造血干細(xì)胞輸注聯(lián)合增加化療劑量治療卵巢癌的效果

孫　波　曹　舫　姚安梅

710061 陜西省腫瘤醫(yī)院

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造血干細(xì)胞輸注聯(lián)合增加化療劑量治療卵巢癌的效果

孫波曹舫姚安梅

710061 陜西省腫瘤醫(yī)院

【摘要】目的造血干細(xì)胞輸注在增加化療劑量治療卵巢癌中的應(yīng)用效果。方法選取從2011年3月到2013年3月收治的卵巢癌患者共100例。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組患者采用造血干細(xì)胞聯(lián)合大劑量化療；對(duì)照組患者則采用常規(guī)的化療方案。結(jié)果觀察組CR 30例，對(duì)照組為14例，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療有效率為98.0%，對(duì)照組為78.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論采用造血干細(xì)胞輸注聯(lián)合增加化療劑量治療卵巢癌能夠取得滿意的治療效果，但增加化療劑量也會(huì)提高化療的毒副作用，在治療過程中需密切關(guān)注患者身體反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】造血干細(xì)胞輸注；增加化療劑量；卵巢癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:434～436)

卵巢癌是1種常見的婦科惡性腫瘤，化學(xué)治療是目前卵巢癌治療中較為常見的治療方法[1]。在臨床上卵巢癌治療主要是采用鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案，并且臨床實(shí)踐中也證實(shí)該方案屬于較為有效的治療方法，但其臨床緩解率不算很高，完全緩解的只有10%到30%左右。雖然目前臨床上卵巢癌一線化療反應(yīng)率能夠在60%到80%之間[2]，但有超過55%的患者在治療后3年內(nèi)復(fù)發(fā)，并且5年的生存率只有30%左右[3]。導(dǎo)致化療失敗的原因主要是患者對(duì)于治療藥物出現(xiàn)耐藥。各項(xiàng)臨床實(shí)踐證明，增加化療藥物的給藥劑量能夠顯著提高藥物對(duì)于腫瘤細(xì)胞的作用，但同時(shí)化療藥物對(duì)于正常細(xì)胞[4]，特別是骨髓細(xì)胞的抑制作用也隨之增加，影響整體的治療效果。研究表明在患者出現(xiàn)耐藥克隆前將大部分的腫瘤細(xì)胞殺滅不但能夠控制腫瘤的發(fā)展，取得較為滿意的治療效果，而且可以降低復(fù)發(fā)率[5]。因此提出超大劑量聯(lián)合造血干細(xì)胞抑制的治療方案治療實(shí)體瘤，本文主要是探討該方案對(duì)于治療卵巢癌的治療效果及不良反應(yīng)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取從2011年3月到2013年3月收治的卵巢癌患者共100例?；颊吣挲g36～56歲，Kanofsky評(píng)分≥80分。患者排除有嚴(yán)重心功能不全，射血指數(shù)需要>70%；沒有肝臟、腎臟的嚴(yán)重?fù)p害；沒有嚴(yán)重或者未控的感染。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組患者采用造血干細(xì)胞聯(lián)合大劑量化療，共50例；對(duì)照組患者則采用常規(guī)的化療方案，共50例。2組患者在年齡，性別以及病癥類型上均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1　觀察組和對(duì)照組一般資料比較/例

1.2治療方法

觀察組患者需要接受4～6個(gè)周期的常規(guī)化療后，進(jìn)行CT、B超、骨髓穿刺以及全身骨掃描檢查，同時(shí)配合進(jìn)行血生化檢查評(píng)估患者的治療效果，其治療效果達(dá)標(biāo)后才能進(jìn)行造血干細(xì)胞動(dòng)員。觀察組患者接受VP16 誘導(dǎo)化療采集外周血干細(xì)胞，給藥劑量為2 000 mg/m2，靜脈滴注3天；聯(lián)合重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，給藥劑量為5 μg/kg，采用皮下注射，每天進(jìn)行1次，連續(xù)使用5天。當(dāng)患者的外周血白細(xì)胞上升到5×109/L時(shí)可以開始采集干細(xì)胞，一般采集次數(shù)在1～3次，當(dāng)單個(gè)核細(xì)胞數(shù)量超過2.0×106/L時(shí)停止采集。將采集的外周血干細(xì)胞經(jīng)分離，并且置于-80 ℃的冰箱中保存。隨后開始大劑量化療，化療方案為彌陀蒽醌18 mg/m2，噻替哌150～200 mg/m2，CTX 4 500～5 000 mg/m2。同時(shí)患者還需要接受G-CSF的治療，給藥劑量為5 mg/kg/d?；熃Y(jié)束后將凍存的造血干細(xì)胞復(fù)溫后采用中心靜脈輸注回輸?；剌敽?4 h需要在皮下注射G-CSF 150 μg，每天注射1次直至患者的外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到1.0×109/L。

對(duì)照組則采用常規(guī)的化學(xué)治療方案進(jìn)行治療。在治療過程中需要密切關(guān)注患者的體溫變化，對(duì)血象，肝腎功能以及尿常規(guī)進(jìn)行定期常規(guī)檢查。若患者接受化療后出現(xiàn)骨髓抑制，則需要每天都觀察患者血象。若患者的血小板低于20×109/L或者患者有出血傾向，則需要適當(dāng)給予患者進(jìn)行血小板成分輸血，若患者出現(xiàn)感染癥狀，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0×109/L，中性粒細(xì)胞<0.5×109/L時(shí)可以給予患者預(yù)防性感染治療，給予患者碳青霉烯類抗生素或者第三代頭孢類抗生素。

對(duì)2組患者開展隨訪跟蹤，觀察組患者為造血干細(xì)胞回輸之日開始，對(duì)照組則是為結(jié)束化療療程之日開始，以月為單位進(jìn)行計(jì)算。

1.3觀察指標(biāo)

比較2組患者的治療效果以及不良反應(yīng)情況。治療標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)，目標(biāo)病灶消失并且維持4周；部分緩解(PR)，是指患者基線的病灶長(zhǎng)徑總和縮小超過30%，并且維持時(shí)間超過4周；穩(wěn)定(SD)，是指患者的基線期長(zhǎng)徑總和有縮小但未超過30%，或者有增加但未超過20%；進(jìn)展(PD)，是指患者病灶對(duì)比基線期長(zhǎng)徑總和增加超過20%或者有新的病灶出現(xiàn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)則采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1治療效果

觀察組的CR率明顯高于對(duì)照組，分別是62.0%和28.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組的治療有效率為98.0%，明顯高于對(duì)照組的78.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　觀察組和對(duì)照組治療效果比較(例，%)

2.2不良反應(yīng)

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)比較/例

3討論

卵巢癌是目前婦科惡性腫瘤疾病中死亡率最高的腫瘤，耐藥和腫瘤復(fù)發(fā)是導(dǎo)致治療效果不理想的重要因素。在臨床實(shí)踐過程中發(fā)現(xiàn)，增加化療藥物的劑量可以提高治療藥物對(duì)于腫瘤細(xì)胞的殺傷能力，能夠有效地殺滅腫瘤細(xì)胞[6]。但同時(shí)提高化療藥物劑量的同時(shí)，也會(huì)增加患者正常的骨髓細(xì)胞的抑制作用，化療藥物對(duì)于骨髓細(xì)胞的抑制作用嚴(yán)重限制了其劑量增加的空間[7]，因此不能達(dá)到滿意的治療效果。大劑量化療是指化療劑量比常規(guī)化療劑量大3倍到5倍[8]。除了骨髓抑制外，大劑量的化療劑量還會(huì)對(duì)患者的肝臟、腎臟以及胃腸道功能等造成損害，可能會(huì)引起感染、出血等一系列威脅患者的并發(fā)癥。造血干細(xì)胞聯(lián)合大劑量化療的工作原理是，患者在治療前先濃集其外周血的干細(xì)胞，然后使用大劑量化療，將腫瘤細(xì)胞殺滅后再回輸干細(xì)胞緩解由于化療藥物治療所導(dǎo)致的骨髓抑制，從而在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)保護(hù)骨髓[9]。

臨床數(shù)據(jù)支持，卵巢癌患者適合使用大劑量化療聯(lián)合造血干細(xì)胞輸注，這是由于大多數(shù)的卵巢癌患者對(duì)于化療的敏感度高，因此能夠最大程度達(dá)到大劑量治療的效果；卵巢癌患者對(duì)于化療藥物均有劑量-效應(yīng)等的正相關(guān)結(jié)果；卵巢癌患者骨髓轉(zhuǎn)移相對(duì)比較少見，因此適合進(jìn)行外周血干細(xì)胞采集并且不含腫瘤細(xì)胞[10]。

根據(jù)本文的研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療效果明顯好于對(duì)照組患者，并且文獻(xiàn)報(bào)道指出，初次接受化療的晚期卵巢癌患者的效果會(huì)比常規(guī)治療好，同時(shí)能夠縮短化療療程，提高療效，減少耐藥情況發(fā)生。另外，復(fù)發(fā)的卵巢癌患者，若其對(duì)于鉑類藥物敏感，采用增加化療劑量聯(lián)合外周血干細(xì)胞移植，其治療效果也相對(duì)滿意，毒副作用也可以被患者所接受。

在進(jìn)行造血干細(xì)胞聯(lián)合大劑量治療卵巢癌的過程中需要注意外周血干細(xì)胞的保存以及回輸時(shí)出現(xiàn)細(xì)胞凝塊的處理等，提高造血干細(xì)胞保存和復(fù)溫回輸?shù)鹊募夹g(shù)能夠保證治療效果。

綜上，采用造血干細(xì)胞輸注聯(lián)合大劑量化療能夠保證卵巢癌的治療效果，提高患者的生活質(zhì)量。

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(編輯：甘艷)

Application Efficacy Research of Hematopoietic Stem Cell Infusion in and Increasing Doses of Chemotherapy Treatment Offor Ovarian Cancer

SUNBo，CAOFang，YAOAnmei.

TumorHospitalofShaanxiProvince，Xi’an，710061

【Abstract】ObjectiveTo explore the effecticacy of hematopoietic stem cell infusion inand increasing doses of chemotherapy treatment of for ovarian cancer.MethodsFrom March 2011 to March 2013 100 cases of patients with ovarian cancer were randomly divided into two groups.The control group was with received the conventional chemotherapy regimens，the observation group withreceived hematopoietic stem cells in combination withand large dose of chemotherapy.ResultsCR cases of in the observation group was 62.0%，and CR in the control group was 28.0%，and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).The effective rate of the treatment group was 98.0%，and of the control group was 78.0%，and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).The adverse reactions rate of the control group was higher than that of the observation group，and the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionHematopoietic stem cell infusion jointand increased doses of chemotherapy infor ovarian cancer treatment can obtain satisfactory therapeutic effect，but increase the dose of chemotherapy will improve the side effects of chemotherapy.Physical reactions of patients should beIt need to pay close attention considered in the process of treatment of patients with physical reactions.

【Key words】Hematopoietic stem cell infusion；Increasing doses of chemotherapy；Ovarian cancer

(收稿日期2015-04-21修回日期 2015-09-10)

中圖分類號(hào)：R737.31

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)03-0434-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.025