MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)血管評分與乳腺癌形態(tài)及部分生物學(xué)行為間的相關(guān)性探討

董永興，孫鵬飛，張永海，孫艷秋

（1.青海省人民醫(yī)院CT室，青海 西寧 810700；2.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院放療科，甘肅 蘭州 730030）

?乳腺影像學(xué)?

MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)血管評分與乳腺癌形態(tài)及部分生物學(xué)行為間的相關(guān)性探討

董永興1，孫鵬飛2，張永海1，孫艷秋1

（1.青海省人民醫(yī)院CT室，青海 西寧 810700；2.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院放療科，甘肅 蘭州 730030）

目的：探討乳腺浸潤性導(dǎo)管癌3.0T MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MIP血管評分與腫瘤形態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及ER、PR表達(dá)間的相關(guān)性。方法：對28例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌（共35個(gè)病灶）患者行3.0T MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，重建得到3D MIP血管圖像，并對病灶鄰近血管數(shù)進(jìn)行評分，分析其與腫瘤形態(tài)學(xué)、部分生物學(xué)指標(biāo)間的相關(guān)性。結(jié)果：非腫塊型乳腺癌組血管評分比腫塊型乳腺癌組高（P<0.05），發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組血管評分比未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組低（P<0.05），ER陽性乳腺癌組血管評分比ER陰性乳腺癌組低（P<0.01）。結(jié)論：浸潤性導(dǎo)管癌血管評分與腫瘤形態(tài)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER間有一定相關(guān)性，分析其血管生成情況，可預(yù)測腫瘤生物學(xué)行為和評價(jià)放化療效果。

乳腺腫瘤；磁共振成像

MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)3D MIP圖像可清晰顯示腫瘤鄰近血管形態(tài)，已成為診斷乳腺疾病的重要影像學(xué)方法之一[1]。研究表明[2-3]，乳腺病灶中血管的影像學(xué)特征可作為鑒別其良惡性的重要依據(jù)。Mahfouz等[4]研究認(rèn)為，乳腺癌患者患側(cè)乳腺的血管數(shù)量較對側(cè)明顯增多。腫瘤的形態(tài)一定程度上反應(yīng)其生長方式，而不同的生長方式是否與其血供有關(guān)值得探討。乳腺癌的MR信號變化受多種因素影響，乳腺雌激素受體（Estrogen receptor，ER）表達(dá)為因素之一，其機(jī)制可能是抑制血管生成途徑和降低灌注等[5-6]，而孕激素受體（Progestrone receptor，PR）的表達(dá)受ER的影響?？梢姡に厥荏w表達(dá)與乳腺癌血管生成之間有一定的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。本研究旨在探討乳腺浸潤性導(dǎo)管癌（Invasive ductal carcinoma，IDC）3.0T MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)血管評分與腫瘤形態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及ER、PR表達(dá)間的相關(guān)性，為乳腺癌的影像學(xué)評價(jià)提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

乳腺IDC患者28例，年齡26～72歲，平均（48.9±9.6）歲；病灶共35個(gè)，左側(cè)乳腺癌病灶21個(gè)（17例），右側(cè)乳腺癌病灶14個(gè)（11例）；非腫塊型病灶19個(gè)，最大徑（3.81±1.31）cm，腫塊或結(jié)節(jié)型病灶16個(gè)，最大徑（2.50±1.25）cm。所有患者M(jìn)R檢查前均未接受任何治療。

1.2 掃描設(shè)備、方法

所有患者均采用Siemens 3.0T磁共振儀進(jìn)行掃描?；颊吒┡P位，雙側(cè)乳腺置于乳腺表面線圈內(nèi)。掃描前訓(xùn)練患者呼吸，待患者能熟練配合呼吸要求再開始掃描。掃描序列：T1WI軸位、T2WI壓脂序列軸位和矢狀位、DWI及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描。DWI采用平面回波成像技術(shù)，b值分別取0、50、400、800 s/mm2。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描參數(shù)：TR/TE 4.76ms/1.66ms，F(xiàn)OV 340mm，層厚1.20mm，無間斷掃描500 s，共采集1+7個(gè)時(shí)相，第1個(gè)時(shí)相采集80 s，后7個(gè)時(shí)相每個(gè)采集59 s。將水脂分離頻率差調(diào)整至430 Hz水平，注射對比劑前先掃描第1相，然后用高壓注射器通過靜脈團(tuán)注釓噴酸葡胺0.20 mL/kg，隨后注入10 mL生理鹽水，注射速率2.00 mL/s，注射結(jié)束后立即進(jìn)行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描。

1.3 圖像分析

所有MIP圖像由第2個(gè)增強(qiáng)時(shí)相 （動(dòng)脈早期）重建所得。血管納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：血管長度≥3cm、最大直徑≥2mm，或血管長度＜3cm、最大直徑≥3mm。血管評分[7]：無合格血管評為0分；1支血管為1分；2～4支血管為2分；5支血管及以上為3分。由兩位高年資醫(yī)生對各病灶鄰近血管進(jìn)行篩選，記錄符合條件的血管數(shù)目，根據(jù)血管數(shù)目得到評分。鄰近血管的定義：伸入病灶的血管或與病灶很近難以分開的血管。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件。用卡方檢驗(yàn)評價(jià)乳腺癌形態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及激素受體表達(dá)情況間的血管評分差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血管評分、術(shù)后淋巴結(jié)及免疫組化結(jié)果

28例乳腺癌患者，共35個(gè)病灶。3個(gè)病灶鄰近無符合血管，19個(gè)病灶血管評分為1分 （圖1），13個(gè)病灶為2分（圖2）；腫塊型病灶16個(gè)（圖1a），非腫塊型病灶19個(gè) （圖2a）；20例患者腋窩淋巴結(jié)陽性；26個(gè)病灶ER表達(dá)陽性 （圖1b），21個(gè)病灶PR表達(dá)陽性。

2.2 血管評分與腫瘤形態(tài)間的相關(guān)性

見表1。

表1 腫塊型乳腺癌與非腫塊型乳腺血管評分比較

2.3 血管評分與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)間的相關(guān)性

見表2。

表2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移計(jì)數(shù)與血管評分比較

2.4 血管評分與激素受體表達(dá)間的相關(guān)性

見表3，4。

圖1 右側(cè)腫塊型乳腺癌。圖1a：3D MRI-MIP圖像，可見1支粗大腫瘤血管（箭頭）。圖1b：腫塊手術(shù)切除后免疫組化顯示雌激素受體表達(dá)強(qiáng)陽性（ER+++）。圖1c：孕激素受體表達(dá)陰性（PR-）。Figure 1. Mass type breast cancer in right breast.Figure 1a:MRI-3D MIP,the vessels of tumor were showed(arrow).Figure 1b:The tumor was excised in operation and the expression of ER was strong positive(ER+++)in the immunohistochemical analysis.Figure 1c:The expression of PR was negative(PR-)in the immunohistochemical analysis.

圖2 左側(cè)非腫塊型乳腺癌。圖2a：3D MRI-MIP圖像，可見3～4支粗大腫瘤血管。圖2b：腫塊手術(shù)切除后免疫組化顯示雌激素受體表達(dá)陰性（ER-）。圖2c：激素受體表達(dá)陰性（PR-）。Figure 2. No-mass type breast cancer in left breast.Figure 2a:MRI-3D MIP,the vessels of tumor were showed.Figure 2b:The tumor was excised in operation and the expression of ER was negative(ER-)in the immunohistochemical analysis.Figure 2c:The expression of PR was negative(PR-)in the immunohistochemical analysis.

表3 ER表達(dá)與血管評分間的比較

表4 PR表達(dá)與血管評分間的比較

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，早期診斷及治療具有重要意義。MR檢查在乳腺癌診斷和鑒別診斷，以及臨床分期和治療評估中應(yīng)用廣泛。MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)3D-MIP圖像可顯示腫瘤周圍主要的供血?jiǎng)用}，在乳腺良惡性病變的鑒別中具有很大價(jià)值[2-3]。研究表明[4]，乳腺癌腫瘤血管豐富，血管數(shù)目明顯多于良性病變，且瘤周血管管徑增粗[8]。其原因是惡性腫瘤代謝旺盛，腫瘤血管的血流阻抗小，原始生成血管活躍，且新生血管缺乏肌層，導(dǎo)致鄰近腫瘤血管的數(shù)目增多、管徑增寬。

鄰近血管與乳腺癌形態(tài)及部分生物學(xué)行為間的相關(guān)性研究較少。彭程宇等[9]的研究顯示，鄰近血管評分與乳腺癌形態(tài)、病理分級無相關(guān)性，腫瘤大小與血管評分有關(guān)，提示腫瘤直徑越大，異常血管越多。本研究結(jié)果顯示非腫塊型乳腺癌的血管評分高于腫塊型乳腺癌，具體原因尚不清楚，推測跟腫瘤的生長方式有關(guān)，這是否提示非腫塊型乳腺癌惡性程度高、血供豐富？這有待于不同病理分級乳腺癌間的對照研究來明確。本研究28例乳腺癌大部分病理分級屬于Ⅱ級，今后需要增加病例數(shù)進(jìn)一步探討。

本研究顯示血管評分高的乳腺癌更容易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。黃偉等[10]通過DSA研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌血管的出現(xiàn)可導(dǎo)致淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率增高。推測原因，腫瘤血管豐富，代謝率旺盛，腫瘤細(xì)胞可通過異常血管轉(zhuǎn)移到周圍淋巴結(jié)，尤其腫瘤血管分支通過與內(nèi)乳動(dòng)脈之間的異常交通，轉(zhuǎn)移至內(nèi)乳淋巴結(jié)的幾率增加。

乳腺癌治療方法多種多樣，化療及內(nèi)分泌治療占有重要位置，但藥物的選擇跟乳腺癌的生物學(xué)行為（如激素受體表達(dá)等）有直接關(guān)系。術(shù)前通過MRI征象推測乳腺癌激素受體表達(dá)的研究較多，如毛刺征、分葉征、內(nèi)部壞死及強(qiáng)化情況等征象與腫瘤標(biāo)記物間的相關(guān)性研究[11-14]。本研究從腫瘤鄰近血管生成情況出發(fā)，尋找腫瘤血管與激素受體表達(dá)間的相關(guān)性，這與腫瘤真實(shí)的病理情況更接近，不僅能從血管角度評估乳腺癌的生物學(xué)行為，反過來也能了解激素受體對乳腺癌血供的影響。大量研究表明[5-6]，乳腺癌ER可通過抑制血管生成和減少血流灌注量，進(jìn)而影響腫瘤ADC值。本研究結(jié)果顯示腫瘤鄰近血管評分低，ER表達(dá)陽性率高，提示腫瘤鄰近血管生成少的乳腺癌對內(nèi)分泌治療藥物敏感。本研究中PR表達(dá)與血管評分間未顯示明顯的相關(guān)性，可能與PR的表達(dá)受雌激素影響有關(guān)。

總之，本研究提示非腫塊型乳腺癌鄰近血管生成更多；鄰近血管生成多可能更容易導(dǎo)致淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；鄰近血管生成少的乳腺癌ER表達(dá)陽性率高，預(yù)示著此類患者對內(nèi)分泌治療藥物敏感。本研究病例數(shù)有限，只針對IDC的探討，其它類型乳腺癌的血管生成情況是后續(xù)值得研究的問題。

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Relation of vascular performance of MRI-DCE and tumor shape,partial biological characteristics of breast cancer

DONG Yong-xing1,SUN Peng-fei2,ZHANG Yong-hai1,SUN Yan-qiu1
(1.Department of Radiology,People’s Hospital of Qinghai Province,Xining 810700,China; 2.Department of Radiotherapy,the Second Hospital of Lanzhou University,Lanzhou 730030,China)

Objective:To discuss the relation between the vascular scores of invasive ductal carcinoma(IDC)on MRI-DCE with mass type,lymph node metastasis and ER,PR expression of breast cancer.Methods:All of 28 cases(35 lesions)with breast cancer underwent 3.0T MRI dynamic contrast-enhanced scan,the vascular images of 3D maximum intensity projection were got and the scores of the adjacent blood vessels were estimated.The correlation of vessels scores with tumor morphology (mass type and no-mass type),lymph node metastasis and ER,PR were analyzed.Result:There were higher vessels scores in no-mass type group than mass type(P<0.05),the lymph node metastasis group was higher than no metastasis(P<0.05),the ER positive group was lower than ER negative(P<0.01).Conclusion:The vascular performances of adjacent breast cancer lesions on MRI-DCE are related to mass type and lymph node metastasis,ER expression.It is useful to predicate the biological characteristics and value curative effect of breast cancer.

Breast neoplasms;Magnetic resonance imaging

R737.9；R445.2

A

1008-1062（2016）11-0778-03

2016-03-08；

2016-04-18

董永興（1988-），男，青海樂都人，醫(yī)師。E-mail：525464907@qq.com

孫鵬飛，蘭州大學(xué)第二醫(yī)院放療科，730030。E-mail：sunpengfeiby@163.com