谷參腸安膠囊聯(lián)合錫類散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察*

那 坤，武 亮，趙冬琰，李 瑩，胡 菱，王玉良

(北京小湯山醫(yī)院，北京 102211)

谷參腸安膠囊聯(lián)合錫類散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察*

那 坤，武 亮△，趙冬琰，李 瑩，胡 菱，王玉良

(北京小湯山醫(yī)院，北京 102211)

目的:評(píng)價(jià)谷參腸安膠囊聯(lián)合錫類散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效和安全性。方法:采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，將我病房2013年2月至2016年2月收治的60例潰瘍性結(jié)腸炎患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組使用美沙拉秦治療(4 g，3次/d)，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用谷參膠囊聯(lián)合錫類散灌腸治療，療程為4周。結(jié)果:治療組能明顯改善腹痛、腹瀉、黏液膿血便，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)腸鏡下炎癥改善情況，治療組83.33%，對(duì)照組70.0%，治療組優(yōu)于對(duì)照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2組疾病活動(dòng)指數(shù)降低，降低幅度治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論:谷參腸安聯(lián)合錫類散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著，安全可靠。

谷參腸安膠囊;錫類散;潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是以腹痛腹瀉、黏液膿血便以及里急后重為主要臨床表現(xiàn)，以結(jié)腸黏膜非特異性炎癥、淺潰瘍形成為主要病理特點(diǎn)的臨床常見的慢性難治性腸道疾病。近些年來我國UC的發(fā)病率逐年上升，解剖學(xué)上有明顯的特點(diǎn)，即多位于左半結(jié)腸［1］。局部保留灌腸能直達(dá)病所，且快速作用于左半結(jié)腸，并已廣泛應(yīng)用于臨床中。本課題旨在觀察口服美沙拉秦聯(lián)合谷參腸安膠囊與錫類散保留灌腸治療活動(dòng)期輕、中度UC，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年2月至2016年2月在北京小湯山醫(yī)院康復(fù)中心住院治療患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn):按照2007年《對(duì)我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》［2］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所納入病例均為潰瘍性結(jié)腸炎的活動(dòng)期病例，病位在左半結(jié)腸，輕至中度。排除標(biāo)準(zhǔn):細(xì)菌性痢疾、腸結(jié)核、阿米巴痢疾、克隆恩病、缺血性腸病等特異性感染腸炎;對(duì)本藥過敏及不能耐受者;年齡在18歲以下或65歲以上;有結(jié)腸局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、中毒性巨結(jié)腸、結(jié)腸癌、直腸癌等并發(fā)癥者;合并有心腦血管疾病，肝、腎及造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病及精神病患者;妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 分組與給藥 將60例患者分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組給予口服美沙拉秦4.0 g/d，每日3次口服。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予0.9%氯化鈉100 ml、錫類散2 g、谷參腸安膠囊4粒保留灌腸。根據(jù)結(jié)腸解剖特征，患者可先采取左側(cè)臥位，操作者用一次性灌腸器緩慢注入藥液保留灌腸，待藥液完全灌入后囑患者依次做膝胸位、右側(cè)臥位、仰臥位。藥液溫度為35～40℃，保留約2～4 h，每晚睡前1次，4周后觀察療效。

1.2.2 觀察指標(biāo) 癥狀學(xué)指標(biāo):記錄治療前后患者腹痛、腹瀉、黏液血便等臨床癥狀，比較2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;腸鏡檢查指標(biāo):治療前后進(jìn)行全結(jié)腸鏡檢查，記錄腸鏡下所見的血管紋理模糊、紊亂、充血水腫等血管征象，以及黏膜脆性、出血及膿性分泌物附著、黏膜糜爛、潰瘍等觀察指標(biāo);疾病活動(dòng)指數(shù)DAI:結(jié)合患者的體質(zhì)量下降百分率(體質(zhì)量不變?yōu)?，1～5為1分，5～10為2分，10～15為3分，大于15為4分)、大便黏稠度(正常為0，松散大便為2分，腹瀉為4分)和大便出血(正常0分，隱血陽性為2分，顯性出血為4分)3種情況進(jìn)行綜合評(píng)分，將3項(xiàng)結(jié)果的總分除以3即得到DAI值，即DAI=(體質(zhì)量指數(shù)+大便形狀+出血情況)/3。按改良Willams標(biāo)準(zhǔn)［3］計(jì)算疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)的變化。

1.2.3 不良反應(yīng)記錄 對(duì)用藥治療過程中的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)記錄，對(duì)不良反應(yīng)事件進(jìn)行分析，并評(píng)價(jià)描述類型、發(fā)生時(shí)間、頻率、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度等特征。

1.2.4 療效判定 治療后按文獻(xiàn)進(jìn)行療效判定:完全緩解:結(jié)腸鏡檢查黏膜大致正常，臨床癥狀完全消失;有效:結(jié)腸鏡檢查黏膜輕度炎癥或假息肉形成，臨床癥狀基本消失;無效:未達(dá)到有效治療標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(珋x+s)表示，組內(nèi)治療前后和組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床癥狀療效比較

表1顯示，經(jīng)過治療4周后治療組與對(duì)照組均能改善腹痛腹瀉、黏液膿血便的臨床癥狀，治療組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對(duì)于里急后重次數(shù)的改善2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組患者治療前后臨床癥狀及體征的變化情況(±s)

表1 2組患者治療前后臨床癥狀及體征的變化情況(±s)

注:與對(duì)照組治療后比較:▲P＜0.05

組 別 治療時(shí)間 腹痛 腹瀉 黏液血便 里急后重治療組 治療前 43.78±6.34 32.07±4.18 40.52±5.89 28.13±3.26 11.32±2.66 13.46±2.21 7.23±1.34 5.57±1.09治療后 5.46±2.07▲ 8.33±3.29▲ 3.51±1.88▲ 3.35±1.62對(duì)照組 治療前 42.19±5.94 31.62±4.05 38.76±3.42 25.48±2.94治療后

2.2 2組患者結(jié)腸鏡下炎癥改善情況比較

表2顯示，2組結(jié)腸鏡下表現(xiàn)與對(duì)照組比較治療組改善較明顯(P＜0.05)。

表2 治療4周后2組結(jié)腸鏡下炎癥改善情況［例(%)］

2.3 2組患者DAI評(píng)分結(jié)果

表3顯示，治療組用藥前(7.18±2.08)，用藥后(2.36±1.83);對(duì)照組用藥前(6.98±1.93)，用藥后(4.13±2.02)，2組用藥前DAI評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且治療后治療組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 2組DAI變化比較(±s)

表3 2組DAI變化比較(±s)

注:與對(duì)照組比較:▲P＜0.05;與治療前比較:#P＜0.05

組 別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 30 7.18±2.08 2.36±1.83▲#對(duì)照組 30 6.98±1.93 4.13±2.02#

2.4 安全性觀察

2組治療前后安全性指標(biāo)如肝功、腎功、血常規(guī)未見明顯變化，治療過程中未觀察到明顯或有嚴(yán)重后果的不良反應(yīng)。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種慢性、反復(fù)發(fā)作性、病因未明的腸道非特異性炎癥性疾病，因其缺乏特異性治療、易反復(fù)發(fā)作而致癌變［4］。美沙拉秦用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療，包括急性發(fā)作期的治療和防止復(fù)發(fā)的維持治療，用于克羅恩病急性發(fā)作期的治療。美沙拉秦的抗炎作用機(jī)制尚不完全清楚。體外研究顯示，美沙拉秦對(duì)腸黏膜前列腺素的含量有一定影響，具有清除活性氧自由基的功能，對(duì)脂氧合酶可能起到一定的抑制作用。

谷參腸安膠囊主要由谷氨酰胺、白術(shù)、茯苓及甘草等藥物組成，谷氨酰胺能夠維持腸黏膜屏障，是腸道黏膜營養(yǎng)代謝的必要物質(zhì)，一旦缺乏可使腸道黏膜萎縮、絨毛變稀變矮、屏障受到破壞并加重病情。谷參腸安膠囊能促進(jìn)腸黏膜細(xì)胞的代謝活性，調(diào)整細(xì)胞功能，促進(jìn)胃激素的分泌，有利于胃腸黏膜的生長、修復(fù)，維持腸道內(nèi)環(huán)境平衡。增強(qiáng)腸黏液中分泌型免疫球蛋白含量，增強(qiáng)腸道局部免疫功能，具有抗腸黏膜萎縮作用，促進(jìn)腸黏膜細(xì)胞的更新、修復(fù)。增強(qiáng)糖、脂肪、氨基酸三大營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和腸黏膜屏障防御功能，明顯減少腸內(nèi)細(xì)菌及毒入血，降低腸源性感染的發(fā)生。對(duì)醫(yī)學(xué)上所描述的以脾虛證為主的一系列癥狀，如體質(zhì)量明顯減輕、衰弱，進(jìn)行性消瘦、機(jī)體免疫功能低下、腹瀉腹脹、精神萎靡不振等有明顯療效。業(yè)已證明，谷參腸安膠囊無毒性、無明顯副作用，有極好的安全性。本藥的中藥部分經(jīng)提取后含有皂苷類、脂肪酸、黃酮及多糖等，具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能和增強(qiáng)機(jī)體抗病能力的作用，還有抗炎、抗氧化、抗自由基及解痙等作用;甘草含有甘草甜素、纖維素等，有較強(qiáng)的解毒作用。目前常見的甘草酸制劑甘草酸二銨能降低UC大鼠模型黏膜NFΚB、TNF-α的表達(dá)［5］。

錫類散是由牛黃、冰片、青黛、真珠等中藥組成，功用消炎、解毒、化腐、生新、解毒化腐、收斂生肌的作用，能提高CD8 T淋巴細(xì)胞及降低CD4/CD8來調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的平衡，從而降低免疫反應(yīng)程度，減輕炎癥損傷［6］，用于保留灌腸，可治療直腸、乙狀結(jié)腸的慢性潰瘍。

本課題在口服美沙拉秦基礎(chǔ)上，聯(lián)合谷參腸安膠囊與錫類散灌腸治療UC，可使藥物直達(dá)病所，提高病變部位的藥物濃度，明顯延長藥物與病變部位的作用時(shí)間，同時(shí)經(jīng)直腸給藥可避免和減少消化液和消化酶、肝臟對(duì)藥物作用的影響和破壞，有利于藥物發(fā)揮作用［5］。從本課題的研究結(jié)論可以看出，谷參腸安膠囊聯(lián)合錫類散能夠明顯改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的腹痛腹瀉、黏液膿血便的癥狀，改善內(nèi)鏡黏膜的愈合，降低疾病活動(dòng)指數(shù)，且用藥安全，可進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用于此類患者。

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Clinical Observation of the Treatment of Ulcerative Colitis Patients by Gushenchangan Capsule Combined with Xileisan

NA Kun，WU Liang△，ZHAO Dong-yan，LI Ying，HU Ling，WANG Yu-liang

(Beijing Xiaotang Shan Hospital，Beijing 102211，China)

Objective:To evaluate the efficacy and safety for the treatment of ulcerative colitis patients by Gushenchangan Capsule combined with Xileisan.Methods:Randomized controlled methods were adopted in this research. 60 ulcerative colitis patients，hospitalized in our ward from February 2013 to February 2016，were randomly divided into treatment group and control group.Mesalazine(4 g，qid)was used in the control group，while in the treatment group Gushenchangan Capsule combined with Xileisan were applied on the basis of Mesalazine for 4 weeks.Results:Symptoms as abdominal pain，diarrhea，mucous bloody stool in the treatment group were more obviously alleviated，the results between two groups had statistical significance.The inflammation improvement rate under colonoscopy was 83.33%(treatment group)and 70.0%(control group).Difference was statistically significant.Disease activity index was reduced in both groups，reducing rate in treatment group was higher than that of control group.Conclusion:The clinical curative effect is distinct，safe and reliable by treatment of ulcerative colitis patients using Gushenchangan capsule combined with xileisan.

Gushenchangan Capsule;Xileisan;Ulcerative colitis

R574.62

B

1006-3250(2016)11-1501-03

2016-05-09

那 坤(1980-)，男，黑龍江人，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，博士后，從事中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病的康復(fù)與研究。

△通訊作者:武 亮(1972-)，男，湖北人，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，從事康復(fù)醫(yī)學(xué)的臨床與研究，Tel:。