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    3.0 T TX磁共振成像對(duì)DMBA誘導(dǎo)大鼠胰腺病損的診斷價(jià)值

    2016-04-15 02:20:44侯曉樸任宇李丹李穎鄭海亮馮樹理朱斌
    山東醫(yī)藥 2016年10期
    關(guān)鍵詞:首都醫(yī)科大學(xué)胰腺癌囊腫

    侯曉樸,任宇,李丹,李穎,鄭海亮,馮樹理,朱斌

    (1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院;2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院;3首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院)

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    3.0 T TX磁共振成像對(duì)DMBA誘導(dǎo)大鼠胰腺病損的診斷價(jià)值

    侯曉樸1,2,任宇1,3,李丹1,李穎1,鄭海亮1,馮樹理1,朱斌1

    (1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院;2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院;3首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院)

    摘要:目的探討3.0 T TX磁共振成像(MRI)對(duì)7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)誘導(dǎo)的大鼠胰腺病損的診斷價(jià)值。 方法 將DMBA 2 mg/100 g植入60只雄性SD大鼠胰腺,術(shù)后2、4、6個(gè)月對(duì)存活的55只行腹部MRI(3.0 T TX)冠狀位、橫斷位平掃及增強(qiáng)掃描,并與術(shù)前10只正常大鼠的MRI比較,隨后取胰腺組織行病理檢查。結(jié)果術(shù)后2個(gè)月,MRI顯示大鼠均出現(xiàn)胰腺形態(tài)不規(guī)則、腹水、腸管擴(kuò)張現(xiàn)象;19只行病理檢查呈現(xiàn)急、慢性胰腺炎改變。術(shù)后4個(gè)月,MRI顯示33.3%(6/18)的大鼠出現(xiàn)胰腺囊腫,病理檢查為胰腺假性囊腫,直徑0.3~1.0 cm。術(shù)后6個(gè)月,38.9%(7/18)的大鼠出現(xiàn)胰腺假性囊腫,MRI表現(xiàn)為較長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào),結(jié)節(jié)中心低信號(hào),增強(qiáng)掃描后不明顯。1只可見胰腺部位腫瘤,直徑約0.3 cm;MRI特點(diǎn)為稍長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào),病變信號(hào)不均勻,中心呈更長(zhǎng)T1信號(hào),增強(qiáng)掃描后病變邊緣可見較明顯強(qiáng)化,病變內(nèi)部無(wú)明顯強(qiáng)化;病理及免疫組化診斷為胰腺平滑肌肉瘤。結(jié)論 使用3.0 T TX MRI可發(fā)現(xiàn)DMBA誘導(dǎo)的大鼠胰腺病損,可分辨直徑≤0.5 cm的胰腺部囊腫及腫瘤。

    關(guān)鍵詞:胰腺腫瘤;平滑肌肉瘤;7,12-二甲基苯并蒽;動(dòng)物模型;磁共振成像

    由于胰腺癌病情隱匿、早期無(wú)特異性臨床表現(xiàn)且缺乏特異性檢查方法,絕大多數(shù)患者就診時(shí)已屬中晚期,能手術(shù)切除者僅占10%~20%[1]。因此,提高胰腺癌早期診斷率,對(duì)于改善患者預(yù)后有重要意義。2011年1月~2014年12月,我們將7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)植入SD大鼠胰腺,定期行大鼠腹部磁共振成像(MRI)檢查及胰腺病理學(xué)觀察,探討MRI對(duì)DMBA誘導(dǎo)的大鼠胰腺病損的診斷價(jià)值。

    1材料與方法

    1.1材料雄性SD大鼠60只,5周齡,體質(zhì)量180~200 g,由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供;DMBA(美國(guó)Sigma公司);10%水合氯醛溶液,4%甲醛溶液;石蠟包埋機(jī)(德國(guó)徠卡儀器公司),切片機(jī)(Leica公司);釓噴酸葡胺注射液(德國(guó)拜耳公司),Philips Achieva 3.0 T TX多源MRI系統(tǒng),人體用腕部線圈。

    1.2方法

    1.2.1模型制作大鼠術(shù)前禁食、不禁水24 h;用10%水合氯醛溶液(3 mL/kg)腹腔注射麻醉,麻醉成功后將大鼠仰臥位固定;剔除腹部被毛,碘伏消毒,分層進(jìn)腹。參考文獻(xiàn)[2,3]手術(shù)切開大鼠胰腺被膜,按2 mg/100 g植入DMBA。

    1.2.2MRI檢查60只大鼠中隨機(jī)取10只,術(shù)前行MRI掃描作為對(duì)照。術(shù)后2、4、6個(gè)月行MRI檢查,掃描參數(shù)見表1。掃描前禁食、不禁水24 h, 10%水合氯醛溶液(3 mL/kg)腹腔麻醉;麻醉成功后將大鼠放入人體用腕部線圈,均行冠狀面及橫斷面掃描。平掃完成后,不移動(dòng)大鼠位置,經(jīng)尾靜脈注入釓噴酸葡胺注射液0.1 mmol/kg,待其在體內(nèi)分布均勻后行增強(qiáng)掃描。

    表1 MRI掃描參數(shù)

    注:FFE為快速場(chǎng)回波技術(shù);TSE為快速自旋回波技術(shù)。

    1.2.3胰腺病理組織檢查MRI掃描后分批處死大鼠,解剖暴露腹腔器官,肉眼觀察腹腔情況,取胰腺標(biāo)本送病理檢查。常規(guī)切片、HE染色觀察腫瘤組織特征,采用免疫組化SP法確定腫瘤來(lái)源。

    1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。胰腺囊腫形成率比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    60只大鼠中異常死亡5只,其余順利完成實(shí)驗(yàn)。

    2.1大鼠胰腺M(fèi)RI表現(xiàn)術(shù)前MRI清晰顯示大鼠腹腔各結(jié)構(gòu),胰腺形態(tài)正常。術(shù)后2個(gè)月,大鼠均存在不同程度腹水、腸腔擴(kuò)張等,胰腺形態(tài)不規(guī)則,不易區(qū)別邊界,胰腺信號(hào)強(qiáng)度未見明顯改變,未見新生物生成。術(shù)后4個(gè)月,33.3%(6/18)的大鼠胰腺可見球形結(jié)節(jié),直徑0.3~1.0 cm,周圍可見囊壁,厚0.2~0.5 cm;MRI上表現(xiàn)為較長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào),結(jié)節(jié)中心低信號(hào),增強(qiáng)后不明顯,考慮為囊腫。術(shù)后6個(gè)月,38.9%(7/18)的大鼠呈胰腺囊腫MRI表現(xiàn)。1只可見橢圓形占位,邊界欠清,直徑約0.3 cm;增強(qiáng)后病變邊緣可見較明顯強(qiáng)化,病變內(nèi)部無(wú)明顯強(qiáng)化,考慮惡性腫瘤。術(shù)后4、6個(gè)月大鼠胰腺囊腫形成率比較,無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.73)。

    2.2大鼠胰腺組織病理檢查

    2.2.1大體標(biāo)本術(shù)后2個(gè)月,19只可見不同程度腸管擴(kuò)張,胰腺水腫,與MRI掃描結(jié)果吻合。埋藥處胰腺組織較其他位置稍硬,植入的DMBA晶體被胰腺組織包裹成團(tuán)。術(shù)后4個(gè)月,33.3%(6/18)的大鼠胰腺可見明顯結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)質(zhì)韌,有一定彈性,剖開結(jié)節(jié)有液體流出,囊壁灰白色,與胰腺組織明顯不同,考慮為囊腫。術(shù)后6個(gè)月,38.9%(7/18)的大鼠出現(xiàn)胰腺囊腫;有1只發(fā)生腫瘤,切面灰白色,呈“魚肉狀”。

    2.2.2病理學(xué)檢查術(shù)后2個(gè)月,鏡下可見中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn),導(dǎo)管上皮增生,肉芽組織形成、鈣化等,間質(zhì)可見淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn),呈胰腺炎改變。術(shù)后4個(gè)月,鏡下可見胰腺組織多灶性壞死、彌漫性纖維素樣壞死伴纖維化、部分導(dǎo)管上皮修復(fù)性增生,未見明顯異形細(xì)胞,考慮胰腺假性囊腫。術(shù)后6個(gè)月,除有胰腺假性囊腫外,有1只植入處發(fā)生腫瘤,鏡下可見細(xì)胞異形,核分裂易見,可見多核巨細(xì)胞,診斷為肉瘤;免疫組化檢查提示,個(gè)別切片 CD117陽(yáng)性,10%的切片Ki-67陽(yáng)性,Desmin、SMA均陽(yáng)性,CD34陰性,考慮平滑肌肉瘤。均無(wú)胰腺導(dǎo)管細(xì)胞癌發(fā)生。

    3討論

    胰腺為腹膜后器官,周圍富含脂肪,MRI脂肪抑制技術(shù)可增強(qiáng)圖像對(duì)比;而胰腺癌在脂肪抑制T1WI序列上信號(hào)強(qiáng)度低于正常胰腺,注入對(duì)比劑增強(qiáng)掃描,腫塊表現(xiàn)為延遲期強(qiáng)化,可能與腫瘤含有豐富的纖維間質(zhì)有關(guān)[4]。雖然MRI對(duì)胰腺癌定位診斷的直觀性不如CT,但比CT更能顯示胰膽管擴(kuò)張、血管尤其是門靜脈系統(tǒng)受累程度以及胰腺癌向胰腺周圍侵犯的情況[5,6]。對(duì)于胰腺部位囊性腫瘤,MRI能更清晰地顯示間隔、結(jié)節(jié)和主胰管間的關(guān)系[7]。相對(duì)于CT,MRI對(duì)于腫瘤檢測(cè)的敏感度和精確度更高[8]。有研究采用CT、MRI鑒別胰腺的良惡性囊性病變,發(fā)現(xiàn)CT的敏感度和特異度分別為36.3%~71.4%和63.9%~100%,而MRI的敏感度和特異度為91.4%~100%和89.7%[9]。MRI特有的脂肪抑制技術(shù)使其對(duì)小胰腺癌的診斷敏感度明顯提高,甚至優(yōu)于CT顯像技術(shù),可檢出直徑為0.8 cm的腫瘤,也可用于排除腹腔內(nèi)占位病變。同時(shí),MRI檢查有助于明確胰腺癌病灶轉(zhuǎn)移情況[10]。近年來(lái),MRI越來(lái)越廣泛地用于腫瘤和腫瘤樣病變的鑒別、腫瘤的分級(jí)及監(jiān)測(cè)治療效果等方面[11~14]。探討MRI在胰腺腫瘤動(dòng)物模型中的作用,可能有助于MRI在胰腺腫瘤中進(jìn)一步的臨床應(yīng)用。

    本研究采用DMBA植入SD大鼠胰腺內(nèi)的方法試圖建立胰腺癌動(dòng)物模型,但并未出現(xiàn)胰腺上皮內(nèi)瘤變和胰腺癌,只有急慢性胰腺炎、胰腺假性囊腫及1例胰腺部位平滑肌肉瘤,結(jié)果從MRI及病理方面得到證實(shí)。我們使用3.0 T TX多源MRI系統(tǒng)在冠狀面及橫斷面對(duì)SD大鼠胰腺進(jìn)行平掃及增強(qiáng)掃描,可清晰顯示大鼠腹腔各結(jié)構(gòu),胰腺的形態(tài)、位置及其與周圍器官的關(guān)系等,可以發(fā)現(xiàn)的最小胰腺囊腫直徑<0.5 cm,這可能對(duì)臨床上胰腺病變的MRI診斷具有一定指導(dǎo)意義。

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    (收稿日期:2015-09-15)

    中圖分類號(hào):R735.9

    文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

    文章編號(hào):1002-266X(2016)10-0023-03

    doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.008

    通信作者:朱斌(E-mail: binbinzhu99@sohu.com)

    基金項(xiàng)目:鐵道部科技研究開發(fā)課題基金資助項(xiàng)目(Z2011-013);北京市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(1152003)。

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