中華醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植學(xué)分會(huì) 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)器官移植醫(yī)師分會(huì)
·標(biāo)準(zhǔn)與指南·
中國(guó)兒童腎移植臨床診療指南(2015版)
中華醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植學(xué)分會(huì) 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)器官移植醫(yī)師分會(huì)
據(jù)美國(guó)腎臟病數(shù)據(jù)系統(tǒng)(United States Renal Data System,USRDS)資料統(tǒng)計(jì),至2012年12月31日,兒童占所有終末期腎病(end stage renal disease,ESRD)患病人數(shù)的1.2%左右。在過(guò)去20余年中,兒童ESRD發(fā)病率不斷升高,2003年達(dá)到高峰,從2008年起有緩慢下落的趨勢(shì),但發(fā)病率依然較高,2012年ESRD患兒新發(fā)1 163例,發(fā)病率為13.1/100萬(wàn)兒童(0~19歲)[1]。
兒童ESRD的病因疾病譜與成人ESRD明顯不同,兒童ESRD因高血壓和糖尿病所致者極少。根據(jù)對(duì)中國(guó)腎移植科學(xué)登記系統(tǒng)(Chinese Scientific Registry of Kidney Transplantation,CSRKT)中1983~2012年兒童數(shù)據(jù)的分析,我國(guó)兒童ESRD的病因中最為多見(jiàn)的是慢性腎小球腎炎(63.7%)[2]。USRDS 2014年資料顯示,2008~2012年兒童ESRD最為常見(jiàn)的病因是囊性、先天性或遺傳性腎病(38.3%),其次是腎小球疾病(23.0%)[1]。與成人相比,ESRD患兒最大的特點(diǎn)是其常罹患其他遺傳性和偶發(fā)性的綜合征或代謝性疾病,并常合并多個(gè)器官或系統(tǒng)功能不全,如先天性心臟病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、骨骼畸形和胃腸道疾病等。
兒童ESRD的腎臟替代治療包括血液透析(血透)、腹膜透析(腹透)和腎移植,以腎移植為首選。接受腎移植治療的ESRD患兒5年生存率為95%,而血透和腹透患兒5年生存率分別為76%和81%[1]。長(zhǎng)期透析常導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良、骨代謝異常,造成患兒生長(zhǎng)及心理發(fā)育異常。而腎移植可以有效地避免上述透析并發(fā)癥,同時(shí)克服長(zhǎng)期透析對(duì)兒童生存質(zhì)量的影響。這些都反映了腎移植作為ESRD患兒替代治療的優(yōu)勢(shì)[3]。
兒童除了在原發(fā)疾病上不同于成人,在生理、心理、機(jī)體狀態(tài)、各器官功能及免疫狀態(tài)等方面也具有不同于成人的特點(diǎn),相應(yīng)在腎移植術(shù)前評(píng)估、術(shù)中處理和術(shù)后管理等多個(gè)方面亦有不同之處,因此有必要獨(dú)立制定一部?jī)和I移植指南。
國(guó)際上,2009年《改善全球腎臟病預(yù)后組織(Kidney Disease: Improving Global Outcomes,KDIGO)臨床實(shí)踐指南:腎移植受者的診治》[4]包含了針對(duì)兒童的推薦內(nèi)容,但其中大部分是基于成人腎移植的證據(jù)。歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)制定的腎移植指南則沒(méi)有針對(duì)兒童的推薦內(nèi)容。國(guó)內(nèi),2010年人民衛(wèi)生出版社出版的《臨床診療指南——器官移植分冊(cè)》包含了專門的“兒童腎移植診療指南”章節(jié)[5],是國(guó)內(nèi)外首部專門的兒童腎移植診療指南。本指南由中華醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植學(xué)分會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)器官移植醫(yī)師分會(huì)組織專家制訂,基于2010年《臨床診療指南——器官移植分冊(cè)》相關(guān)章節(jié),結(jié)合循證醫(yī)學(xué)研究方法及編審會(huì)成員的臨床經(jīng)驗(yàn)而制定,供從事兒童腎移植的同道參考。
特別說(shuō)明,本指南中的兒童年齡范圍與《中華人民共和國(guó)未成年人保護(hù)法》中的規(guī)定一致,為未滿18周歲。
本指南按照“推薦分級(jí)的評(píng)估、制定與評(píng)價(jià)(GRADE)”系統(tǒng)對(duì)證據(jù)質(zhì)量等級(jí)和推薦強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)(見(jiàn)表1)。
3.1 適應(yīng)證(見(jiàn)表2)
各種原因?qū)е碌膬和贓SRD均有腎移植指征,但不僅限于以下疾病。
表2 兒童腎移植適應(yīng)證
推薦意見(jiàn):
1. 原發(fā)性高草酸尿癥、腎單位腎癆等合并有肝功能異常的先天性疾病,可選擇肝腎聯(lián)合移植(2-C)。
3.2 禁忌證(見(jiàn)表3)
表3 兒童腎移植禁忌證
推薦意見(jiàn):
2. 患兒若有相對(duì)禁忌證,在控制不良情況并制定針對(duì)性的預(yù)防方案后謹(jǐn)慎行腎移植(未分級(jí))。
3. 非免疫性、遺傳性因素所致的大量蛋白尿,如NPHS2基因突變所致的遺傳性腎病,不是相對(duì)禁忌證,在術(shù)后蛋白尿會(huì)快速減少至接近正常或者正常水平。
推薦意見(jiàn):
4. 只要選擇合適的供腎、成功手術(shù)及良好的護(hù)理,無(wú)需嚴(yán)格限定進(jìn)行腎移植的最小年齡(未分級(jí));
5. 建議ESRD兒童選擇在1~12歲,有條件的在1~5歲進(jìn)行腎移植手術(shù)(2-C);
6. 建議ESRD兒童及早登記等待以便在有合適供腎時(shí)選擇不經(jīng)過(guò)透析的“搶先”(preemptive)腎移植(2-C)。
5.1 術(shù)前檢查內(nèi)容(見(jiàn)表4)
表4 兒童腎移植受者的術(shù)前檢查內(nèi)容a
a主要檢查項(xiàng)目在等待移植時(shí)每6~12個(gè)月需復(fù)查1次,以及移植前2周內(nèi)復(fù)查
推薦意見(jiàn):
7. 術(shù)前充分評(píng)估腎外器官功能,對(duì)于懷疑有遺傳性疾病的患兒,使用基因檢測(cè)技術(shù)協(xié)助診斷(1-C)。
8. 術(shù)前行基因型檢測(cè)協(xié)助免疫抑制劑的個(gè)體化應(yīng)用(2-D)。
5.2 術(shù)前準(zhǔn)備
推薦意見(jiàn):
9. 若無(wú)合適的供腎,在移植腎等待期間進(jìn)行血液透析或腹膜透析過(guò)渡(1-C)。
10. 在移植前盡量全面接種疫苗(2-C):
? 乙型肝炎病毒表面抗體(抗-HBs)陰性患者接種乙肝疫苗,乙肝疫苗在移植前后均可接種,以移植前接種最佳,且接種后6~12周需檢測(cè)血清抗-HBs濃度以評(píng)價(jià)機(jī)體免疫力,以后每年檢測(cè)抗-HBs效價(jià),當(dāng)?shù)陀?0 mIU/mL時(shí)需要復(fù)種(2-C);
? 流感疫苗、甲肝疫苗、百日咳疫苗、白喉疫苗、破傷風(fēng)疫苗、肺炎鏈球菌疫苗、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗在移植前后均可以接種(2-C);
? 水痘疫苗、輪狀病毒疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、風(fēng)疹疫苗和卡介苗在術(shù)前至少2個(gè)月以上接種,術(shù)后不建議接種(2-C);
? 接受腎移植后6個(gè)月內(nèi)應(yīng)盡量避免接種除流感疫苗之外的其他疫苗(2-C);
? 對(duì)因?yàn)槟挲g、直接暴露、居住或曾經(jīng)在疾病流行地區(qū)旅游,或者面臨其他流行病學(xué)風(fēng)險(xiǎn)而可能罹患某種疾病的腎移植受者接種以下疫苗:狂犬病疫苗、蜱傳腦膜炎疫苗、流行性乙型腦炎滅活疫苗、腦膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗、傷寒沙門菌滅活疫苗(2-D)。
11. 建議在以下情況進(jìn)行原腎或初次移植腎切除:
? 嚴(yán)重膀胱輸尿管返流(1-C);
? 反復(fù)腎臟相關(guān)性尿路感染(1-C);
? 嚴(yán)重的腎血管性高血壓(1-C);
? 兒童型多囊腎合并結(jié)石、反復(fù)血尿、感染或多囊腎巨大影響腎移植手術(shù)(1-D);
? Denys-Drash綜合征(1-C);
? 再次腎移植前首次移植腎腫瘤或慢性排斥反應(yīng)反復(fù)發(fā)作(1-C)。
12. 對(duì)有膀胱及尿道畸形的ESRD患兒可根據(jù)情況選擇在術(shù)前(2-D),或者術(shù)中同期(1-C),或者術(shù)后二期手術(shù)(1-D)進(jìn)行下尿路重建或尿路改道手術(shù)。
13. 術(shù)前使用促紅細(xì)胞生成素糾正貧血(1-B)。
14. 腹透ESRD患兒若出現(xiàn)腹膜炎,抗生素治療控制感染后1個(gè)月以上行腎移植(2-C)。
15. 有以下任意一條的ESRD患兒在腎移植前接受抗結(jié)核治療(1-B):
? 結(jié)核菌素純蛋白衍生物(PPD)試驗(yàn)陽(yáng)性(++)及以上或者結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)(T-SPOT.TB)陽(yáng)性;
? 有未治療的潛伏性結(jié)核??;
? 有與活動(dòng)期結(jié)核患者接觸史。
16. 建議在術(shù)前對(duì)ESRD結(jié)核患兒采用與當(dāng)?shù)仄胀ㄈ巳褐薪Y(jié)核患兒相同的防治策略(2-D)。
推薦意見(jiàn):
17. 兒童腎移植供、受者配型參照成人腎移植指南,但考慮到移植腎遠(yuǎn)期存活率,配型要求較成人更高(未分級(jí))。
7.1 供者選擇
推薦意見(jiàn):
18. 建議低體質(zhì)量ESRD患兒接受低體質(zhì)量?jī)和攀篮缶璜I(xiàn)的腎臟(具體供、受者匹配原則見(jiàn)《中國(guó)未成年人逝世后捐獻(xiàn)腎臟的功能維護(hù)、評(píng)估和應(yīng)用指南》)(1-C)。注:《中國(guó)未成年人逝世后捐獻(xiàn)腎臟的功能維護(hù)、評(píng)估和應(yīng)用指南》已由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)器官移植醫(yī)師分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植分會(huì)制定完成,近期刊出。
19. 親屬活體供腎,對(duì)于ESRD患兒仍然是一種重要的選擇(1-D)。
20. 建議有條件的患兒選擇“搶先”腎移植(2-D)。
21. 通過(guò)病史、生化檢查、器官獲取前的影像學(xué)檢查和功能狀態(tài)以及器官獲取后的解剖和穿刺病理結(jié)果,評(píng)估供腎質(zhì)量(1-D)。
22. 等待腎移植的兒童獲得額外的加分,18歲或以下的死亡供腎優(yōu)先給兒童(1-D)。
7.2 供腎植入術(shù)
推薦意見(jiàn):
23. 對(duì)體質(zhì)量大于15 kg的兒童,可采用腹膜外手術(shù)入路(1-D):
? 供腎動(dòng)脈與髂總動(dòng)脈或髂外動(dòng)脈行端側(cè)吻合;供腎靜脈與髂外靜脈行端側(cè)吻合;如有必要,供腎動(dòng)脈亦可以與髂內(nèi)動(dòng)脈行端端吻合(1-D)。
24. 對(duì)體質(zhì)量小于15 kg的兒童,可采用經(jīng)腹切口,通過(guò)游離盲腸暴露大血管,把腎臟置于盲腸后(1-D):
? 供腎動(dòng)脈可與腹主動(dòng)脈行端側(cè)吻合;供腎靜脈與下腔靜脈行端側(cè)吻合;腎動(dòng)、靜脈最好帶有腹主動(dòng)脈瓣與下腔靜脈瓣,在血管吻合時(shí)可采用間斷縫合方法,或者用強(qiáng)度在3個(gè)月以上的可吸收血管吻合線連續(xù)縫合(1-D)。
25. 若體積較小的兒童供腎移植給體質(zhì)量較小的兒童,可采用腹膜外手術(shù)入路(1-D):
? 供腎動(dòng)脈瓣與髂總動(dòng)脈或髂外動(dòng)脈行端側(cè)吻合;供腎靜脈瓣與髂外靜脈行端側(cè)吻合(1-D)。
26. 輸尿管與受者膀胱吻合時(shí)放置支架管(1-D)。
8.1 免疫抑制劑誘導(dǎo)治療方案
推薦意見(jiàn):
27. 在腎移植術(shù)前或術(shù)中即開(kāi)始聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑,包括生物制劑和傳統(tǒng)免疫抑制劑(1-A)。
28. 使用白細(xì)胞介素2受體拮抗劑(IL-2Ra)或淋巴細(xì)胞清除性抗體進(jìn)行誘導(dǎo)治療(2-A):
? 在高免疫風(fēng)險(xiǎn)患者中使用淋巴細(xì)胞清除性抗體進(jìn)行誘導(dǎo)治療(2-B)。
29. 在使用IL-2Ra或淋巴細(xì)胞清除性抗體進(jìn)行免疫誘導(dǎo)治療時(shí),按公斤體質(zhì)量計(jì)算確切的藥物使用劑量(2-C)。
8.2 免疫抑制劑維持治療方案
推薦意見(jiàn):
30. 腎移植術(shù)后使用免疫抑制劑進(jìn)行維持治療(1-A)。
31. 多種不同機(jī)制的免疫抑制劑聯(lián)合使用,包括鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CNI)、抗增殖藥物、糖皮質(zhì)激素和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白抑制劑(mTORi)等(1-B)。
32. 將CNI作為腎移植術(shù)后維持方案一線用藥,并根據(jù)患兒的疾病狀況個(gè)體化選擇應(yīng)用他克莫司或環(huán)孢素(1-B):
? CNI根據(jù)監(jiān)測(cè)血藥濃度進(jìn)行劑量調(diào)整(1-B)。
33. 建議將霉酚酸作為抗增殖藥物的一線用藥(1-B)。
34. 對(duì)于低免疫風(fēng)險(xiǎn)且接受過(guò)誘導(dǎo)治療的患兒,可在治療過(guò)程中行激素撤離(2-B)。
35. 建議持續(xù)應(yīng)用CNI,如要使用mTORi,聯(lián)合使用低劑量的CNI而不是撤離CNI,并應(yīng)在移植腎功能完全恢復(fù)、手術(shù)傷口愈合之后再聯(lián)合使用(2-B)。
9.1 血管并發(fā)癥
9.1.1 動(dòng)脈血栓
推薦意見(jiàn):
36. 術(shù)中一旦發(fā)生動(dòng)脈血栓,立即重新切開(kāi)取栓及灌注(1-C)。
37. 供、受者血管細(xì)小時(shí),術(shù)中及術(shù)后早期抗凝(1-D)。
38. 如果動(dòng)脈瓣缺失,選擇供腎動(dòng)脈與受者髂外動(dòng)脈吻合,利用打孔器獲得較為理想的吻合口直徑,或者選擇與受者髂內(nèi)動(dòng)脈吻合,以預(yù)防動(dòng)脈血栓形成(2-D)。
9.1.2 靜脈血栓
推薦意見(jiàn):
39. 靜脈血栓一旦出現(xiàn),多數(shù)只能切除移植腎(1-D)。
9.1.3 移植腎動(dòng)脈狹窄
推薦意見(jiàn):
40. 如果多普勒超聲懷疑移植腎動(dòng)脈狹窄,行CT血管造影(CTA)、磁共振血管造影(MRA)或數(shù)字減影血管造影(DSA)檢查以確診(1-C)。
41. 嚴(yán)重的腎動(dòng)脈-髂外動(dòng)脈端側(cè)吻合口狹窄(狹窄程度≥70%)術(shù)后1周以內(nèi)或估計(jì)腎血管及腎周粘連不明顯者,首選直接開(kāi)放手術(shù)拆除吻合口,并行腎動(dòng)脈與髂內(nèi)動(dòng)脈端端吻合;若術(shù)后1周以上或估計(jì)腎血管及腎周粘連明顯者,或其余嚴(yán)重吻合口狹窄(狹窄程度≥70%)者,首選介入治療;若介入治療失敗可行外科手術(shù)干預(yù)(1-C):
? 外科干預(yù)時(shí),應(yīng)避免利用靜脈重建動(dòng)脈(1-C)。
42. 狹窄程度較輕可試行擴(kuò)血管和降壓藥物治療(1-D)。
43. 移植腎動(dòng)脈狹窄患兒如果正在服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或者血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),立即停用(1-A)。
9.2 尿路并發(fā)癥
9.2.1 輸尿管漏
推薦意見(jiàn):
44. 為預(yù)防輸尿管壞死,供腎切取時(shí)輸尿管不要?jiǎng)冸x太干凈,避免損傷輸尿管血供,移植術(shù)中供腎輸尿管盡量不要保留太長(zhǎng)(1-B)。
45. 常規(guī)留置輸尿管支架管(1-D)。
46. 一旦發(fā)生輸尿管漏,初始處理為留置導(dǎo)尿管和局部引流,必要時(shí)留置腎造瘺管,然后通過(guò)輸尿管鏡放置輸尿管支架管,如果以上方法不能解決,考慮開(kāi)放手術(shù)(1-C)。
9.2.2 輸尿管梗阻
推薦意見(jiàn):
47. 為預(yù)防輸尿管梗阻,術(shù)中輸尿管不宜保留過(guò)長(zhǎng),建立抗返流隧道時(shí)避免過(guò)緊(1-D)。
48. 術(shù)中常規(guī)放置輸尿管支架管,并保留1個(gè)月或以上(1-D)。
49. 輸尿管梗阻一旦證實(shí),初始治療方案為經(jīng)皮腎造瘺,然后可逆行聯(lián)合順行放置輸尿管支架管,如果輸尿管鏡技術(shù)不能解決考慮開(kāi)放手術(shù)(1-C)。
9.2.3 膀胱輸尿管返流
推薦意見(jiàn):
50. 為預(yù)防膀胱輸尿管返流,建議膀胱輸尿管吻合的黏膜下隧道長(zhǎng)度應(yīng)為輸尿管直徑的3~4倍(1-D)。
51. 一旦發(fā)生膀胱輸尿管返流,可利用自身輸尿管行輸尿管輸尿管吻合。如果自身輸尿管也存在返流或不能利用,則行輸尿管膀胱重新吻合,進(jìn)行抗返流處理(1-D)。
9.2.4 泌尿系結(jié)石
推薦意見(jiàn):
52. 為預(yù)防腎移植術(shù)后泌尿系結(jié)石,采用可吸收縫線吻合輸尿管,及時(shí)處理泌尿系梗阻和感染,及時(shí)治療受者的甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(1-C)。
53. 一旦術(shù)后發(fā)生結(jié)石,建議行體外沖擊波碎石、輸尿管鏡和經(jīng)皮腎鏡取石碎石(1-D)。
9.3 移植腎功能延遲恢復(fù)(delayed graft function,DGF)
推薦意見(jiàn):
54. 積極查找明確DGF的原因,對(duì)可處理的原因進(jìn)行相應(yīng)處理(1-B)。
55. 無(wú)尿期嚴(yán)格控制液體入量,以透析治療過(guò)渡,避免心力衰竭、高鉀血癥等并發(fā)癥(1-B)。
56. 密切監(jiān)測(cè)CNI藥物濃度并控制在合適范圍(1-C)。
9.4 急性排斥反應(yīng)
推薦意見(jiàn):
57. 在治療急性排斥反應(yīng)前進(jìn)行活檢,并根據(jù)Banff病理分極標(biāo)準(zhǔn)明確診斷,除非活檢風(fēng)險(xiǎn)過(guò)大或會(huì)明顯延遲治療(1-C)。
58. 建議對(duì)亞臨床和臨界型急性排斥反應(yīng)給予治療(2-D)。
59. 使用糖皮質(zhì)激素作為急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)的初始用藥(1-B):
? 對(duì)發(fā)生急性排斥反應(yīng)時(shí)未使用糖皮質(zhì)激素的受者加用或恢復(fù)維持劑量的潑尼松(1-C);
? 對(duì)于糖皮質(zhì)激素治療效果不佳的急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)和復(fù)發(fā)的急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)受者,建議使用淋巴細(xì)胞清除性抗體(2-C)。
60. 使用以下一個(gè)或多個(gè)藥物或措施治療抗體介導(dǎo)的急性排斥反應(yīng),可聯(lián)用或者不用糖皮質(zhì)激素沖擊(2-C):
? 血漿置換;
? 靜脈應(yīng)用免疫球蛋白;
? 抗CD20單克隆抗體;
? 蛋白酶體抑制劑;
? 淋巴細(xì)胞清除性抗體。
61. 對(duì)于發(fā)生急性排斥反應(yīng)的受者,建議對(duì)未使用霉酚酸或硫唑嘌呤者加用霉酚酸,對(duì)正在使用硫唑嘌呤者換用霉酚酸(1-D)。
9.5 慢性移植物損傷
推薦意見(jiàn):
62. 對(duì)于所有不明原因移植腎功能下降的受者,進(jìn)行移植腎活檢以發(fā)現(xiàn)潛在的可逆原因(1-C)。
63. 對(duì)于有慢性移植腎損傷以及CNI毒性組織學(xué)證據(jù)的受者,減少、撤除或替換CNI(2-C):
? 對(duì)于有慢性移植腎損傷,估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)>40 mL·min-1·(1.73 m2)-1,尿蛋白/尿肌酐<500 mg/g(或其他等效的蛋白尿評(píng)估方法)的患者,建議使用mTORi代替CNI(2-D)。
64. 一旦確診,適當(dāng)給予藥物對(duì)癥治療,例如控制血壓、糾正酸中毒、予ACEI類藥物等(2-D)。
9.6 病毒感染
9.6.1 BK多瘤病毒(BK virus,BKV)
推薦意見(jiàn):
65. 建議定期篩查BKV(1-C):
? 建議常規(guī)監(jiān)測(cè):移植術(shù)后前3~6個(gè)月內(nèi)每月1次;第7~12個(gè)月每3個(gè)月1次;12個(gè)月后每3~6個(gè)月1次,直至術(shù)后2年(1-D);
? 建議在出現(xiàn)不明原因的血清肌酐升高時(shí)篩查BKV(1-D);
? 建議在急性排斥反應(yīng)治療后篩查BKV(1-D)。
66. 建議同時(shí)監(jiān)測(cè)尿和血漿BKV核酸濃度(1-C):
? 對(duì)于年齡較小的患兒,建議監(jiān)測(cè)尿BKV核酸濃度,陽(yáng)性時(shí)再進(jìn)行血漿BKV核酸濃度的復(fù)查(2-D)。
67. 當(dāng)血漿BKV核酸濃度持續(xù)高于1×104拷貝/L(或尿BKV核酸濃度持續(xù)高于1×107拷貝/L時(shí)),在原有的免疫抑制劑遞減方案的基礎(chǔ)上進(jìn)一步減少免疫抑制強(qiáng)度(1-D)。
68. 當(dāng)移植腎穿刺病理證實(shí)BKV相關(guān)性腎病時(shí),進(jìn)一步減少免疫抑制強(qiáng)度(2-D)。
69. 在治療BKV感染時(shí),至少每2~4周監(jiān)測(cè)1次血漿BKV核酸濃度和移植腎功能,直至血漿BKV轉(zhuǎn)陰和移植腎功能穩(wěn)定(1-D)。
9.6.2 巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus,CMV)
推薦意見(jiàn):
70. CMV感染的預(yù)防:在兒童腎移植受者中預(yù)防CMV感染的方案參考成人,但注意口服更昔洛韋在低齡兒童中吸收不良(2-D):
? 兒童腎移植受者(供者和受者同時(shí)CMV血清學(xué)陰性者除外)在移植后至少3個(gè)月內(nèi)(1-B)以及ATG治療后6周內(nèi)(1-C),接受抗CMV藥物預(yù)防。
71. 術(shù)后定期監(jiān)測(cè)CMV IgM和CMV DNA(1-D)。
72. 若術(shù)后CMV IgM陽(yáng)性或者CMV DNA拷貝數(shù)≥500/mL者,予抗CMV治療(2-D):
? 建議靜脈使用更昔洛韋(1-D);
? 對(duì)所有CMV病,不管嚴(yán)重與否,靜脈使用更昔洛韋(1-D);
? 對(duì)于危及生命的CMV病,立即減量甚至停用免疫抑制劑,同時(shí)靜脈應(yīng)用丙種球蛋白,直至病情控制(1-D);
? CMV感染患兒,建議每周檢測(cè)血清CMV核酸水平或CMV PP65抗原水平(2-D);
? 建議維持治療直至血清核酸檢測(cè)或PP65抗原檢測(cè)轉(zhuǎn)為陰性(2-D)。
73. CMV感染期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)移植腎功能、白細(xì)胞和血小板水平(1-D)。
9.6.3 EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)
推薦意見(jiàn):
74. 發(fā)現(xiàn)EBV載量增加時(shí)減少免疫抑制強(qiáng)度(2-D)。
75. 對(duì)于患EBV疾病,包括移植后淋巴組織增生性疾病(PTLD)的患兒,減少免疫抑制強(qiáng)度(1-C)。
9.6.4 單純皰疹病毒(herpes simplex virus,HSV)1型和2型;水痘帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)
推薦意見(jiàn):
76. 對(duì)于淺表感染HSV-1和HSV-2,使用合適的口服抗病毒藥物直至治愈(1-D)。
77. 對(duì)于系統(tǒng)性感染HSV-1和HSV-2,靜脈使用阿昔洛韋(1-B),并且減少免疫抑制強(qiáng)度(1-D):
? 靜脈應(yīng)用阿昔洛韋直至患兒臨床反應(yīng)良好(1-B),然后替換為口服抗病毒藥物直至一個(gè)完整的14~21 d的治療周期(1-D)。
78. 對(duì)于反復(fù)發(fā)生HSV-1和HSV-2感染的腎移植受者,預(yù)防性使用抗病毒藥物(1-D)。
79. 對(duì)于單純VZV感染患兒,使用口服阿昔洛韋或伐昔洛韋治療(1-B),至少持續(xù)至所有皮損結(jié)痂(1-D)。
80. 對(duì)于彌漫性或侵襲性VZV感染患兒,使用靜脈阿昔洛韋治療(1-B),同時(shí)減少免疫抑制強(qiáng)度(1-C),直至所有皮損結(jié)痂(1-D)。
81. 對(duì)于VZV易感的腎移植受者,建議在接觸活動(dòng)性VZV感染者后進(jìn)行原發(fā)性VZV感染的預(yù)防(1-D):
? 在暴露后96 h內(nèi)應(yīng)用VZV免疫球蛋白(或靜脈注射免疫球蛋白)(1-D);
? 如果不能獲取免疫球蛋白或者已經(jīng)暴露超過(guò)96 h,暴露后7~10 d開(kāi)始為期7 d的口服阿昔洛韋治療(1-D)。
9.6.5 丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)
推薦意見(jiàn):
82. 對(duì)于HCV感染的腎移植受者,可應(yīng)用現(xiàn)行所有常規(guī)誘導(dǎo)和維持免疫抑制方案(2-D)。
83. HCV感染者于感染后定期檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平。定期檢查肝臟超聲和甲胎蛋白以篩查肝硬化和肝細(xì)胞癌(未分級(jí))。
84. HCV感染者定期檢測(cè)尿蛋白水平(未分級(jí)):
? 新出現(xiàn)蛋白尿的患者(包括2次或2次以上尿蛋白/肌酐>1或者24 h尿蛋白>1 g),應(yīng)接受移植腎活檢,病理檢查應(yīng)包括免疫熒光和電子顯微鏡檢查(未分級(jí))。
85. 感染HCV的兒童腎移植受者僅在治療受益明顯大于所致排斥反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)接受干擾素治療(例如纖維化淤膽性肝炎、危及生命的血管炎)(2D):
? 對(duì)于HCV相關(guān)腎小球疾病的腎移植受者,建議不要接受干擾素治療(2-D)。
86. 對(duì)于HCV感染的腎移植受者,可根據(jù)其基因型選擇使用以下相應(yīng)的新型抗HCV藥物治療(Simeprevir/西甲匹韋、Sofosbuvir/索菲布韋、Harvoni/索菲布韋二代、Daclatasvir/達(dá)卡他韋等)(2-D)。
9.6.6 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)
推薦意見(jiàn):
87. 對(duì)于感染HBV的腎移植受者,繼續(xù)現(xiàn)有的誘導(dǎo)及維持免疫抑制方案(2-D)。
88. 對(duì)于感染HBV的腎移植受者,避免使用干擾素治療(2-C)。
89. 所有乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性的腎移植受者長(zhǎng)期接受恩替卡韋、替諾福韋或拉米夫定的預(yù)防性治療(2-B):
? 為了盡可能降低潛在的耐藥性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)優(yōu)先選用恩替卡韋或替諾福韋,除非因?yàn)榻?jīng)濟(jì)因素需要使用拉米夫定(2-D);
? 在使用抗病毒藥物治療期間,定期檢測(cè)HBV DNA以及ALT水平,以監(jiān)測(cè)藥物的有效性以及是否存在耐藥性(未分級(jí))。
90. 對(duì)于存在拉米夫定耐藥性的腎移植受者,使用恩替卡韋或替諾福韋(2-D)。
91. 對(duì)于HBsAg陽(yáng)性的腎移植受者,應(yīng)定期檢查肝臟超聲和甲胎蛋白,篩查是否存在肝硬化或肝細(xì)胞肝癌(未分級(jí))。
92. 對(duì)于HBsAg陰性并且抗-HBs滴度<10 mIU/mL的腎移植受者,建議接受強(qiáng)化疫苗接種,使得抗-HBs滴度≥100 mIU/mL(2-D)。
9.6.7 人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)
推薦意見(jiàn):
93. 術(shù)前篩查HIV感染(未分級(jí))。
94. 將感染HIV的腎移植受者轉(zhuǎn)診給HIV??漆t(yī)師,以確定抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的方案,應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注藥物的相互作用及合適劑量(未分級(jí))。
9.7 其他感染
9.7.1 尿路感染
推薦意見(jiàn):
95. 對(duì)于移植腎腎盂腎炎的患者,留血和尿培養(yǎng)后開(kāi)始靜脈抗生素治療(2-C)。
9.7.2 耶氏肺孢子菌肺炎(pneumocystis jirovecii pneumonia,PCP)
推薦意見(jiàn):
96. 于移植術(shù)后至少3~6個(gè)月內(nèi)每天服用復(fù)方新諾明,以預(yù)防PCP(1-B)。
97. 在急性排斥反應(yīng)期間和接受相應(yīng)治療后至少6周內(nèi)每天服用復(fù)方新諾明,以預(yù)防PCP(2-C)。
98. 對(duì)于經(jīng)支氣管肺泡灌洗或肺活檢證實(shí)患有PCP,給予大劑量的復(fù)方新諾明、糖皮質(zhì)激素治療,同時(shí)減少或者停用免疫抑制劑(1-C)。
99. 對(duì)于中度或重度PCP(界定為PaO2<70 mmHg或肺泡-動(dòng)脈氧分壓差>35 mmHg;1 mmHg=0.133 kPa,下同),使用糖皮質(zhì)激素治療(1-C)。
100. PCP患病期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)移植腎功能(1-D)。
9.7.3 結(jié) 核
推薦意見(jiàn):
101. 對(duì)感染結(jié)核的腎移植受者使用與當(dāng)?shù)仄胀ㄈ巳合嗤慕Y(jié)核預(yù)防和治療方案(2-D)。
102. 對(duì)于接受利福平治療的受者,監(jiān)測(cè)血CNI和mTORi水平(1-C):
? 可使用利福布丁代替利福平,以減少與CNI和mTORi的相互作用(2-D);
? 接受利福平治療的受者,可使用五酯片、五酯膠囊、五酯滴丸或硫氮卓酮等幫助提高CNI濃度(2-D)。
9.8 心血管及代謝性疾病并發(fā)癥
9.8.1 糖尿病
9.8.1.1 篩查移植術(shù)后新發(fā)的糖尿病(new-onset diabetes mellitus after renal transplantation,NODAT)
推薦意見(jiàn):
103. 對(duì)于所有原發(fā)病非糖尿病的腎移植受者,定期監(jiān)測(cè)空腹血糖、口服糖耐量試驗(yàn)和(或)糖化血紅蛋白(HbA1c)(1-C)。
104. 在開(kāi)始使用CNI、mTORi或皮質(zhì)類固醇治療,或劑量大幅增加時(shí),篩查空腹血糖、口服糖耐量試驗(yàn)和(或)HbA1c,以除外NODAT(1-D)。
9.8.1.2 移植過(guò)程中出現(xiàn)的NODAT或糖尿病的處理
推薦意見(jiàn):
105. 若出現(xiàn)NODAT,在權(quán)衡排斥及其他不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)后,可調(diào)整免疫抑制劑治療方案以逆轉(zhuǎn)或減輕糖尿病(未分級(jí))。
106. 可將HbA1c的目標(biāo)值設(shè)定在7.0%~7.5%,尤其是對(duì)于經(jīng)常發(fā)生低血糖反應(yīng)的受者,應(yīng)避免將HbA1c目標(biāo)值設(shè)定在6.0%或以下(未分級(jí))。
9.8.2 高血壓、血脂異常
9.8.2.1 高血壓
推薦意見(jiàn):
107. 在每次就診時(shí)測(cè)量血壓(1-C),建議受者定期自測(cè)并記錄血壓(2-D)。
108. 建議維持血壓水平小于相應(yīng)年齡、性別和身高的第90百分位(2-C)。
109. 治療高血壓可使用任何種類的降壓藥,且需密切監(jiān)測(cè)藥物的不良反應(yīng)和相互作用;尿蛋白陽(yáng)性伴高血壓的兒童腎移植受者,可使用ACEI和(或)ARB為一線治療(1-D)。
9.8.2.2 血脂異常
推薦意見(jiàn):
110. 兒童腎移植受者定期監(jiān)測(cè)血脂(1-D)。
111. 評(píng)估兒童腎移植受者血脂異常的繼發(fā)因素并盡量去除(1D)。
112. 血脂控制理想目標(biāo)在:低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)<2.85 mmol/L,總膽固醇(total cholesterol,TC)<4.40 mmol/L(1-C)。
113. 首選飲食干預(yù)治療血脂異常,但需保證足夠的營(yíng)養(yǎng)攝入,對(duì)于2歲以下嬰幼兒應(yīng)慎重(1-C)。
114. 對(duì)于≥10歲的兒童受者,飲食治療6個(gè)月到1年無(wú)效,LDL-C≥4.14 mmol/L,并伴有①確切的早發(fā)心血管疾病家族史(55歲前),或②同時(shí)存在≥2個(gè)的未控制心血管疾病危險(xiǎn)因素者(包括早發(fā)心血管疾病、腦血管意外或突發(fā)外周血管疾病的家族史、吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病、缺乏鍛煉、HDL-C<0.91 mmol/L),建議采取藥物治療。對(duì)于<10歲的兒童,若TC>10 mmol/L,也可開(kāi)始藥物治療。
9.8.3 肥 胖
推薦意見(jiàn):
115. 每次就診時(shí)評(píng)估肥胖情況,包括身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍(未分級(jí))。
116. 向所有肥胖的腎移植受者提供減輕體質(zhì)量的方案,口服糖皮質(zhì)激素短期體質(zhì)量增長(zhǎng)過(guò)快的受者建議減量或撤離糖皮質(zhì)激素(未分級(jí))。
9.9 鈣磷代謝異常
推薦意見(jiàn):
117. 術(shù)后定期監(jiān)測(cè)血清鈣、磷及血骨化二醇[25(OH)D]、甲狀旁腺素水平(未分級(jí))。
118. 使用普通人群的推薦方案糾正維生素D的缺乏和不足(2-D)。
9.10 血液系統(tǒng)并發(fā)癥
推薦意見(jiàn):
119. 定期檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(未分級(jí))。
120. 評(píng)估和治療貧血,盡可能地去除病因,可使用慢性腎臟病的標(biāo)準(zhǔn)方案治療貧血(未分級(jí))。
121. 不明原因的進(jìn)行性貧血建議行血微小病毒檢測(cè)(1-D)。
122. 中性粒細(xì)胞減少和血小板減少的治療應(yīng)包括盡可能地去除病因(未分級(jí))。
123. 選擇ACEI或ARB類藥物進(jìn)行紅細(xì)胞增多癥的初始治療(1-C)。
9.11 高尿酸血癥和痛風(fēng)
推薦意見(jiàn):
124. 腎移植受者在出現(xiàn)高尿酸血癥時(shí)進(jìn)行治療,首選飲食治療、堿化尿液,若無(wú)效,加用藥物控制(2-D)。
125. 使用秋水仙堿治療急性痛風(fēng),對(duì)于腎功能不全或合并CNI使用者酌情減少劑量(2-D)。
126. 對(duì)于使用硫唑嘌呤者,避免使用別嘌呤醇(1-B)。
127. 盡可能避免使用非甾體抗炎藥物和環(huán)氧化酶-2抑制劑(2-D)。
9.12 生長(zhǎng)發(fā)育障礙
推薦意見(jiàn):
128. 術(shù)后定期監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)和發(fā)育情況(1-C)。
129. 對(duì)于腎移植術(shù)后持續(xù)存在生長(zhǎng)發(fā)育障礙的兒童,應(yīng)評(píng)估生長(zhǎng)發(fā)育障礙的原因,并視情況使用生長(zhǎng)激素(2-B)。
130. 對(duì)于仍有發(fā)育可能的兒童,減少或避免使用皮質(zhì)類固醇(2-C)。
9.13 原發(fā)病復(fù)發(fā)
推薦意見(jiàn):
131. 在腎移植術(shù)前,需要評(píng)估腎移植后原發(fā)病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于原發(fā)病為腎小球微小病變(MCD)、局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)、IgA腎病、膜增生性腎小球腎炎(MPGN)、抗腎小球基底膜腎病或抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)性血管炎等有復(fù)發(fā)可能的腎臟病的腎移植受者,術(shù)后定期檢查尿常規(guī),篩查有無(wú)尿蛋白、鏡下血尿(2-C)。
132. 對(duì)于原發(fā)性溶血尿毒綜合征(HUS)的受者,在出現(xiàn)移植腎功能不全時(shí)篩查血栓性微血管病(例如血小板計(jì)數(shù)、外周血涂片觀察血細(xì)胞形態(tài)、血漿結(jié)合珠蛋白、血清乳酸脫氫酶)(2-D);并且行補(bǔ)體相關(guān)基因檢測(cè)尋找可能的致病原因(1-D)。
133. 當(dāng)腎移植后出現(xiàn)蛋白尿/血尿時(shí),需要及時(shí)追溯原發(fā)病,并行移植腎活檢,明確是否為原發(fā)病復(fù)發(fā)或者新發(fā)腎小球疾病(2C)。
134. 復(fù)發(fā)性腎臟病的治療:
? 對(duì)于復(fù)發(fā)性FSGS,使用ACEI或ARB控制尿蛋白(1-B);若仍有大量蛋白尿(>40 mg·(m2)-1·d-1或>50 mg·kg-1·d-1)行血漿置換(2-C)或者使用環(huán)磷酰胺治療(2-C);部分患者可以考慮聯(lián)合血漿置換和使用抗CD20單克隆抗體(2-D);
? 對(duì)于ANCA相關(guān)性血管炎或抗腎小球基底膜腎病復(fù)發(fā)的受者,使用大劑量的糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺(2-D);也可以聯(lián)合應(yīng)用血漿置換(2-D);
? 對(duì)于腎小球腎炎復(fù)發(fā)伴有蛋白尿的受者,使用ACEI或ARB(2-C);
? 對(duì)于原發(fā)性高草酸尿癥的受者,在血漿和尿液草酸鹽水平恢復(fù)正常之前,采用恰當(dāng)?shù)拇胧┍苊獠菟猁}沉積(2-C)。
10.1 圍手術(shù)期液體管理
推薦意見(jiàn):
135. 若為成人供腎給兒童,在移植腎血流開(kāi)放前,通過(guò)補(bǔ)充白蛋白、晶體液等和(或)使用多巴胺等血管活性藥物,使中心靜脈壓達(dá)到10~15 cmH2O (1 mmH2O=0.098 kPa,下同),收縮壓控制在120~140 mmHg(2-D);若為兒童供腎,中心靜脈壓控制在8~12 cmH2O,收縮壓控制在100~130 mmHg(2-D)。
136. 術(shù)后早期根據(jù)尿量靜脈補(bǔ)液,量出為入,直至口服攝入量能維持出入量平衡為止(2-D)。
137. 術(shù)后早期中心靜脈壓維持在7~12 cmH2O,血壓維持在同年齡、同性別血壓平均值到平均值加兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差之間(2-D)。
138. 術(shù)后補(bǔ)晶體液首選乳酸鈉林格氏液或生理鹽水(2-D)。
10.2 腎移植術(shù)后隨訪
推薦意見(jiàn):
139. 出院前制定受者隨訪計(jì)劃,對(duì)受者監(jiān)護(hù)人進(jìn)行充分教育(1-A)。
140. 隨訪時(shí)間:術(shù)后3個(gè)月內(nèi)每周隨訪1次,術(shù)后4~6個(gè)月內(nèi)每2周隨訪1次,術(shù)后7~12個(gè)月內(nèi)每月隨訪1次,每半年進(jìn)行1次全面檢查,病情有變化隨時(shí)復(fù)查(1-B)。
10.2 隨訪內(nèi)容
推薦意見(jiàn):
141. 一般情況:自前次隨訪以來(lái)的病情變化、體質(zhì)量、生命體征、24 h尿量(1-A)。
142. 一般實(shí)驗(yàn)室檢查:血尿常規(guī)、血電解質(zhì)及肝腎功能、免疫抑制劑血藥濃度(1-A)。
143. 在每次測(cè)量血清肌酐濃度的同時(shí),評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率(2-C),選擇一種目前公認(rèn)的計(jì)算兒童腎小球?yàn)V過(guò)率的公式(如改良的Schwartz公式)(2-C)。
144. 影像學(xué)檢查:
? 超聲檢查:常規(guī)3個(gè)月復(fù)查1次(1-B),特殊情況隨時(shí)復(fù)查。
145. 建議行移植腎組織病理檢查的情況(除其他推薦意見(jiàn)已提到的情況外):
? 當(dāng)血清肌酐濃度出現(xiàn)不明原因的持續(xù)性上升時(shí)(1-C);
? 在經(jīng)過(guò)抗急性排斥反應(yīng)治療后血清肌酐濃度仍不能降至基線水平時(shí)(1-D);
? 在DGF期間(2-C);
? 在移植后1~2個(gè)月內(nèi),當(dāng)移植腎功能未能恢復(fù)到預(yù)期水平時(shí)(1-D);
? 新出現(xiàn)的蛋白尿:尿蛋白濃度>100 mg/L;或24 h尿蛋白定量>150 mg;或隨意尿蛋白/尿肌酐比值:小于2歲者>0.5,大于等于2歲者>0.2(2-C);
? 不明原因的24 h尿蛋白定量≥ 40 mg·(m2)-1·d-1或50 mg·kg-1·d-1(2-C)。
10.3 預(yù)防、發(fā)現(xiàn)、處理不良依從性
推薦意見(jiàn):
146. 建議向所有腎移植受者及其家庭成員提供教育,提供預(yù)防和處理不良依從性的具體方法,以盡可能減少免疫抑制治療的不良依從性(未分級(jí))。
10.4 恢復(fù)社會(huì)功能
推薦意見(jiàn):
147. 腎移植術(shù)后4~6周內(nèi),避免到學(xué)校以及公共場(chǎng)所(未分級(jí))。
148. 成功移植6個(gè)月~1年以后,適齡兒童可以返回學(xué)校接受教育(未分級(jí))。
對(duì)于ESRD患兒,腎移植可以有效延長(zhǎng)預(yù)期壽命,提高生活質(zhì)量,是最有效的腎臟替代治療手段。近年來(lái),我國(guó)兒童腎移植規(guī)模逐漸加大,發(fā)展勢(shì)頭良好,這得益于公民逝世后器官捐獻(xiàn)的大力發(fā)展。然而,兒童不是成人的縮小版,兒童腎移植在手術(shù)方式、圍手術(shù)期管理、免疫抑制劑應(yīng)用、并發(fā)癥等問(wèn)題上異于成人,如何解決這些問(wèn)題在臨床上也缺乏統(tǒng)一的規(guī)范。為此,我們制定本指南,以期指導(dǎo)我國(guó)兒童腎移植的診治。由于我國(guó)現(xiàn)階段兒童腎移植規(guī)模仍較小,經(jīng)驗(yàn)有限,指南內(nèi)容未能涵蓋方方面面,其指導(dǎo)作用亦需要經(jīng)過(guò)臨床實(shí)踐來(lái)檢驗(yàn)。希望進(jìn)一步的臨床實(shí)踐能夠積累更多經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù),不斷豐富本指南的內(nèi)容,進(jìn)一步提高兒童腎移植的長(zhǎng)期療效。
本指南的發(fā)布不存在與任何公司、機(jī)構(gòu)或個(gè)人之間的利益沖突。
執(zhí)筆:王長(zhǎng)希(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院);張桓熙(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院)
審稿專家(按姓氏拼音排序):陳剛(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院);陳立中(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院);豐貴文(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院);傅耀文(吉林大學(xué)第一醫(yī)院);黃赤兵(第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院);林俊(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院);林濤(四川大學(xué)華西醫(yī)院);彭龍開(kāi)(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院);石炳毅(解放軍第309醫(yī)院);王祥慧(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院);王長(zhǎng)希(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院);吳建永(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院);薛武軍(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院);張桓熙(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院);趙明(南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院);朱同玉(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院);朱有華(上海長(zhǎng)征醫(yī)院)
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(本文編輯:楊揚(yáng))
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10.3877/cma.j.issn.1674-3903.2016.01.003
王長(zhǎng)希,510080 廣州,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院器官移植中心(Email:wangchx@mail.sysu.edu.cn);石炳毅,100091 北京,解放軍第309醫(yī)院器官移植研究所(Email:shibingyi@medmail.com.cn)
2016-01-13)