NSE對新生兒高膽紅素血癥換血治療的指導意義

陳興月

海南省人民醫(yī)院新生兒科　海口　570311

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NSE對新生兒高膽紅素血癥換血治療的指導意義

陳興月

海南省人民醫(yī)院新生兒科?？?70311

【摘要】目的通過檢測新生兒重癥高膽紅素血癥患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及頭顱MRI的檢查，早期發(fā)現(xiàn)新生兒膽紅素腦損傷，以指導積極的換血治療。方法 選擇本院2012-11—2014-06收治的新生兒重癥高膽紅素血癥患兒60例與膽紅素腦病患兒25例，檢測血清NSE及頭顱MRI，分析不同膽紅素水平下NSE值及頭顱MRI的變化，膽紅素腦病及MRI有腦損傷的(蒼白球信號改變)高膽患兒均進行換血治療，其余無腦損傷患兒行光療，復查NSE及MRI。結(jié)果重癥高膽紅素患兒血清NSE均升高，而膽紅素腦病患兒升高更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。60例重癥高膽紅素血癥患兒中發(fā)現(xiàn)4例有膽紅素腦損害的MRI改變，25例膽紅素腦病中發(fā)現(xiàn)14例有膽紅素腦損傷的MRI改變，換血治療后24 h復查NSE均迅速下降50%以上，而4例MRI均在1月時恢復正常。光療治療后的NSE在24 h下降30%，與換血治療相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論血清NSE水平結(jié)合MRI檢查可反映早期腦損傷，有腦損傷患兒NSE值與無腦損傷患兒的NSE值有明顯差別，換血治療后NSE下降程度較光療更明顯。高膽紅素血癥患兒換血治療可參考NSE值，以防止后遺癥的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】高膽紅素血癥；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；換血

高膽紅素血癥是新生兒時期非常常見的一種疾病，輕者可能無臨床癥狀，重者則會對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用，進而引起新生兒腦損害，嚴重危害新生兒的健康[1]。早期發(fā)現(xiàn)患兒存在腦損傷情況，并予以早期治療可以減少對患兒腦組織的傷害[2]。通過總膽紅素及未結(jié)合膽紅素水平判斷神經(jīng)毒性的大小及是否存在腦損傷是實踐中最為常見的做法，但這種做法過于簡單，很可能會誤診、漏診[3]。多項臨床研究顯示，血清NSE水平結(jié)合MRI檢查可反映早期腦損傷，進而指導積極的換血治療，可以減少對新生兒的損害，但目前尚未明確[4-5]。為進一步研究血清NSE對早期發(fā)現(xiàn)高膽紅素血癥患兒腦損傷及換血治療的意義，特展開本次研究。現(xiàn)報道如下。

1材料與方法

1.1一般資料選取本院2012-11—2014-06收治的新生兒重癥高膽紅素血癥(總膽紅素≥342 μmol/L)患兒85例，按有無膽紅素腦病臨床表現(xiàn)分為膽紅素腦病組和高膽紅素血癥組，膽紅素腦病組25例，胎齡37～42周，高膽紅素血癥組60例，胎齡37～42周。排除標準：全部病例均無出生窒息及新生兒缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)出血或神經(jīng)系統(tǒng)感染史、無嚴重心肺疾病、嚴重全身性感染、先天畸形及遺傳代謝性疾病等情況。2組患兒在胎齡、體質(zhì)量、男女比例等一般資料方面無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。具體見表1。

表1　2組一般資料比較　

1.2方法膽紅素腦病組和高膽紅素血癥組均進行血清膽紅素值、NSE值的檢測及頭顱MRI的檢查。具體措施：(1)血清膽紅素值的測定：治療前膽紅素腦病組和高膽紅素血癥組患兒均在空腹狀態(tài)下采集股靜脈血3 mL，盡快以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心，應(yīng)用全自動生化儀奧林巴斯Au5400測定膽紅素值，予以記錄；(2)血清NSE的測定：按措施①取血并做離心處理之后選用瑞士羅氏公司生產(chǎn)NSE酶聯(lián)免疫試劑盒，并采用全自動化發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測定NSE值，予以記錄；(3)頭顱MRI的檢查；膽紅素腦病組和高膽紅素血癥組患兒均給予鎮(zhèn)靜措施，采用德國西門子Verio 3.0T及美國GE signa.5T超導型磁共振儀進行MRI檢查，參數(shù)如下3.0T MR儀T1WI采用tir序列，TR/TE：2 000 ms/9 ms，860 ms；T2WI采用tse序列，TR/TE：6 000 ms/99 ms。1.5T MR儀T1WI采用flair序列，TR/TE：2 000 ms/9.3 ms，TI 750 ms；T2WI采用fse序列，TR/TE：3 600 ms/102 ms。所有結(jié)果均由2名不知臨床病史的神經(jīng)影像醫(yī)師共同分析得出。

膽紅素腦病及MRI有腦損傷的高膽患兒均進行換血治療，其余無腦損傷患兒進行光療。具體為：(1)換血治療：對患兒外周靜脈及橈動脈抽血并實施同步換血；(2)光療：采用波長435～475 nm的雙面藍光照射治療。治療后按上述步驟復查血清NSE值及頭顱MRI。

1.3觀察指標血清膽紅素值、NSE值檢測以及頭顱MRI檢查后，分析血清膽紅素值、NSE值以及頭顱MRI有腦損傷異常的關(guān)系，腦損傷情況的評定參照相關(guān)的文獻[6]進行，腦已損傷的具體指標為蒼白球顯示對稱性高信號。治療后，分析所有患兒血清NSE值的下降情況以及MRI圖像。

2結(jié)果

2.12組治療前膽紅素以及NSE值分析2組患兒的血清膽紅素值以及NSE值均比正常水平(正常人膽紅素<34.2 μmol/L；正常人血清NSE<12.5 μg/L)高，且膽紅素腦病組的血清膽紅素值更高，NSE值也升高得更明顯，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組膽紅素及NSE值變化對比　

2.22組MRI異常情況分析膽紅素腦病組MRI信號有腦損害改變的比例比高膽紅素血癥組大，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。另外，高膽紅素血癥組中4例MRI異常，其中3例血清NSE值高于膽紅素腦病組及高膽紅素血癥組。

2.32組患者治療后NSE下降情況分析給予換血治療的患兒治療后血清NSE值的平均下降幅度達50.00%以上，而給予光療的患兒僅達35.00%，行換血治療的患兒NSE值下降的幅度更為明顯，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表3　2組患兒MRI的異常情況比較　[n(%)]

表4　患兒治療后的NSE值下降情況對比　±s)

注：1)為行光療高膽紅素血癥患兒與行換血治療高膽紅素血癥患兒比較；2)為行光療高膽紅素血癥患兒與行換血治療膽紅素腦病患兒比較

2.42組患者治療后的頭顱MRI分析給予換血治療的高膽紅素血癥組的4例患兒頭顱MRI圖像均在1個月時恢復正常，而膽紅素腦病組的25例患兒的MRI圖像恢復則相對較慢，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3討論

高膽紅素血癥是新生兒時期常見疾病之一，其發(fā)病率居于新生兒疾病首位，輕者無臨床癥狀，重者則可能會對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用，引起腦損傷，使得幸存新生兒75%～90%會留下嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[7]。所以新生兒高膽紅素血癥的早期診斷非常重要，早期發(fā)現(xiàn)、早期治療可以避免發(fā)生膽紅素腦病，進而減少對新生兒的損害[8]。多位學者均發(fā)現(xiàn)，僅通過總膽紅素及未結(jié)合膽紅素水平診斷高膽紅素血癥，進而判斷其對神經(jīng)毒性的大小及是否存在腦損傷的方法過于簡單，很可能會出現(xiàn)誤診、漏診，以致嚴重危害到新生兒的健康[9-10]。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是糖酵解途徑的關(guān)鍵，定位于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中，具有高度的組織特異性[11-12]。多位學者均研究發(fā)現(xiàn)，當腦損傷發(fā)生時，神經(jīng)細胞的完整性受到破壞，NSE進入細胞間隙，通過血屏障進入血液，這樣就可以通過檢測血清NSE水平并結(jié)合頭顱MRI檢查發(fā)現(xiàn)早期腦損傷[13-14]。本研究中，對高膽紅素血癥患兒和膽紅素腦病患兒進行血清膽紅素、NSE檢測及頭顱MRI檢查，發(fā)現(xiàn)膽紅素值、NSE值及MRI腦損傷比例呈正相關(guān)，膽紅素腦病患兒的膽紅素值、NSE值及MRI腦損傷比例均高于高膽紅素血癥患兒，這說明腦損傷會使血清NSE值升高，通過檢測血清NSE值可以早期發(fā)現(xiàn)患兒腦損傷，得到與多項研究類似的結(jié)果。同時也發(fā)現(xiàn)4例有MRI腦損傷的高膽紅素血癥患兒的NSE值高于其他無MRI腦損傷高膽紅素血癥患兒，這也印證了上述結(jié)論。

目前，換血治療、光療等方法用以治療高膽紅素血癥，但效果不一[15]。一些學者認為在高膽紅素血癥患兒出現(xiàn)膽紅素腦病臨床癥狀之前對患兒進行換血治療可以有效降低患兒血清NSE值及治療患兒腦損傷，預(yù)防后遺癥的發(fā)生，應(yīng)用效果優(yōu)于光療等治療方法[16]。本研究中對膽紅素腦病患兒及MRI有腦損傷的高膽紅素血癥患兒進行換血治療，對無腦損傷高膽紅素血癥患兒行光療。最終發(fā)現(xiàn)，行換血治療的患兒血清NSE值均在治療后24 h迅速下降50.00%以上，而行光療的患兒在治療后24 h血清NSE值僅下降35.00%，換血治療的效果更為明顯；且給予換血治療的4例高膽紅素血癥患兒的頭顱MRI圖像均在1個月時恢復正常，而25例膽紅素腦病患兒的MRI圖像的恢復情況則相對較差。

本研究顯示，MRI腦損傷比例與血清NSE值呈正相關(guān)，腦損傷發(fā)生時，血清NSE值也相對較高，一般高于正常值的4倍。高膽紅素血癥患兒換血治療可以有效降低患兒血清NSE值，并使得患兒的MRI圖像在相對較短時間內(nèi)恢復正常，應(yīng)用效果明顯優(yōu)于光療。且相對于患兒在發(fā)生膽紅素腦病后行換血治療，在未出現(xiàn)膽紅素腦病臨床癥狀前予以換血治療有更好的治療效果。在重癥高膽紅素血癥患兒，如果能在治療前能充分評估神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，對于某些單純重癥高膽患兒(無腦損傷)，可以避免過度換血治療；對于某些僅在換血臨界值而NSE有明顯升高提示有潛在腦損傷的患兒可采取更積極的換血治療，消除腦損傷隱患。

綜上所述，檢測血清NSE值可以早期發(fā)現(xiàn)高膽紅素血癥患兒腦損傷，進而指導積極的換血治療，以防止后遺癥的發(fā)生。

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(收稿2015-03-10)

The guiding effect of serum NSE levels on exchange transfusion treatment of neonatal hyperbilirubinemia

ChenXingyue

DepartmentofNeonatology，People'sHospitalofHainanProvince，Haikou570311，China

【Abstract】ObjectiveTo study the effect of the early detections of serum neuron-specific enolase (NSE) levels and brain MRI of neonatal hyperbilirubinemia in order to find neonatal bilirubin brain injury and guide the positive exchange transfusion therapy in time. MethodsWe detected serum NSE levels and brain MRI of 60 cases with severe neonatal hyperbilirubinemia and 25 cases with neonatal bilirubin encephalopathy in our hospital from December 2010 to December 2013. Then NSE values and the change of brain MRI at different levels of bilirubin were analyzed. Neonates with bilirubin encephalopathy and hyperbilirubinemia accompanied by MRI brain damage (signal change of globus pallidus) were performed by exchange transfusion therapy at 24 hours， and the remaining neonates without brain damage were treated by phototherapy. Finally we reexamined serum NSE levels and MRI. Results Serum NSE levels of both severe neonatal hyperbilirubinemia and neonatal bilirubin encephalopathy increased obviously， and neonatal bilirubin encephalopathy had higher levels (P<0.05). We found that four cases among 60 severe hyperlipidemia neonates and 14 cases among 25 bilirubin encephalopathy neonates were complicated with MRI change of bilirubin brain damage， whose NSE levels were declined by more than 50% at 24 hours after exchange transfusion therapy， and the MRI recovered at one-month visit in 4 cases. Serum NSE levels at 24 hours after phototherapy treatment decreased by 30% with significant difference compared with exchange transfusion therapy. ConclusionsSerum NSE levels with MRI examination can early reflect brain damage， and serum NSE values of brain damage neonates have significant different relative to neonates without brain damage. Exchange transfusion therapy may take advantage over phototherapy in terms of declining NSE levels. Thus， neonatal hyperbilirubinemia can receive exchange transfusion therapy based on NSE values to prevent the occurrence of complications.

【Key words】Hyperbilirubinemia; Neuron-specific enolase; Exchange transfusion

【中圖分類號】R722.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)05-0002-04

基金項目：海南省衛(wèi)生廳資助課題，項目編號13A210283