“上海方案”，再進(jìn)一步

黃祺

記者見到瑞金醫(yī)院血液科主任李軍民的時(shí)候，他正低頭忙著回復(fù)短信，對方，是陳竺院士。盡管這些年陳竺已經(jīng)離開科研一線，從衛(wèi)生部部長到現(xiàn)在的全國人大常委會副委員長的崗位，但內(nèi)心里，陳竺還是鐘愛著科研事業(yè)。陳竺曾在瑞金醫(yī)院工作近二十年，親身參與了“上海方案”從誕生到完善，直至被同行廣泛接受的過程。

要想理解“上海方案”在白血病領(lǐng)域的地位，首先要認(rèn)識這種叫做急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）的疾病。李軍民主任告訴記者，1980年代中期他剛剛成為醫(yī)生的時(shí)候，APL的死亡率非常高，醫(yī)院收進(jìn)的病人，可能搶救幾個(gè)小時(shí)就死亡了，特別是當(dāng)不幸發(fā)生在孩子身上時(shí)，更加讓人惋惜。有了“上海方案”后，APL患者可以達(dá)到完全緩解率90%以上，完全顛覆了人們對這種白血病的認(rèn)識。

但是，“上海方案”不能停滯不前，現(xiàn)在，新一代科研工作者，正在對“上海方案”進(jìn)行優(yōu)化，希望在更廣泛的患者身上，也能獲得同樣好的效果。李軍民教授告訴記者，短信中，陳竺院士正在詢問這一科研項(xiàng)目的進(jìn)展。

瑞金醫(yī)院血液學(xué)學(xué)科，創(chuàng)建于上世紀(jì)70年代，盡管不是中國歷史最長的血液科，但談到白血病的治療，這里，是一面旗幟。在世界范圍內(nèi)，瑞金醫(yī)院的“上海方案”，第一次讓外國同行聽到了來自中國的聲音，中國科研工作者為白血病治療開創(chuàng)了新的思路和方法。

全國各地的患者慕名來到瑞金醫(yī)院，更高的水平意味著更重的擔(dān)當(dāng)。

上海故事開篇

瑞金醫(yī)院2號樓，安靜地佇立在醫(yī)院一號大門的西北側(cè)，與周邊新建的醫(yī)院大樓相比，顯得樸素老舊。上到5樓，血液科住院部，仿佛時(shí)間穿梭，一些細(xì)節(jié)，透露出上世紀(jì)70年代、80年代的氣息。狹窄的過道和護(hù)士站，飽經(jīng)風(fēng)霜的門窗、走廊盡頭醫(yī)生辦公室門外，堆放著柜子，醫(yī)生會議室里是扎實(shí)沉重的木椅、木桌，大概是因?yàn)樘f，木桌被雪白的床單覆蓋，醫(yī)生們就在蓋了床單的辦公桌上工作。

這里是瑞金醫(yī)院血液科最早的病房，白血病領(lǐng)域的“上海故事”就要從這里開始講起。

血液科奠基人王振義院士，今年92歲高齡。在瑞金醫(yī)院，王院士就像是“神一樣的存在”。這樣說，不僅是因?yàn)樗_創(chuàng)了“上海方案”，還因?yàn)樗駴]有離開科研工作。每周，王振義參加教學(xué)查房，讓年輕醫(yī)生“考自己”，醫(yī)生們把臨床中遇到的問題提出來，王振義回到辦公室，查文獻(xiàn)、找資料，過幾天，就把整理好的信息提供給大家。他用自己的方式，為白血病治療方式的改進(jìn)出力。

談起白血病治療技術(shù)的進(jìn)展，王院士有時(shí)候會感到著急，“按照我們現(xiàn)在的研究速度，要完全解決白血病問題，恐怕還要300年”。

王振義畢業(yè)于深受“西風(fēng)”影響的震旦大學(xué)，熱愛古典音樂，一口流利法語、英語，畢業(yè)后進(jìn)入瑞金醫(yī)院前身廣慈醫(yī)院工作。1952年，廣慈醫(yī)院細(xì)分出消化、心血管、內(nèi)分泌和血液四個(gè)專業(yè)組，王振義開始在著名內(nèi)科專家鄺安堃的指導(dǎo)下從事血液學(xué)研究。

“文革”動蕩中，王振義經(jīng)常被調(diào)動，學(xué)過中醫(yī)，當(dāng)過教師，直到1973年才重新回到瑞金醫(yī)院。59歲，別人“告老還鄉(xiāng)”“頤養(yǎng)天年”的年紀(jì)，王振義卻還泡在病房和實(shí)驗(yàn)室中，嘗試別人從未嘗試過的設(shè)想。61歲，全反式維甲酸治療APL的第一個(gè)病例獲得成功，“上海故事”從此開篇。

作為靶向治療新方法，全反式維甲酸治療APL獲得成功，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)除了看到效果，還要求搞清機(jī)制。這個(gè)時(shí)候，陳竺、陳賽娟兩位年輕的學(xué)者，正在法國學(xué)習(xí)，王振義教授把弄清機(jī)制的任務(wù)，交給了他的這兩位得意門生。

“陋室”中的科研

王振義院士的辦公室里，只擺放了一張照片，就是他與陳竺、陳賽娟的合影。陳賽娟院士的辦公室，現(xiàn)在就在王振義院士的樓下，從師生到同事，三位院士在事業(yè)上合作三十年，為白血病研究領(lǐng)域留下一段佳話。

陳賽娟院士，從紡織女工“變成”的科學(xué)家，如果去掉科學(xué)家的身份，她就是一位典型的上海女人。兩年前記者采訪陳賽娟，她溫婉的態(tài)度、柔和的聲音和夾著上?？谝舻钠胀ㄔ?，給我留下深刻的印象。通常，堅(jiān)韌與溫和是兩個(gè)共生的性格，陳賽娟恰好就是這樣的女性。

陳賽娟曾談及法國留學(xué)時(shí)的往事。與她一起攻讀博士的有一位美國同學(xué)，他們一起在實(shí)驗(yàn)室工作?！拔覀冎袊俗鍪虑楹芗?xì)致，但不太會講；這個(gè)美國同學(xué)很會講，說起來滔滔不絕?！标愘惥暝诒磉_(dá)上吃了虧，美國同學(xué)接手了她做了一半的實(shí)驗(yàn)。

為了完成實(shí)驗(yàn)，陳賽娟到同在法國留學(xué)的陳竺的實(shí)驗(yàn)室，繼續(xù)工作?！?年下來，我發(fā)了兩篇論文，這個(gè)美國同學(xué)一篇也沒有發(fā)?！?/p>

1989年，陳賽娟和陳竺以優(yōu)異的成績畢業(yè)，隨即選擇回國。但回到瑞金醫(yī)院，科研條件要比法國落后太多。記者看到的2號樓5樓走廊，曾經(jīng)就是陳賽娟的“實(shí)驗(yàn)室”。陳賽娟說起一個(gè)令人啼笑皆非的細(xì)節(jié)。她把一個(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)備放在走廊桌子上，調(diào)好溫度，等待培養(yǎng)結(jié)果。住院病人的家屬路過，看看好奇，手癢調(diào)了調(diào)溫度，“好了，這一天的實(shí)驗(yàn)就白費(fèi)了”?！奥摇敝校鸾疳t(yī)院科研團(tuán)隊(duì)取得碩果，1991年，瑞金醫(yī)院與其他三個(gè)中心共同發(fā)現(xiàn)了APL的核心發(fā)病原理和全反式維甲酸的藥物機(jī)制。

但到這個(gè)時(shí)候，“上海方案”還只是雛形。

一次參加國內(nèi)會議，陳賽娟與哈爾濱的同行交流，這位同行告訴她，哈爾濱的張亭棟醫(yī)生，從1970年代開始用靜脈注射砷劑的方法治療急性白血病，獲得了很好的效果。砷劑，三氧化二砷，就是中國人熟知的砒霜，中醫(yī)有“以毒攻毒”的理論。

如果把全反式維甲酸與三氧化二砷結(jié)合起來，會不會帶來更好的治療效果呢？陳賽娟、陳竺夫婦帶領(lǐng)著團(tuán)隊(duì)，開始驗(yàn)證這個(gè)想法。

到2000年，兩藥聯(lián)合治療APL取得了很好的效果，APL成為第一個(gè)可基本治愈的成人白血病，“上海方案”成型，并得到了學(xué)界的一致認(rèn)可。

科研是沒有盡頭的，在實(shí)驗(yàn)室里，探索還在日復(fù)一日地進(jìn)行。陳賽娟說，針對APL高危病人的治療方法，已經(jīng)啟動了多中心臨床研究，希望“上海方案”能夠在高危病人中間獲得更好的效果，希望能夠找到到治療其他類型白血病的方法。

更近一步，為了更多患者

已經(jīng)取得的成績，是瑞金醫(yī)院血液科寶貴的財(cái)富，正是因?yàn)橐呀?jīng)站上高峰，這里也被寄予更多期待，全國各地的病人慕名而來。

瑞金醫(yī)院血液科是全國最大的血液病診治中心之一，全年門診量達(dá)到10萬人次，年住院近6000人次。在有限的空間和人力條件下，血液科已經(jīng)將工作效率提高到極限，但仍然不能滿足患者的需求。血液科主任李軍民告訴記者，再急的白血病病人，等待床位時(shí)間也要超過一兩周，慢性白血病等床位要按月計(jì)算，接近一半的病人沒法收治。

為了解決這個(gè)問題，在李軍民主任的主導(dǎo)下，瑞金醫(yī)院血液科聯(lián)合多家醫(yī)院，成立“瑞金血液病醫(yī)聯(lián)體”。“醫(yī)聯(lián)體”以瑞金醫(yī)院為基礎(chǔ)，聯(lián)合上海市第九人民醫(yī)院、新華醫(yī)院、中醫(yī)醫(yī)院、北站醫(yī)院、徐匯區(qū)中心醫(yī)院、楊浦區(qū)中心醫(yī)院，分別針對骨髓異常增生綜合征、移植后治療、免疫性疾病、白血病、淋巴瘤和骨髓瘤進(jìn)行亞?？苹厣止?。也就是說，患者在瑞金醫(yī)院診斷和首次治療后，可以根據(jù)既定治療和隨訪方案，到相應(yīng)“醫(yī)聯(lián)體”成員單位繼續(xù)就診。

患者最關(guān)心的問題，是在“醫(yī)聯(lián)體”醫(yī)院是否能夠得到與瑞金醫(yī)院血液科同樣水平的治療。李軍民介紹，瑞金醫(yī)院血液科團(tuán)隊(duì)將對病人實(shí)行全程管理，采取與瑞金醫(yī)院相同的治療方案，與成員單位開設(shè)聯(lián)合病房或聯(lián)合查房。

病人的信任就是醫(yī)生的責(zé)任，李軍民希望，無論技術(shù)還是硬件設(shè)施上，瑞金醫(yī)院血液科都能為患者提供更好的治療條件。2013年，血液科引進(jìn)法國等離子清潔系統(tǒng)，開設(shè)“萬級清潔病房”，改善了危重病人感染的問題。

白血病患者接受大劑量化療后，機(jī)體免疫功能下降，極易并發(fā)各種感染，給患者治療帶來更大的風(fēng)險(xiǎn)。李軍民介紹說，萬級清潔病房的使用，可以提高危重病人的整體治療質(zhì)量，顯著降低患者的感染發(fā)生率及由此帶來的死亡率，抗生素的使用也能降低30%以上。

在“醫(yī)聯(lián)體”成立儀式上，王振義院士對血液科的醫(yī)生們講了一段飽含深情的話：“我沒有多少時(shí)間在這個(gè)世界上，但我相信有這些年輕人攜手努力，血液病一定能夠更多突破?！睙o論在臨床治療還是科研中，年輕的一代血液科醫(yī)生，正在已有成績的基礎(chǔ)上，做更多的努力。

“上海方案”實(shí)現(xiàn)了部分急性白血病患者用靶向治療替代化療，但目前，低中危的病人、高危的病人，是不是也可以用靶向治療替代化療、或者實(shí)現(xiàn)部分替代？

李軍民主持的國家863項(xiàng)目“早幼粒細(xì)胞白血病的優(yōu)化治療”就是為了解決這個(gè)問題。李軍民團(tuán)隊(duì)對早幼粒的分層治療進(jìn)一步優(yōu)化，目前跟蹤的病例數(shù)已經(jīng)達(dá)到800例，為了讓結(jié)論更有說服力，這項(xiàng)研究將積累病例1000例。李軍民告訴《新民周刊》，陳竺副委員長短信詢問的，就是這個(gè)項(xiàng)目的進(jìn)展。

在跟蹤臨床效果的同時(shí)，團(tuán)隊(duì)中的王侃侃研究員承擔(dān)的科研任務(wù)，從探究白血病驅(qū)動基因?yàn)榛A(chǔ)，揭示靶向藥物的機(jī)制，希望從基因?qū)用娼o優(yōu)化治療提供支持。

早幼粒細(xì)胞白血病（APL）占急性非淋巴細(xì)胞白血病的15%，其他更多類型的白血病，是不是也能找到新的方案實(shí)現(xiàn)治療方法的突破？李軍民帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)，也正在這一領(lǐng)域探索。