內鏡分子影像學

消化道腫瘤是最常見的腫瘤之一，隨著現(xiàn)代生活的西化，消化道腫瘤的發(fā)病率越來越高，年齡年輕化的趨勢也愈加明顯。在臨床實踐中，“早期確診、早期治療”是治療消化道腫瘤治療的不二法則。

早癌診斷理念應運而生

消化道早癌是指病變浸潤不超過粘膜下層，其中局限于粘膜層的癌稱為“粘膜內癌”。消化道腫瘤在臨床上主要包括食道癌、胃癌、賁門癌、結腸癌、直腸癌等，不同的疾病具有不同的臨床表現(xiàn)，比如胃部腫瘤早期患者可出現(xiàn)胃脹惡心，而結腸癌患者出現(xiàn)的癥狀則是大便內有血，通常為鮮紅色，且多間歇性出現(xiàn)，這些都是消化道癌變非常危險的信號。

據(jù)世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)顯示，我國是胃癌的高發(fā)國家，每年胃癌新發(fā)病例約40萬例，死亡約35萬例，新發(fā)和死亡均占全世界胃癌病例的40%，降低我國胃癌的發(fā)病率和死亡率是亟待解決的重大公共衛(wèi)生問題。而胃癌的預后與診治時機密切相關，進展期胃癌即使接受了以外科手術為主的綜合治療，5年生存率仍低于30%，且生活質量低，給家庭及國家?guī)沓林氐呢摀?；而大部分早期胃癌在內鏡下即可獲得根治性治療，5年生存率超過90%，大大節(jié)約了醫(yī)療資源。根據(jù)這種現(xiàn)狀，國家制定了腫瘤防治原則：策略前移，重心下移，使有限的衛(wèi)生資源從主要用于中晚期患者的治療，逐步轉移到預防干預和早診早治方面。但是事與愿違，目前我國早期胃癌的診治率低于10%，遠遠低于日本和韓國。

早期胃癌診斷面臨的問題

那么，為什么會出現(xiàn)這種狀況呢？造成我國早期胃癌檢出率低下的原因有很多，如內鏡醫(yī)師水平的差異、操作方式的不同等主觀原因，又如內鏡設備硬件的不足、新的內鏡技術的缺乏等客觀因素，都影響了早期胃癌的檢出率。筆者總結了早期胃癌檢出面臨的五個問題，具體如下。

1.看不見：早期胃癌一般較小，內鏡下形態(tài)學表現(xiàn)不明顯，多為平坦型，很容易因觀察不仔細而造成漏診；由于黏液、泡沫等物質覆蓋在胃黏膜表面，使得本就表現(xiàn)不典型的早期胃癌更加難以被發(fā)現(xiàn)；另外，由于內鏡操作醫(yī)師的水平不同，對早期病變的判斷容易受到主觀影響，從而造成漏診。

2.看不清：受經(jīng)濟因素及自身條件的影響，目前麻醉下內鏡檢查的數(shù)量仍只是少數(shù)。而對于普通內鏡檢查患者，由于胃腸道蠕動和患者自身惡心、嘔吐等反應的影響，往往造成病變觀察不清，甚至會因此反應太重而終止檢查。即使發(fā)現(xiàn)了異常病灶，也會由于上述因素，增加了漏診的幾率。

3.看不準：在我們的臨床工作中，常常會在一片胃黏膜區(qū)域發(fā)現(xiàn)多處病變，在這種情況下，活檢的準確性顯得尤為重要。對于多處病灶，不可能每一處病變都進行活檢，這不僅會增加患者的創(chuàng)傷和出血風險，也會給后續(xù)治療帶來困難。

4.看不全：胃腔是空腔臟器，內鏡操作時對于某些部位不容易觀察到，如胃竇小彎側和后壁、胃體后壁、賁門處等部位，由于上述部位不易觀察，稍有不慎就會造成病變的漏診，因此在實際內鏡檢查時，要特別注意對上述部位的觀察，減少漏診。而對于多處病變時，有時會因僅發(fā)現(xiàn)一處而忽略了其他病變，由于早期胃癌內鏡下形態(tài)學的不典型性，任何病變都可能是早期胃癌，因此，會造成漏診。而對于巨大病變，由于其邊界不清晰，難以確定其邊界，這會為診斷帶來困難。這要求內鏡醫(yī)師，要仔細觀察、不留盲區(qū)。

5.看不深：白光內鏡檢查僅能通過形態(tài)學變化對病變進行判斷，而很難判斷病變的深度，這影響了早期胃癌患者的治療方案的選擇。

早癌診斷中的希望之光

現(xiàn)有消化道早癌診斷模式正是基于白光內鏡直視觀察病變及病變組織病理定性。然而有學者研究表明：白光內鏡早癌的漏診率為30%-50%，如何實現(xiàn)內鏡下更早、更準確的診斷消化道早癌？分子影像學的發(fā)展提供了這種可能性，堪稱是希望之光。

分子影像（Molecular Imaging）是運用影像學手段顯示組織水平、細胞和亞細胞水平的特定分子，反映活體狀態(tài)下分子水平變化，對其生物學行為在影像方面進行定性和定量研究的科學。所以將分子成像技術的優(yōu)勢與消化內鏡的形態(tài)學直視化成像融合，即形成了一門交叉的新學科——內鏡分子影像學，其衍生的消化內鏡分子成像技術將成為消化道腫瘤早期診斷的有效方法。

概括起來，消化內鏡分子成像技術分為兩類，大視野熒光靶向成像與高分辨率顯微組織成像。這些技術的應用初步實現(xiàn)了即時組織病理成像與特異性功能成像，將對病灶的探查能力由原有的組織結構水平提高到分子功能水平，提高了早癌的檢出率，展現(xiàn)了良好的應用前景。但真正實現(xiàn)分子成像技術的消化內鏡臨床轉化應用，還有以下關鍵點需要突破：1.研發(fā)適用于不同分子成像技術的低毒性、高特異性分子探針；2.研發(fā)簡便、靈敏的多模式內窺分子成像設備。

未來的內鏡應包括3種成像模式：高清晰度的特殊光內鏡系統(tǒng)提供解剖學信息；基于靶向探針的分子影像探測系統(tǒng)特異性定位可疑病灶；高分辨率內鏡顯示細胞、亞細胞形態(tài)變化，提供“光學活檢”。隨著特異性更高、更安全的分子探針及新型成像設備的研發(fā)，分子成像將會極大地影響未來消化內鏡的診斷和個性化治療方式的優(yōu)化選擇。隨著其他領域分子成像探針在內鏡領域的應用，實現(xiàn)疾病的實時多模態(tài)診斷，這將會對疾病的診斷模式產(chǎn)生深遠的影響。

鏈接

武警總醫(yī)院消化內鏡中心技術力量雄厚，人員梯隊結構合理，年富力強，醫(yī)療系列本科以上學歷占100%，研究生學歷占90%。多年來內鏡中心圍繞消化道早癌診療開展了大量的臨床和科研工作。采用多種特殊光染色技術聯(lián)合放大內鏡、超聲內鏡診斷早期胃癌，使早期胃癌的檢出率提高到16.8%，處于國內領先水平，取得了良好的社會效益和經(jīng)濟效益。在國內率先開展了應用消化內鏡結合分子影像學技術診斷早期胃癌的相關研究，從實現(xiàn)胃癌早期診斷的需求出發(fā)，以靶向內窺光學分子成像為核心，輔助以高清晰形態(tài)學成像和即時組織病理成像，為胃癌早期檢測提供高分辨率、高特異性和高靈敏度的解剖結構、組織病理、生理功能和分子特異性等全方位的影像信息，探索醫(yī)學內鏡成像的新一代變革方向。近五年來科室積極開展了色素-放大內鏡、超聲內鏡、膠囊內鏡、內鏡下粘膜切除術/剝離術、消化道支架置入術、經(jīng)內鏡逆行胰膽管造影術相關診療技術、生物反饋治療便秘、消化系疾病血管介入診療等多項新技術新業(yè)務，年內鏡診療數(shù)量達2萬例。并于2014年牽頭組織成立了國家二級學會消化內鏡分子影像學專業(yè)委員會。