng)歸精油包合率。

2.4.2 測(cè)定釋放率 精密稱取1.0 g包合物3份，分別在50 ℃、37 ℃及20 ℃下，通過重量法對(duì)當(dāng)歸油釋放率進(jìn)行測(cè)定。

2.4.3 測(cè)定溶出速率 在320 nm處，當(dāng)歸精油最大吸收，當(dāng)歸精油濃度與吸收度相關(guān)性和BeerLambert定律相符合，精密稱取當(dāng)歸精油8.2 mg，置于容量瓶（250 ml）中，加入乙醇（95％）溶解稀釋至指定刻度。精密吸取當(dāng)歸精油1.0～5.0 ml，將其置于10 ml容量瓶中，并加入人工胃液將其稀釋至指定刻度，空白對(duì)照液為模擬人工胃液，置于320 nm處對(duì)吸收度與繪吸收度曲線進(jìn)行測(cè)量。

精密稱取6分當(dāng)歸精油包合物，每份含量10 mg，并在每份中加入模擬人工胃液250 ml，并在36.5 ℃下加以溶解，持續(xù)性振蕩，每隔約2 h選取1個(gè)樣品，稀釋模擬人工胃液至最佳濃度，并在320 nm處對(duì)吸收度進(jìn)行測(cè)定，將其標(biāo)準(zhǔn)曲線方程代入，對(duì)各個(gè)時(shí)段變化量情況進(jìn)行測(cè)定，制作溶出速率曲線。

2.5 X射線衍射結(jié)果 DGEO、環(huán)糊精（a）、環(huán)糊精混合物基本峰較相似，但包合物與其他兩種樣品存在較大差異，包合后晶形出現(xiàn)變化，環(huán)糊精和DGEO包合物會(huì)產(chǎn)生新物相，見圖1。

圖1　β-CD(a),β-CD和DGEO的混合物(b)以及DGEO的β-CD包合物(c)的X射線衍射

圖2　DGEO(a)和ABEO(b)氣相色譜總離子流圖

2.6 GC分析結(jié)果 在2 ml甲醇中加入0.1 g包合物，并在超聲波中進(jìn)行0.5 h振蕩萃取，完成濾過濃縮后，通過GC分析DGEO與萃取油，兩者峰強(qiáng)與峰數(shù)均非常接近，由此可以看出，環(huán)糊精包合DGEO后，成分并未改變，包合過程也不存在化學(xué)反應(yīng)，見圖2。

2.7 TLC分析結(jié)果 在薄層板中對(duì)DGEO和ABEO進(jìn)行點(diǎn)樣，并進(jìn)行TLC分析，以石油醚-丙酮為展開劑，溶劑揮發(fā)后，在碘缸中放薄層板進(jìn)行中熏，可見光情況下將能夠看出DGEO和ABEO均有7個(gè)斑點(diǎn)，具有抑制的Rf值，由此可見，包合過程并不會(huì)影響當(dāng)歸精油化學(xué)成分。

2.8 包合率測(cè)定結(jié)果 當(dāng)歸精油利用率為92.7％，與當(dāng)歸原藥材相比，包合物含油量提升了20倍左右，見表1。

表1　包合率測(cè)定結(jié)果

2.9 釋放率測(cè)定結(jié)果 溫度會(huì)在很大程度上影響包合物本身所具有的穩(wěn)定性，50 ℃下，包合物當(dāng)歸精油可在50 h內(nèi)將釋放98.9％當(dāng)歸精油，見表2。

表2　包合物在不同溫度下的DGEO釋放率(％)

2.10 溶出速率測(cè)定結(jié)果 通過TLC跟蹤檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，溶出成分Rf值和當(dāng)歸精油中DGEO值具有一致性；12 h溶出，由此可以看出，包合物的緩釋作用較好，見圖3。

圖3　DGEO包合物溶出速率

3 討論

當(dāng)歸精油是臨床治療婦科疾病和血液疾病的常用藥物，其較傳統(tǒng)中藥具有用量少、服用方便等優(yōu)勢(shì)。隨著現(xiàn)代制劑和提純技術(shù)的發(fā)展，當(dāng)歸提純產(chǎn)物當(dāng)歸精油的功效及價(jià)值已被臨床證實(shí)，但其仍存在易揮發(fā)、不穩(wěn)定、作用時(shí)間短等弊端，需要進(jìn)一步加以完善[1-3]。因此，對(duì)其固體制劑的研究具有重要的臨床價(jià)值。

環(huán)糊精包合是一種新型制劑技術(shù)，用于多種藥物，尤其是易于揮發(fā)和刺激性液體藥物的制劑中，不僅能夠保證藥物療效、溶解性及釋放速率，且能夠降低藥物刺激性，提高用藥依從性，增加藥物穩(wěn)定性及便攜性等。雖然，環(huán)糊精包合技術(shù)的價(jià)值已得到研究證實(shí)，但其用于當(dāng)歸精油固體制劑還缺乏必要的數(shù)據(jù)支持。隨著制劑技術(shù)的發(fā)展，環(huán)糊精包合技術(shù)用于液體制劑轉(zhuǎn)化為固體制劑的價(jià)值已得到充分證實(shí)，并應(yīng)用于藥物制劑中，其在不改變藥物有效成份的基礎(chǔ)上，可有效提高藥物療效和作用時(shí)間。臨床研究證實(shí)，環(huán)糊精包和物對(duì)人體無明顯毒副作用，因此該法得以廣泛使用[4]。

本研究結(jié)果顯示，TLC跟蹤檢查結(jié)果表明溶出成分Rf值和當(dāng)歸精油中的DGEO值具有一致性；包合物的緩釋作用較好，溫度會(huì)在很大程度上影響包合物本身所具有的穩(wěn)定性，50 ℃下，包合物當(dāng)歸精油可在50 h內(nèi)釋放98.9％當(dāng)歸精油出來，當(dāng)歸精油的利用率為92.7％，與當(dāng)歸原藥材相比，包合物含油量提升了20倍左右。提示當(dāng)歸精油制成環(huán)糊精包合物后，可使液體藥物成功固化，同時(shí)也有助于增強(qiáng)當(dāng)歸精油穩(wěn)定性。

參考文獻(xiàn)

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[2] 潘婭,蔡文曦.β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精對(duì)馬錢子堿的增溶作用及熱力學(xué)研究[J].中成藥,2014,36(3):506-510.

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[4] 朱冉,郭玫,魏舒暢,等.當(dāng)歸揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物的制備工藝及定性分析[J].中藥材,2012,35(8):322-324.

【中圖分類號(hào)】TQ461

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.04.007