基于潛變量轉(zhuǎn)移模型的寧夏地區(qū)多囊卵巢綜合征證演變規(guī)律研究*

王 燕，楊 英

(寧夏銀川市第一人民醫(yī)院，銀川 750000)

基于潛變量轉(zhuǎn)移模型的寧夏地區(qū)多囊卵巢綜合征證演變規(guī)律研究*

王 燕，楊 英△

(寧夏銀川市第一人民醫(yī)院，銀川 750000)

目的:探討多囊卵巢綜合征證的演變規(guī)律。方法:應(yīng)用證調(diào)查表，收集寧夏地區(qū)126例多囊卵巢綜合征96周證的變化，采用潛變量轉(zhuǎn)移模型分析其證演變規(guī)律。結(jié)果:通過3次訪視證的轉(zhuǎn)移情況分析發(fā)現(xiàn)，血瘀證、氣滯證均有不同程度向腎虛證轉(zhuǎn)移。血瘀證有24.83%向腎虛證轉(zhuǎn)移，氣滯證有11.11%向腎虛證轉(zhuǎn)移。結(jié)論:多囊卵巢綜合征隨著疾病的進展，證演變由血瘀證、氣滯證向腎虛證轉(zhuǎn)移。

多囊卵巢綜合征;潛變量轉(zhuǎn)移模型;證

多囊卵巢綜合征(polycysticovariansyndrome，PCOS)是以持續(xù)性無排卵、高雄激素或胰島素抵抗為特征的內(nèi)分泌紊亂證候，其臨床癥狀體征主要為月經(jīng)異常、多毛、不孕、肥胖等。近年來，受生活環(huán)境和社會因素的影響，筆者在臨床中見到的多囊卵巢綜合征患者逐年增多。中醫(yī)治療婦科疾病在臨床上優(yōu)勢明顯［1］，正確的辨證論治是確保中醫(yī)治療效果的前提，對多囊卵巢綜合征證演變規(guī)律的研究，有助于臨床中正確的辨證論治。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用2003年鹿特丹會議修正的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn):①稀發(fā)排卵或無排卵;②高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或生物化學(xué)指標(biāo);③多囊卵巢，超聲提示卵巢容積≥10 mL，或同一個切面上直徑2～9 mm的卵泡數(shù)≥12個。以上3項中具備2項即可診斷。

1.2 中醫(yī)證診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)參考文獻制定［2-5］:痰濕證主癥:閉經(jīng)或月經(jīng)后期，肥胖;次癥:神疲嗜睡、胸悶泛惡或白帶多而黏膩，舌淡苔白膩脈滑;血瘀證主癥:月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或崩漏，經(jīng)色紫暗有血塊;次癥:經(jīng)行腹痛，舌質(zhì)暗有瘀點、脈澀。氣滯證主癥:閉經(jīng)或月經(jīng)后期或崩漏，毛發(fā)濃密顏面痤瘡;次癥:煩躁易怒、精神抑郁或乳房作脹，脈數(shù)、舌紅苔薄黃;腎虛證主癥:月經(jīng)后期、量少或閉經(jīng)，腰膝酸冷;次癥:性欲淡漠，夜尿頻多，帶下量多質(zhì)稀，舌淡苔薄，脈沉細。脾虛證主癥:月經(jīng)后期、量少或閉經(jīng)，帶下量多，形體肥胖;次癥:多毛，頭暈胸悶，痰多黏白，舌胖苔淡，脈沉滑。以上主癥具備2項，次癥具備1項;主癥具備1項，次癥具備3項即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合西醫(yī)PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)者;育齡期婦女，3個月內(nèi)未使用任何激素類藥物;能配合完成本研究者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并有心腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者;精神病患者;不能配合調(diào)查者。

1.5 病例來源

選擇2010年1月至2014年12月銀川市第一人民醫(yī)院符合PCOS納入標(biāo)準(zhǔn)的患者126例。

1.6 調(diào)查方法

根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)制定的證調(diào)查表，主要包括痰濕證、血瘀證、氣滯證、腎虛證等四診信息，分別于基線(0 d)、訪視1(48周)、訪視2(96周)進行調(diào)查隨訪。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用基于潛變量轉(zhuǎn)移模型進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

表1顯示，研究期間共納入病例126例，年齡16～37歲，平均年齡(26.76±3.5)歲。完成訪視1的共121例，完成訪視2的共112例。

2.1 癥狀頻次分析

癥狀頻次分析中排名第一的是形體肥胖(74.37%)，其次為腰膝酸冷(72.90%)，由此可推斷腎陽虛癥狀在多囊卵巢綜合征病情發(fā)展的總過程中占有相當(dāng)高的比例。

2.2 證分布情況

根據(jù)3個時間點分析，從矩陣分布看比較一致，(2)血瘀證、(3)氣滯證均有不同程度向(4)腎虛證轉(zhuǎn)移，提示多囊卵巢綜合征的發(fā)展趨勢主要是向著腎虛證發(fā)展。血瘀證有24.83%向腎虛證轉(zhuǎn)移，氣滯證有11.11%向腎虛證轉(zhuǎn)移。

表1 3次訪視癥狀頻次統(tǒng)計分析(359例次)

2.3 證演變規(guī)律分析

本研究探索隨時間變化不同證型人群到其他證型的轉(zhuǎn)移概率，使用該模型對組分組合的動態(tài)轉(zhuǎn)移情況進行建模。該建模結(jié)果會產(chǎn)生出對應(yīng)于處于時間點1每個潛類中樣本分布比例的參數(shù)估計;并且條件于潛在類別成員下，每個樣本的歸屬概率估計。也同時生成轉(zhuǎn)移概率矩陣，包含在時間點t時處于各個潛在類別的個體到時間點t+1時所處各個潛在類別的轉(zhuǎn)移概率估計，概括出由樣本所體現(xiàn)出的隨著時間點不同在各個狀態(tài)間的轉(zhuǎn)移變化規(guī)律如下圖所示。

表2 3次訪視證分布表［例(%)］

由證分布情況初步可知患者病情初期以痰濕證為主，而在96周(近2年)后，其證以腎虛證為主。

圖1、2顯示，該分析以359人為分析樣本，類的個數(shù)由最小的BIC(BIC值表示的是模型對數(shù)據(jù)的釋度，BIC值越小，該模型對數(shù)據(jù)解釋力越強)來確定，其中以分4類時的情況為最佳。

圖1 從基線到訪視1轉(zhuǎn)移矩陣(1)痰濕證;(2)血瘀證;(3)氣滯證;(4)腎虛證

圖2 從訪視1到訪視2轉(zhuǎn)移矩陣(1)痰濕證;(2)血瘀證;(3)氣滯證;(4)腎虛證

3 討論

潛變量轉(zhuǎn)移模型可以描述非直接觀測到的潛在類別變量隨時間動態(tài)變化的模型，即該模型的分析對象是潛變量，這些潛變量并不能直接觀測到，但可以由1組可測變量來表示。本研究首次在多囊卵巢綜合征研究中應(yīng)用潛變量轉(zhuǎn)移模型，引入時間變量，應(yīng)用計算機技術(shù)，模擬臨床證演變過程，進而探索證演變規(guī)律。

多囊卵巢綜合征證的演變規(guī)律是血瘀證、氣滯證向腎虛證轉(zhuǎn)移，痰濕證變化不明顯，癥狀的發(fā)展趨勢主要是向著腎虛發(fā)展。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)家對PCOS病因病機主要以“腎虛為本，痰瘀氣滯”［6］為標(biāo)的認識，也可以理解為隨著病情的進展，痰瘀氣滯等實證的癥狀漸漸減輕，而腎陽虛等虛證的癥狀漸漸凸顯。30% ～75%多囊卵巢綜合征患者體質(zhì)量過高［7］，胖人多痰濕，濕為陰邪易傷陽氣，腎陽虛則運化濕濁的功能減退，繼而濕濁更盛更傷陽氣，如果相互影響，形成惡性循環(huán)。證演變規(guī)律應(yīng)進行長時間大樣本的流行病學(xué)研究。本研究基于寧夏地區(qū)，樣本量有限，時間較短，所以研究結(jié)果具有一定的局限性，旨在為進一步的臨床研究提供方向，為中醫(yī)工作者臨床治療多囊卵巢綜合征提供辨證論治方面的參考，并以此作為治則治法和用藥的指導(dǎo)方向。

［1］羅頌平.中醫(yī)婦科學(xué)研究現(xiàn)狀與展望［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2010 (5):321-324.

［2］國家技術(shù)監(jiān)督局.中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語·證候部分［M］.北京:1997:32.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.2版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:58.

［4］鄧鐵濤.中醫(yī)證候規(guī)范［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001: 210-250.

［5］歐陽惠卿.中醫(yī)婦科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007: 81-84.

［6］閆朋宣，杜寶俊，鄭瑗璟.中醫(yī)多囊卵巢綜合征病因病機探析［J］.世界中醫(yī)藥，2013，8(10):1152-1153.

［7］邱學(xué)敏，叢晶，吳效科.肥胖與多囊卵巢綜合征的關(guān)系研究［J］.中國婦幼健康研究，2008，19(5):487-489.

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1006-3250(2016)11-1504-02

2016-04-26

寧夏回族自治區(qū)衛(wèi)生計生重點科研項目(2014-NW-065)-定經(jīng)湯對肝郁腎虛非高雄型多囊卵巢綜合征患者血清amh及inhb表達的影響

王 燕，女，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事中醫(yī)婦科的臨床與研究。

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楊 英，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事中醫(yī)婦科的臨床與研究，Tel: