葉酸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高同型半胱氨酸血癥的療效

江美芝，吳穗蘋，潘 莉，魏燕花

(廣州市荔灣區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，廣州 510160)

葉酸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高同型半胱氨酸血癥的療效

江美芝，吳穗蘋，潘 莉，魏燕花

(廣州市荔灣區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，廣州 510160)

目的 探討葉酸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高同型半胱氨酸(Hcy)血癥的臨床療效。方法 將72例頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高Hcy血癥患者按治療方法的不同分為研究組和對(duì)照組，每組36例。2組均給予阿托伐他汀鈣片治療。在此基礎(chǔ)上，研究組給予葉酸片治療。 觀察2組治療前，治療6、12個(gè)月后血清Hcy水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)的變化及臨床療效。結(jié)果 研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療6、12個(gè)月后，研究組血清Hcy水平和2組頸動(dòng)脈IMT值均明顯低于治療前，研究組血清Hcy水平及頸動(dòng)脈IMT值均較對(duì)照組降低更明顯(均P<0.05)。結(jié)論 葉酸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高Hcy血癥有較好的療效，可降低血清Hcy水平，減輕動(dòng)脈粥樣硬化的程度。

動(dòng)脈粥樣硬化； 高同型半胱氨酸血癥； 葉酸； 阿托伐他汀鈣； 療效

腦血管疾病是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，是我國(guó)的三大致死性疾病之一，目前在我國(guó)死亡原因中居首位[1]，其發(fā)病率及致殘率居高不下。頸動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性腦血管疾病的原因之一，有研究[2]表明他汀類藥物可以有效地延緩和阻止、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。施洪等[3]研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸(Hcy)血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，葉酸可有效降低血清Hcy水平。2014年1月至2015年12月，筆者對(duì)36例頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高Hcy血癥患者采用葉酸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，均取得了較好的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇廣州市荔灣區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高Hcy血癥患者72例。入選標(biāo)準(zhǔn)：血清Hcy≥15 μmol·L-1；頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)>1.1 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)嚴(yán)重血液疾病、急性冠脈綜合征、活動(dòng)性肝病、肌病進(jìn)展期、肌炎和肝、腎功能不全、惡性腫瘤、急慢性感染及內(nèi)分泌疾病者；2)心功能Ⅳ級(jí)、近期有手術(shù)及外傷、他汀類藥物過敏者；3)孕婦、哺乳期婦女。將72例患者按治療方法的不同分為2組：研究組36例，男19例，女17例，年齡35～69(54.20±17.23)歲，病程0.5～5(1.83±0.22)年。對(duì)照組36例，男15例，女21例，年齡34～67(55.42±18.56)歲，病程1～7(1.97±0.25)年。2組性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組均給予低脂飲食；阿托伐他汀鈣片20 mg口服，1次·晚-1。在此基礎(chǔ)上，研究組給予葉酸片5 mg口服，1次·d-1。2組療程均為12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組治療前，治療6、12個(gè)月后血清Hcy水平和頸動(dòng)脈IMT的變化及臨床療效。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為治療后血清Hcy水平正常，頸動(dòng)脈IMT<1.1 mm；有效為治療后血清Hcy水平≤15 μmol·L-1，頸動(dòng)脈IMT<1.2 mm；無效為治療后血清Hcy水平>15 μmol·L-1，頸動(dòng)脈IMT無變化。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

對(duì)照組治療6、12個(gè)月后血清Hcy水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療6、12個(gè)月后，研究組血清Hcy水平和2組頸動(dòng)脈IMT值均明顯低于治療前，研究組血清Hcy水平及頸動(dòng)脈IMT值均較對(duì)照組降低更明顯(均P<0.05)。見表1。

表1 2組療效及治療前后頸動(dòng)脈IMT、血清Hcy水平的比較

#P<0.05與治療前比較，*P<0.05與對(duì)照組比較。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈壁變厚并失去彈性的幾種疾病的統(tǒng)稱，而頸動(dòng)脈粥樣硬化為常見的動(dòng)脈粥樣硬化類型[4]。動(dòng)脈粥樣硬化的主要病變特征為動(dòng)脈內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積，并伴有平滑肌細(xì)胞和纖維基質(zhì)成分的增殖，逐步發(fā)展形成粥樣硬化性斑塊，而粥樣硬化斑塊主要由血管平滑肌細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)、外的脂質(zhì)(主要是低密度脂蛋白)和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成，有研究[5]表明粥樣斑塊內(nèi)任何一種成分的減少均可導(dǎo)致斑塊體積的縮小。另外，自1976年Wilchen等首次提出高Hcy血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素以來，現(xiàn)在越來越多學(xué)者[6]認(rèn)同高Hcy血癥可引起并加速動(dòng)脈粥樣硬化。周春華等[7]研究證實(shí)，頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度與血清Hcy水平呈正相關(guān)。Hcy屬于蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，以維生素B12及葉酸作為代謝輔助因子，其缺乏可導(dǎo)致Hcy在體內(nèi)的蓄積，造成高Hcy血癥，故有效地補(bǔ)充葉酸可降低體內(nèi)Hcy水平[8-11]。本研究結(jié)果顯示，治療6、12個(gè)月后，研究組血清Hcy水平較治療前明顯下降，血清Hcy水平較對(duì)照組降低更明顯(均P<0.05)；對(duì)照組治療6、12個(gè)月后血清Hcy水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示葉酸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高Hcy血癥可降低血清Hcy水平。

有研究[12]表明，他汀類藥物具有降低血膽固醇、低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白的水平及抗炎、抗氧化、修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮、延緩動(dòng)脈粥樣硬化的作用，并能夠降低動(dòng)脈斑塊的致命脫落風(fēng)險(xiǎn)，是治療頸動(dòng)脈粥樣硬化安全、有效的藥物[13]。他汀類藥物可通過多種途徑使一氧化氮酶表達(dá)上調(diào)，增加一氧化氮的生物合成和生物利用度，防止啟動(dòng)自由基級(jí)聯(lián)反應(yīng)，增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性，使頸動(dòng)脈斑塊縮小[14]。本研究結(jié)果顯示，2組治療6、12個(gè)月后IMT值均明顯低于治療前，研究組治療6、12個(gè)月后IMT值均較對(duì)照組降低更明顯(均P<0.05)，提示葉酸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高Hcy血癥較單獨(dú)使用阿托伐他汀鈣的治療效果更佳，可降低動(dòng)脈粥樣硬化的程度，穩(wěn)定斑塊，防治頸動(dòng)脈硬化，值得臨床應(yīng)用。

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(責(zé)任編輯：胡煒華)

Effect of Folic Acid Combined with Atorvastatin Calcium on Carotid Atherosclerosis Complicated by Hyperhomocysteinemia

JIANG Mei-zhi，WU Sui-pin，PAN Li，WEI Yan-hua

(DepartmentofInternalMedicine,LiwanDistrictChineseMedicineHospitalofGuangzhou,Guangzhou510160,China)

Objective To investigate the effect of folic acid combined with atorvastatin calcium on carotid atherosclerosis complicated by hyperhomocysteinemia.Methods Seventy-two patients with carotid atherosclerosis complicated by hyperhomocysteinemia were treated with atorvastatin calcium alone(control group,n=36) or in combination with folic acid tablets(study group,n=36).Serum homocysteine(Hcy) levels and carotid artery intima-media thickness(IMT) were measured before and after treatment for 6 and 12 months.Results The total effective rate in study group was higher than that in control group(P<0.05).After treatment for 6 and 12 months,serum Hcy levels decreased in study group(P<0.05).In addition,carotid artery IMT decreased in both groups after treatment,and the decrease in study group was more obvious than that in control group(P<0.05).Conclusion Combined treatment with folic acid and atorvastatin calcium can effectively reduce serum Hcy levels and alleviate atherosclerosis in patients with carotid atherosclerosis complicated by hyperhomocysteinemia.

atherosclerosis; hyperhomocysteinemia; folic acid; atorvastatin calcium; curative effect

2016-06-06

廣東省醫(yī)學(xué)科研基金項(xiàng)目(2011B80702010)

江美芝(1963—)，女，本科，副主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病的診治研究。

R543.4； R589

A

1009-8194(2016)10-0001-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.10.001