美揭示4種調(diào)控因子使細(xì)胞“失憶”而變身干細(xì)胞

據(jù)2015年12月16日《科技日?qǐng)?bào)》報(bào)道，美國(guó)麻省總醫(yī)院哈佛干細(xì)胞所與奧地利科學(xué)家合作，對(duì)已知的染色質(zhì)調(diào)控因子建立了基因庫(kù)，然后從615個(gè)因子中識(shí)別出4個(gè)染色質(zhì)調(diào)控因子。研究發(fā)現(xiàn)，抑制染色質(zhì)組裝因子(CAF1)能使重新編程效率提高50～200倍，而抑制已知的障礙因子，效率僅提高3～4倍。正常情況下重新編程需要9 d，而在缺乏CAF1時(shí)，4 d后就檢測(cè)到了第一個(gè)iPS細(xì)胞。研究認(rèn)為，CAF1確保了在DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂過程中子細(xì)胞能保持自身記憶，編碼在DNA纏繞的組蛋白上。當(dāng)阻斷CAF1時(shí)，子細(xì)胞不能以同樣方式纏繞DNA，失去這些信息變成一張白紙。在這種狀態(tài)下，它們對(duì)外部信號(hào)更敏感，就能更容易受到控制。研究還發(fā)現(xiàn)，抑制CAF1能促進(jìn)一種成熟細(xì)胞直接變成另一種細(xì)胞，跳過了中間步驟。因此，CAF1可能是一種普適的細(xì)胞身份保護(hù)者，不僅能將已經(jīng)特化的細(xì)胞變成iPS細(xì)胞，還能促進(jìn)成熟細(xì)胞之間互換身份。它有望作為一種通用鑰匙，可用來按需塑造細(xì)胞、模擬疾病和測(cè)試藥物。研究成果發(fā)表在《自然》雜志。