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      雷珠單抗治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞并發(fā)黃斑水腫的報(bào)告

      2016-04-25 06:14:16賴(lài)靜怡馬萍萍劉清洋陳敏瑜
      國(guó)際眼科雜志 2016年4期

      賴(lài)靜怡,杜 馳,馬萍萍,劉清洋,陳敏瑜

      ?

      ·臨床報(bào)告·

      雷珠單抗治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞并發(fā)黃斑水腫的報(bào)告

      賴(lài)靜怡,杜馳,馬萍萍,劉清洋,陳敏瑜

      Report of intravitreal injection of Ranibizumab for macular edema caused by central retinal vein occlusion

      Jing-Yi Lai, Chi Du, Ping-Ping Ma, Qing-Yang Liu, Min-Yu Chen

      Foundation item:2012 Science and Technology Plan Project for Health Care of Dongguan Guangdong(No.201210515000531)

      Department of Ophthalmology, Dongguan People’s Hospital, Dongguan 523059, Guangdong Province, China

      Correspondence to:Min-Yu Chen. Department of Ophthalmology, Dongguan People’s Hospital, Dongguan 523059, Guangdong Province, China.cmy2000@tom.com

      Received:2015-12-30Accepted:2016-03-16

      Abstract

      ?AIM:To investigate the clinical effect of intravitreal injection of Ranibizumab for macular edema caused by central retinal vein occlusion(CRVO).

      ?METHODS: Selected 30 patients (30 eyes) from March~September 2015 in our hospital with CRVO complicated by macular edema were treated with intravitreal injection of ranibizumab, 1 time per month, 1~3mo as one course. After treatments, all patients were followed up for 3mo. The best corrected visual acuity (BCVA), intraocular pressure (IOP), central macular thickness and macular edema regressive rate and fundus fluorescein angiography were compared and analyzed.

      ?RESULTS:With the increase of injection times of ranibizumab, BCVA in patients had a gradual increase (P<0.05). Central macular thickness significantly decreased (P<0.05), and IOP had no significant change (P>0.05). After the 1st, 2nd and 3th injection, the macular edema regressive rates were 47%, 68%, 94%.

      ?CONCLUSION:Intravitreal injection of ranibizumab can significantly relieve the macular edema caused by CRVO and improve BCVA of the patients.

      KEYWORDS:?ranibizumab;central retinal vein occlusion;macular edema;intravitreal injection

      Citation:Lai JY, Du C, Ma PP,etal. Report of intravitreal injection of Ranibizumab for macular edema caused by central retinal vein occlusion.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(4):767-769

      摘要

      關(guān)鍵詞:雷珠單抗;視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞;黃斑水腫;玻璃體腔內(nèi)注射

      引用:賴(lài)靜怡,杜馳,馬萍萍,等.雷珠單抗治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞并發(fā)黃斑水腫的報(bào)告.國(guó)際眼科雜志2016;16(4):767-769

      0引言

      視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞是一種常見(jiàn)的眼底血管病,主要由高血壓、炎癥等因素引起,主要表現(xiàn)為靜脈回流障礙導(dǎo)致的視網(wǎng)膜的廣泛出血及黃斑水腫,更有病情嚴(yán)重者視網(wǎng)膜缺血缺氧引起新生血管性眼病,使患者視力持續(xù)明顯下降甚至失明[1-2]。臨床治療上常使用視網(wǎng)膜激光封閉病變區(qū),但對(duì)于繼發(fā)的黃斑水腫較為困難,目前在治療尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),臨床上主要通過(guò)藥物、光凝、切開(kāi)手術(shù)等進(jìn)行治療,風(fēng)險(xiǎn)較大且所得療效欠佳。曲安奈德玻璃體腔內(nèi)注射也曾是一種常用手段,能夠有效改善黃斑水腫,提高患者視力,但長(zhǎng)期的臨床經(jīng)驗(yàn)表明曲安奈德能夠?qū)е卵蹓荷摺⒕铙w混濁,過(guò)量使用可造成腎上腺功能障礙、出血等不良反應(yīng)[3]。因此,尋找一種能夠替代曲安奈德的藥物成了疾病治療的重中之重。雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞并發(fā)黃斑水腫在國(guó)內(nèi)的臨床使用逐漸增多,已有報(bào)道證明其在繼發(fā)黃斑水腫的治療方面具有一定作用[4-5],本研究旨在明確雷珠單抗在疾病治療方面的臨床效果。

      1對(duì)象和方法

      1.1對(duì)象選取2015-03/09我院收治的視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞并發(fā)黃斑水腫患者30例30眼,其中男19例19眼,女11例11眼,年齡32~68(平均57.32±9.64)歲,病程7~150(平均41.67±22.49)d,最佳矯正視力0.04~0.21(平均0.10±0.04),眼壓8~21(平均15.47±3.68)mmHg,黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度322~713(平均581.27±149.64)μm。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)眼底熒光血管造影、光學(xué)相干斷層掃描等確診;(2)年齡≥18歲;(3)所有患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)青光眼患者;(2)既往有眼部手術(shù)史;(3)近期使用過(guò)皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物。

      表1治療后患者最佳矯正視力、眼壓、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度變化

      ±s

      1.2方法每次治療前1wk使用妥布霉素滴眼液清潔結(jié)膜囊。注射時(shí)患者取臥位,使用聚維酮碘消毒液進(jìn)行結(jié)膜囊消毒,使用愛(ài)爾凱因進(jìn)行表面麻醉,放置開(kāi)瞼器。使用一次性注射器抽取0.5mL雷珠單抗,睫狀體扁平部垂直進(jìn)針,顯微鏡下見(jiàn)玻璃體腔內(nèi)出現(xiàn)針頭后緩慢注藥。拔針后立即使用醫(yī)用消毒棉簽按壓注射口處。1mo后進(jìn)行復(fù)查,如黃斑水腫未完全消退或最佳矯正視力無(wú)明顯提高甚至減退,進(jìn)行第2次雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射。于首次注射后第2mo進(jìn)行復(fù)查,對(duì)黃斑水腫無(wú)明顯消退跡象或最佳矯正視力改善不佳的患者進(jìn)行第3次雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射。每次注射后繼續(xù)使用妥布霉素滴眼液,4次/d,連續(xù)使用7d。觀察指標(biāo):每次注射雷珠單抗后1mo隨診,治療結(jié)束后隨診3mo。每次隨診測(cè)定患者最佳矯正視力、眼壓、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度及熒光血管造影檢查結(jié)果,觀察并記錄患者術(shù)后并發(fā)癥及黃斑水腫消退率。黃斑水腫消退判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]:消退:黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度減少100μm以上;未消退:黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度減少不足100μm。黃斑水腫消退率=有效眼數(shù)/測(cè)定眼數(shù)×100%。

      統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量結(jié)果比較采用單因素方差分析,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2結(jié)果

      2.1治療后患者最佳矯正視力、眼壓、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度變化隨著雷珠單抗注射次數(shù)的增加,患者的最佳矯正視力逐漸提高(P<0.05),黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度明顯降低(P<0.05),眼壓與治療前比較并無(wú)明顯變化(P>0.05),見(jiàn)表1。

      2.2治療后黃斑水腫消退率變化三次注射后患者黃斑水腫消退率分別為47%、68%、94%,其中第一次和第二次相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.382,P=0.123)。第二次和第三次相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.268,P=0.039)。

      2.3眼底熒光血管造影檢查隨著注射次數(shù)的增加,患者視網(wǎng)膜出血基本吸收,視盤(pán)邊界清晰、色淡,黃斑水腫明顯減輕,視網(wǎng)膜層間棉絮斑減少,視網(wǎng)膜中央動(dòng)、靜脈熒光完全充盈,黃斑可見(jiàn)熒光,滲出減少。

      3討論

      雷珠單抗是一種重組單克隆抗體片段,與VEGF-A具有較強(qiáng)親和力,能夠抑制VEGF與受體結(jié)合,阻礙血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,避免新生血管生長(zhǎng)[7-8]。VEGF-A水平在濕性年齡相關(guān)性黃斑變性和其他眼科疾病如糖尿病性黃斑水腫、視網(wǎng)膜靜脈阻塞升高。黃斑水腫主要由新生血管形成、血管通透性增加引起的出血造成,雷珠單抗能夠抑制VEGF表達(dá),改變新生血管通透性,從而緩解黃斑水腫[9-10]。雷珠單抗自2006年上市已獲100多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(wet-AMD)、糖尿病性黃斑水腫(DME)、視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)所致的視力損害,臨床觀察期近10a,安全性較高,有效提高患者視力[11-13]。但是,在治療年齡相關(guān)性黃斑變性的長(zhǎng)期實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明,大部分患者接受一次雷珠單抗治療效果不佳,需要進(jìn)行3次及以上玻璃體內(nèi)注射,以達(dá)到更好的治療效果。

      黃斑水腫是視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞最常見(jiàn)的一種并發(fā)癥,指黃斑區(qū)發(fā)生炎性反應(yīng),造成視力明顯減退[14-15]。本組研究雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射用于治療CRVO引起的黃斑水腫所得數(shù)據(jù)顯示,隨著雷珠單抗注射次數(shù)的增加,患者的黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度明顯降低(P<0.05),最佳矯正視力逐漸提高(P<0.05),也表明多次注射雷珠單抗能夠取得比單次注射更好的治療效果。同時(shí)眼底熒光血管造影檢查顯示,隨著注射次數(shù)的增加,患者視網(wǎng)膜出血基本吸收,黃斑滲出減少,表明雷珠單抗能夠有效促進(jìn)水腫吸收,從而提高患者視力。雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射雖在短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致玻璃體擴(kuò)增,研究中對(duì)治療后眼內(nèi)壓的隨診觀察發(fā)現(xiàn),治療過(guò)程中患者眼壓與治療前比較并無(wú)明顯變化(P>0.05),考慮患眼通過(guò)自身代償力調(diào)整房水循環(huán)降低藥物注射引起的短暫性眼壓升高。與靜脈注射比較,玻璃體內(nèi)注射能夠使藥物直接作用于視網(wǎng)膜中央靜脈,延長(zhǎng)其藥物作用時(shí)間。同時(shí),玻璃體內(nèi)注射也能夠避免血清抗體濃度升高,對(duì)全身VEGF產(chǎn)生干擾。但是,受單次注射劑量的限制,視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞并發(fā)黃斑水腫較為嚴(yán)重的患者需要接受第二次甚至第三次玻璃體內(nèi)注射,才能取得良好的治療效果。

      綜上所述,雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射能夠有效緩解黃斑水腫,明顯改善視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞患者的視力,安全性高,可用于視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞并發(fā)黃斑水腫的臨床治療。但是,本組患者應(yīng)用時(shí)間尚短,臨床經(jīng)驗(yàn)不足,對(duì)患者長(zhǎng)期預(yù)后方面的影響尚待觀察。

      參考文獻(xiàn)

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      ——摘引自中國(guó)科協(xié)網(wǎng)站(www.cast.org.cn)

      DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.4.48

      收稿日期:2015-12-30 修回日期: 2016-03-16

      通訊作者:陳敏瑜,碩士,主任醫(yī)師,眼科主任,研究方向:玻璃體視網(wǎng)膜病變.cmy2000@tom.com

      作者簡(jiǎn)介:賴(lài)靜怡,本科,主治醫(yī)師,研究方向:玻璃體視網(wǎng)膜病變。

      基金項(xiàng)目:2012年度廣東省東莞市科技計(jì)劃醫(yī)療衛(wèi)生類(lèi)科研項(xiàng)目(No.201210515000531)
      作者單位:(523059)中國(guó)廣東省東莞市人民醫(yī)院眼科

      目的:探討玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞并發(fā)黃斑水腫的臨床療效。

      方法:選取2015-03/09我院收治的視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞并發(fā)黃斑水腫患者30例30眼行雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射,1次/mo,治療1~3mo,治療結(jié)束后隨診3mo,比較患者注射后最佳矯正視力、眼壓、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、黃斑水腫消退率及眼底熒光血管造影檢查結(jié)果。

      結(jié)果:隨著雷珠單抗注射次數(shù)的增加,患者的最佳矯正視力逐漸提高(P<0.05),黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度明顯下降(P<0.05),眼壓與治療前比較并無(wú)明顯變化(P>0.05)。第1、2、3次注射后患者黃斑水腫消退率分別為47%、68%、94%。

      結(jié)論:玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗能夠有效緩解視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)的黃斑水腫,明顯改善患者的視力。

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