針灸對缺血性腦卒中炎性細(xì)胞因子影響研究概況

王 琳，曹 奕，宋祖賢（.安徽中醫(yī)藥大學(xué)04級碩士研究生，安徽 合肥 30038；.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，安徽 合肥 3006）

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針灸對缺血性腦卒中炎性細(xì)胞因子影響研究概況

王 琳1，曹 奕2，宋祖賢1
（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)2014級碩士研究生，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230061）

缺血性腦卒中又稱腦梗死［1］。腦缺血后再灌注損傷的作用機(jī)制復(fù)雜繁多，而缺血后炎癥級聯(lián)反應(yīng)可能是腦缺血損傷的重要原因之一［2］。張其梅等［3］認(rèn)為由中樞神經(jīng)系統(tǒng)各類組織細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子參與了炎癥細(xì)胞的活化和浸潤，在腦缺血損傷后炎癥反應(yīng)以及神經(jīng)元的損傷與修復(fù)過程中發(fā)揮重要的作用。針刺可以調(diào)控炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)，從而干預(yù)缺血腦損傷的效應(yīng)［4］。

1 缺血性腦卒中與炎性細(xì)胞因子

腦缺血后的級聯(lián)反應(yīng)中氧自由基及其介質(zhì)所致的細(xì)胞因子等致炎物質(zhì)引發(fā)了炎癥反應(yīng)，TNF-α、IL-8、IL-10等炎性因子參與并影響腦缺血損傷后的免疫反應(yīng)、炎性反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)及神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)［5］。在腦缺血損傷的病理生理過程，不同作用的炎性細(xì)胞因子相互影響，伴隨著炎癥級聯(lián)反應(yīng)的擴(kuò)大以及炎性因子增多，白細(xì)胞產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物透過血腦屏障，引起出血和水腫，進(jìn)一步加重腦損害［6］。研究表明在腦缺血后，TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-8、IL-17等具有致炎作用的細(xì)胞因子促進(jìn)神經(jīng)組織的炎癥反應(yīng)，引起組織水腫，加重腦組織損害。而具有抗炎作用的細(xì)胞因子IL-10、IL-13、TGF-β等可減輕炎癥反應(yīng)，減輕組織損傷，減輕腦水腫，從而起到腦保護(hù)作用［7］。研究顯示［8］，IL-6作為一種生物活性廣泛的單鏈糖蛋白細(xì)胞因子，在腦損傷過程中有神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)毒性雙重作用，IL-6在正常生理濃度或含量較低時(shí)可以保護(hù)和促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)，但I(xiàn)L-6高表達(dá)時(shí)可引起神經(jīng)元損傷，進(jìn)一步加劇腦組織的損害。張小蕓等［9］認(rèn)為IL-10可能通過增加細(xì)胞因子拮抗劑的表達(dá)，抑制趨化因子及細(xì)胞因子，拮抗IL-1、IL-8等的促炎作用，從而發(fā)揮對腦組織的保護(hù)作用。抗炎因子和致炎因子在腦損傷過程中相互制約、相互影響，二者作用趨于相對動(dòng)態(tài)平衡［10］。

2 針灸對缺血性腦卒中炎性細(xì)胞因子的影響

體針。有研究表明［11］，針刺可降低腦缺血部位的白細(xì)胞浸潤，調(diào)節(jié)相關(guān)炎性因子的表達(dá)，減小腦梗死面積，降低腦組織損傷程度。陳素輝等［12］認(rèn)為針刺百會(huì)和足三里穴可干預(yù)腦缺血損傷過程，其機(jī)制可能是通過降低雙側(cè)腦組織TNF-α和IL-1β的表達(dá)減輕炎性反應(yīng)，保護(hù)腦組織。阮甦等［13］通過實(shí)驗(yàn)表明，針刺可以抑制急性腦梗死患者IL-6的合成和分泌，促進(jìn)IL-10的表達(dá)，從而促進(jìn)受損神經(jīng)元修復(fù)。倪光夏等［14］用線拴法制備大鼠腦缺血模型，用醒腦開竅針刺法進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果腦缺血后異常升高的TNFR-I、IL-1RI的m RNA表達(dá)明顯降低，針刺能夠抑制致炎因子，減輕炎癥反應(yīng)，發(fā)揮腦保護(hù)作用。

頭針。王瓊等［15］對MCAO大鼠采用頭穴叢刺法，通過檢測TGF-β1的含量，發(fā)現(xiàn)頭針組含量較模型組有顯著升高（P＜0.01），認(rèn)為頭針可以促進(jìn)TGF-β1的表達(dá)，減輕免疫炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腦組織神經(jīng)功能修復(fù)。張紅星等［16］認(rèn)為頭針可通過增強(qiáng)具有神經(jīng)保護(hù)作用的TGF-β1的表達(dá)，減輕神經(jīng)元的損害，緩解腦損傷程度。

電針。蔡玉穎等［17］制備大腦中動(dòng)脈阻塞模型，觀察電針對MCAO大鼠白介素的影響。實(shí)驗(yàn)表明，電針經(jīng)穴組能明顯增加大鼠IL-6含量，抑制IL-1β的表達(dá)，減輕炎癥損傷，發(fā)揮腦保護(hù)作用。劉丹等［18］觀察督脈電針對腦缺血模型大鼠TNF-α和IL-1β表達(dá)的影響，結(jié)果模型組表達(dá)明顯高于正常組（P＜0.05），提示督脈電針可以調(diào)節(jié)IL-1β和TNF-α的含量，抑制炎性反應(yīng)，發(fā)揮抗炎、神經(jīng)保護(hù)作用。金深輝等［19］采用腦缺血模型，觀察大鼠皮質(zhì)及紋狀體IL-1β表達(dá)，發(fā)現(xiàn)模型組炎性因子表達(dá)量明顯高于其他組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明電針可能通過刺激百會(huì)穴增加腦部腺苷含量，抑制炎性因子的表達(dá)。

眼針。王鵬琴等［20］觀察眼針對腦缺血模型大鼠腦組織和血液的TNF-α表達(dá)的影響，取上焦區(qū)、下焦區(qū)、腎區(qū)、肝區(qū)，用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法測定TNF-α含量，發(fā)現(xiàn)眼針組TNF-α含量明顯降低。認(rèn)為眼針治療抑制了腦缺血后應(yīng)激狀態(tài)下TNF-α的高表達(dá)，減輕炎性反應(yīng)，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)受損神經(jīng)元修復(fù)，從而起到腦保護(hù)作用。侯長余等［21］用眼針治療MCAO大鼠，通過免疫組化試驗(yàn)證實(shí)治療組TNF-α、TNFR1含量明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明眼針刺激下調(diào)了TNF-α、TNFR1的高表達(dá)，促進(jìn)缺血腦組織損傷的恢復(fù)。張威等［22］認(rèn)為，眼針治療對大腦中動(dòng)脈阻塞模型大鼠有腦保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抑制COX-2、IL-1β、PGE2的高表達(dá)有關(guān)。

3 小 結(jié)

缺血性腦卒中的腦損傷過程是一個(gè)非常復(fù)雜的病理過程，機(jī)制尚未完全清楚。由腦實(shí)質(zhì)和腦血管細(xì)胞產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子的活化、合成和分泌調(diào)節(jié)腦缺血的病理生理過程，其多樣化的生物效應(yīng)干預(yù)著腦缺血損傷后的細(xì)胞凋亡和炎癥級聯(lián)反應(yīng)［23］。不同作用的細(xì)胞因子在腦損傷過程中發(fā)揮不同的效應(yīng)，致炎作用可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)，加重腦損傷；抗炎作用可以減輕神經(jīng)損傷，保護(hù)腦組織。促炎和抗炎相互作用，互為平衡，并不是孤立存在的［3］。炎癥反應(yīng)在腦缺血的過程中擔(dān)負(fù)重要的角色，但仍存在大量的不明機(jī)制，缺乏可靠的數(shù)據(jù)支持，炎性細(xì)胞因子在缺血性腦卒中的作用也存在爭議，深入研究腦缺血損傷時(shí)各種炎性因子及機(jī)制，將有助于進(jìn)一步探索缺血性腦卒中腦保護(hù)治療的新途徑、新方法。

［參考文獻(xiàn)］

［1］ Wang Y，Cu iL，Ji X，et al．The China National stroke registry for Patients with acute cerebrovascular events：design，rationale，and baseline patient characteritics［J］．Int J Stroke，2011，6（4）：355．

［2］ 王萍，張密霞，莊朋偉．腦缺血再灌注損傷的炎癥反應(yīng)機(jī)制研究進(jìn)展［J］．天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，33（5）：317-320．

［3］ 張其梅，夏杰，彭玉．細(xì)胞因子與缺血性腦卒中［J］．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（19）：73-74．

［4］ 秦文熠，羅勇，余超．電針對局灶性腦缺血再灌注大鼠海馬內(nèi)白介素-1β及轉(zhuǎn)錄核因子κB抑制蛋白激酶的影響［J］．針刺研究，2013，38（4）：271-276．

［5］ 孫玉嬌，王俊卿．電針治療腦卒中的機(jī)理研究進(jìn)展［J］．中國中醫(yī)急癥，2012，21（2）：263-264．

［6］ 江斌，李廣生．炎癥相關(guān)因子與腦缺血再灌注損傷［J］．贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，30（6）：1000-1002．

［7］ 梁汝慶，丁新生．炎癥因子與缺血性卒中神經(jīng)損傷研究進(jìn)展［J］．神經(jīng)損傷與功能重建，2011，6 （2）：147-150．

［8］ 曾靖，黎曉，黃志華．腦缺血再灌注損傷與炎癥反應(yīng)關(guān)系的研究進(jìn)展［J］．時(shí)珍國醫(yī)國藥，2011，22 （3）：698-700．

［9］ 張小蕓，尹昌浩，郭艷芹．炎癥反應(yīng)與腦缺血-再灌注損傷的研究進(jìn)展［J］．牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（6）：81-84．

［10］ 劉馨，張建忠．炎癥相關(guān)因子在腦缺血再灌注損傷中的研究進(jìn)展［J］．川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，29 （3）：237-242．

［11］ 趙海軍，王媛，盧巖．針刺對腦缺血保護(hù)作用機(jī)制的研究進(jìn)展［J］．山東中醫(yī)雜志，2014，33 （1）：66-69．

［12］ 陳素輝，孫華，徐虹，等．針刺對腦缺血再灌注損傷大鼠雙側(cè)腦組織白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α表達(dá)的影響［J］．針刺研究，2012，37 （6）：470-475．

［13］ 阮甦，張益?zhèn)ィ槾虒毙阅X梗死患者血清IL-10、IL-6水平的影響［J］．新中醫(yī)，2012，44（10）：102-105．

［14］ 倪光夏，石學(xué)敏，王占奎，等醒腦開竅針刺法對缺血再灌注大鼠大腦皮層IL-1RI和TNFR-I的m RNA表達(dá)的影響［J］．南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28（6）：538-540．

［15］ 王瓊，張紅．頭針對急性腦缺血再灌注損傷大鼠TGF-β1的影響［J］．湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，12（5）：13-16．

［16］ 張紅星，王瓊．頭針抗大鼠急性腦缺血再灌注炎癥損傷的作用機(jī)制［J］．中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2009，7 （8）：769-773．

［17］ 蔡玉穎，劉志順．電針經(jīng)穴對腦缺血再灌注損傷大鼠血清白細(xì)胞介素的影響［J］．上海針灸雜志，2010，29（2）：119-121．

［18］ 劉丹，張子凡．督脈電針早期干預(yù)對慢性腦缺血大鼠IL-1β和TNF-α表達(dá)的影響［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2014，41（9）：1844-1845．

［19］ 金深輝，劉俊偉．電針預(yù)處理對腦缺血再灌注大鼠皮質(zhì)及紋狀體IL-1β表達(dá)的影響［J］．浙江中醫(yī)雜志，2012，47（4）：255-256．

［20］ 王鵬琴，周鴻飛，王健，等．眼針對局灶腦缺血再灌注大鼠腦組織及血液腫瘤壞死因子含量的影響［J］．上海針灸雜志，2011，30（2）：71-73．

［21］ 侯長余，趙丹玉，王哲，等．眼針對腦缺血再灌注損傷模型大鼠腦皮層組織TNFR1表達(dá)的影響［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（4）：747-749．

［22］ 張威，馬賢德，王?。坩槍δX缺血再灌注模型大鼠COX-2、PGE2、IL-1β表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（12）：2484-2486．

［23］ 王芳，霍星，王國年，等．細(xì)胞因子在腦缺血損傷中的作用研究進(jìn)展［J］．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，15（7）：1398-1400．

［中圖分類號］R246.133

［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A

［文章編號］1004-2814（2016）04-0386-02

［通訊作者］曹 奕

［收稿日期］2015-12-03